Kongenitalna adrenalna hiperplazija u odraslih: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

• Autosomno recesivni poremećaj.
• >90% nastaje zbog manjka 21-hidroksilaze.
• Kliničke manifestacije su vrlo raznolike i ovise o težini mutacije. Razlikovati dva oblika, ovisno o dobi bolesnika pri dijagnozi:
• klasični - karakteristični simptomi su dijagnoze u neonatalnog perioda ili ranog djetinjstva, oni su obično izgovara;
• neklasični - karakteristični simptomi otkriti u odraslih, i oni su obično ograničene na hiperandrogenemije.

Prevalencija kongenitalne adrenalne hiperplazije kod odraslih

Kolica klasičan oblik ULN bijelaca je 1:60 000-100 000. prijevoz ne-klasičnih oblika CaH vrlo visoka i iznosi 1: 100-1000, a među Aškenazi - 19%.

patogeneza

Genetički uvjetovanih bolesti. Je označen određeni spoj između ozbiljnosti bolesti i težini genetski defekt. U slučaju ne-klasične CaH točkaste mutacije.

biokemijski pregled

nedostatak 21-hidroksilaze dovodi do nedostatka aldosterona i kortizola. Zbog smanjene razine kortizola u krvi nestanu inhibicije ACTH sekrecije hipofize, što uzrokuje adrenalne hiperplazije. Osim toga, aktivirani visokog krvnog sinteze ACTH tvari prije enzimskom mana, posebice progesterona i 17-hidroksiprogesterona, koji se koriste u sintezi androgena u nadbubrežne žlijezde, što dovodi na kraju do prekomjerne testosterona i androstendiona.

Opcije enzimopatii u kongenitalne adrenalne hiperplazije

Simptomi i znakovi kongenitalne adrenalne hiperplazije kod odraslih

Kliničke manifestacije klasičnog oblika CaH u odrasloj dobi

Video: štitnjače patologija

U većine bolesnika bolest se dijagnosticira u ranom djetinjstvu. U odrasloj dobi seksualne disfunkcije i neplodnost u različitim stupnjevima težine pojavljuju u žena, posebno kada solteryayuschey oblik. Za normalan seksualni život zahtijeva rekonstruktivne kirurgije na genitalije u većini žena, virilization ako su prisutni od rođenja, Uz adekvatnu terapiju normalne trudnoće doseže 90% pacijenata.

Kod muškaraca, visoke razine androgena nadbubrežne žlijezde inhibira izlučivanje gonadotropina i funkciju tako testisima. Ako testisa tkiva pacijenta ima preostalu tkivo nadbubrežne žlijezde, to giperplaziruetsya pod utjecajem povećanog sadržaja ACTH i može simulirati izgled rak testisa. Ponekad hiperpla nadbubrežne tkivo uništava testisa, koji je u pratnji neuspjeh testisa. Ako je bolest nedovoljno liječi, onda potisnut spermatogenezu.

Rizik od adrenalne krize povišen kod ovih bolesnika.

Uzimajući u obzir karakteristike bolesti, kvaliteta života u tih bolesnika je smanjen.

Kliničke manifestacije ne-klasičnih oblika CaH (odrasli)

U ovoj izvedbi ULN parcijalni 21-hidroksilazu nedostatak izlučivanje glukokortikoida i mineralokortikoida normalne, ali postoji prekomjerna 17-gidroprogesterona i stoga androgena.

Kliničke manifestacije često razvijaju tijekom adolescencije:

• hirzutizam (60%);
• akne (33%);
• oligomenoreju (54%);
• Umjerena hipogonadizam kod žena (13%);
• policističnih ovarija, često detektibilnih ultrazvukom jajnika;
• incidentaloma adrenalne hiperplazije, odnosno 40% slučajeva;
• ljudi mogu biti asimptomatski.

Dijagnoza kongenitalne adrenalne hiperplazije kod odraslih

Dijagnoza neklasični CaH u odraslih

Hormonska pregled preporuča se provoditi - u jutarnjim satima, jer tijekom dana funkcija hipofize-nadbubrežna sustava mijenja.

Dijagnoza se temelji na proučavanju 17-gidroprogesterona.

studija vremena.

• Istraživanje provedeno u folllikulyarnuyu fazi menstrualnog ciklusa. S obzirom na činjenicu da je 17-hidroksiprogesterona proizvedena žuta tijela, moguće lažno pozitivne rezultate u lutealnoj fazi.

Interpretacija rezultata:

• <5 ммоль/л — норма;
• >15 mmol / l - ULN;
• 5-15 mmol / l - za dijagnozu ispitivanja provedena sa stimulacijom ACTH. U 1/5 slučajeva otkriti ne-klasični oblik CaH.

ACTH Test stimulacije

• Koncentracija 17-hidroksiprogesterona 60 minuta nakon primjene ACTH.
• Razina 17-hidroksiprogesterona <30 нмоль/л после введения АКТГ исключает ВГН.
• Većina pacijenata s CaH sadržajem 17-hidroksi-progesterona >45 nmol / l.
• Razina 30-45 nmol / L ukazuje geterozitnuyu ili klasično oblik ULN.
• Kada ULN kortizola nakon davanja lučenja ACTH je blizu donje granice normale.

Druge metode istraživanja.

androgeni

• U klasičnom obliku CaH, ako terapija lijekovima je izabrao loše, onda djevojčica razine testosterona i androstendiona mogu biti u odrasle muške norme.
• Pri koncentracijama UNL dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) se lagano povećala.
• Kad nisu klasični oblik ULN razine testosterona i androstendiona posebno povećan, ali može biti u rasponu koji se može uočiti u bolesnika s sclerocystic jajnika, no oni se ne koriste za diferencijalnoj dijagnozi ovih uvjeta.

renina

• Je aktivnost plazma renina povećana zbog manjka androsterona, i sa značajnim povećanjem ukazuje na nedovoljnu mineralkortikoidnu zamjensku terapiju.

ACTH.

• Razine značajno povećao u niskim naknadu klasični oblik ULN.
• Razina je obično u normalno ne-klasičnu obliku ULN.

Liječenje kongenitalne adrenalne hiperplazije odraslih

Imajući ULN u odraslih

Ciljevi liječenja za odrasle:

• održavanje dobrog zdravlja i mršavljenja, prevenciju nadbubrežne krize;
• minimiziranje hiperandrogenemije i obnova normalnog menstrualnog ciklusa i eliminira neplodnosti kod žena;
• u slučaju stresa - odgovarajuće doze glukokortikoida.

Klasični oblik CaH.

prednizolon:

• ukupna doza 5-7.5 mg / dan, 1/3 ukupne doze uzeti ujutro nakon buđenja (oko 7 sati ujutro), 2/3 doze - spavanja;
• rekao je tretman shema ima za cilj suzbiti lučenja ACTH jutro vrhunac i tako smanjiti hiperandrogenemije;
• optimalne doze minimalne glukokortikoidi, koji normalizira razine androgena u serumu;
• neki pacijenti učinkovitije deksametazon tretman, koje je propisana 1 put dnevno po noći.

U slučaju stresnim uvjetima, npr akutne bolesti glukokortikoidima doza treba biti udvostručen.

Ako solteryayuschey oblik propisan mincralokortikoid 1 po danu. Cilj liječenja - nije uzrokovalo potiskivanje izlučivanja renina i hipertenzije. Blagi porast krvnog tlaka je prihvatljivo.

Ponekad održati bilateralni uklanjanje nadbubrežne žlijezde kod žena koje inzistiraju na trudnoću.

Ne-klasična oblik CaH

Oligoamenoreya - menstrualni ciklus nastavlja se prednisolon 2.5-5 mg / dan.

Hirzutizam i akne se tretira postupkom koji se koristi kada sclerocystic i jajnika. Spironolakton treba izbjegavati, jer je moguće da izazovu solteryayuschego sindrom i razvoj hipematrijemiju.

Ako povišenim razinama renin, imenovanje mincralokortikoid u dozi koja normalizira razinu, može i smanjiti simptome hiperandrogenemije,

Kod muškaraca, ne može se zahtijevati liječenje. Ponekad je propisano glukokortikoida u liječenju neplodnosti.

Nadzor kod odraslih

Preporučeni godišnji klinički pregled.

• Registracija tjelesne težine i krvnog tlaka.
• Procjena znakova i giperandrogenizatsii glukokortikoida predoziranja.
• Amenoreja je obično znak nedovoljne doze glukokortikoida, ali doza nije uvijek moguće poboljšati, ako to dovodi do njegovog predoziranja.
• Ako razina 17-hidroksiprogesterona, testosterona i smanjene renin, to ukazuje na prekomjernu dozu steroida.
• Nešto veći ili na gornjoj razini od 17-hidroksiprogesterona, testosteron i renin optimalan.
• Njega treba poduzeti gustoće kostiju koja se smanjuje s predoziranjem glukokortikoida.
• funkcija testisa pažljivo ispitati.
• Smanjena količina LH - znak prekomjerne androgena.
• Povišene razine FSH može biti manifestacija rasta atopijskog adrenalnog tkiva u testisima i neuspjeha testisa. U tom kontekstu preporučio testisa ultrazvukom svakih 2-5 godina. Nakon otkrivanja atopije, to je poželjno učiti spermu. - Visoke frekvencije atopični rast tkiva nadbubrežne testise, što je 95%, a pratili neplodnost.
• Jajnika ultrazvukom provodi u kombinaciji s ULN sklerokistoz jajnika.

Prognoza kongenitalne adrenalne hiperplazije kod odraslih

Uz odgovarajuće liječenje, prognoza nije povoljna i utječe niti na kvalitetu ili životni vijek. Međutim, postoje određene nerješive probleme:

• usprkos adekvatan tretman u djetinjstvu, rast je obično mnogo manji nego što bi se očekivalo na temelju genetske predispozicije (Rast od roditelja) - ukazuju na to da bi to moglo biti zbog predoziranja glukokortikoida već u ranom djetinjstvu,
• neplodni muškarci obično pate samo ukoliko se tretman izvodi u nedovoljnoj mjeri;
• benigni tumori nadbubrežne žlijezde detektirana je u 50% pacijenata s klasičnom obliku CaH;
• psihoseksualnih pitanja, posebice rodne tjeskoba, žene pronađeno frekvencije unatoč rekonstruktivne kirurgije na genitalije, mnoge žene s klasičnom obliku CaH ne vode aktivan seksualni život.