Nedostatak 11 beta-hidroksilaze - jedan od uzroka kongenitalne adrenalne hiperplazije (CaH)

Kongenitalne adrenalne hiperplazije (CaH ili CaH)

sadržaj

Razlozi deficita 11-beta-hidroksilaze
Mehanizmi razvoja bolesti
Prevalencija bolesti u svijetu
Manifestacije bolesti
Dijagnoza
Deficit tretman 11-beta-hidroksilaza

- opći pojam koji označava rijetku skupinu bolesti koje su praćene povećanom proizvodnjom adrenokortikotropnog hormona (ACTH), hipofizi i adrenalne hiperplazije.

Jedan od mogućih uzroka CaH je nedostatak važnog enzima - 11-beta-hidrolaze, koji se pojavljuje u 5-8% slučajeva ove bolesti.

U bolesnika s deficitom od 11-beta-hidroksilaze aktivnosti pokazuje znakove suvišak androgena, uključujući i preuranjenog puberteta kod dječaka i znakova masculinization u žensko čedomorstvo.

Razlozi deficita 11-beta-hidroksilaze

Nedostatak 11 beta-hidroksilaze, odnosi se na nasljedne autosomna recesivna bolest. Kvar je rezultat mutacija u genu koji kodira CYP11B1. Među nekim etničkim skupinama (npr marokanska Židovi) ta mutacija su mnogo češći nego kod drugih naroda.

mehanizmi razvoja bolesti

Srž nadbubrežne žlijezde luči hormone normalno pod utjecajem regulira hipofiza adrenokortikotrofni hormon (ACTH). Zadnji razini smanjena pod utjecajem kortizola - tijelo regulira ovaj proces povratnih informacija.

To je, više kortizola, manje se ubacuje, manje proizvodi hipofiza ACTH.

Enzima 11-beta-hidroksilaza koji su uključeni u kortizol sinteze. Gubitak aktivnosti ovog enzima dovodi do razine kortizola u jesen krvi. Kao odgovor, hipofiza ACTH počinje proizvoditi teško, što dovodi do prekomjerne stimulacije i adrenalne hiperplazije.

Drugim riječima, s deficitom od 11-beta-hidroksilaze slomljenog feedback mehanizam.

U isto vrijeme, kortizola prekursori akumuliraju u tijelu pacijenta, koji se ne može sama pretvorila u kortizol. Te tvari su u proizvodnji drugih hormona - mineralokortikoidi i androgena (muških spolnih hormona), koji se normalno stvaraju nadbubrežne žlijezde u malom iznosu.

Kao rezultat toga, bolesnici s djevojkama događa virilization, prisutnost sekundarnih muških spolnih karakteristika. Nakon rođenja u djece oba spola postoji povećan rast, ubrzani razvoj kostura, prerano izgled kose na tijelo. Pacijenti dječaka - preuranjeni pubertet. Često postoji kontinuirana porast krvnog tlaka. U nekih bolesnika, povećana izlučivanje soli.

Lagani, ne-klasična oblik deficita 11-beta-hidroksilaze kasnim početkom je vrlo rijetka. Također je u pratnji višak androgena, ali pacijenti ne pate od hipertenzije. Ova bolest ne uzrokuje značajnu virilization u žena.

Prevalencija bolesti u svijetu

U zapadnim zemljama, deficit 11-beta-hidroksilaze aktivnost javlja se u oko 1 dijete na 100.000 rođenih. U većini regija svijeta, ova brojka je otprilike isti. No, među nekim etničkim skupinama, slika je vrlo različit: među marokanska Židovi bolest javlja u 1 novorođenog djeteta za 5000-6000, što je gotovo 20 puta veća.

Smatra se da se bolest ne ovisi o učestalosti podu. Međutim, žene su vrlo vidljivi znakovi virilization, pa su često dijagnosticira deficijencijom 11-beta-hidroksilaze.

Dijagnoza se obično postavljen nedugo nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu. U žena s blagim (ne-klasične) oblik bolesti može biti jedini znakovi nepravilnog menstruacija i dlakavost, tako da je dijagnoza obično je postavljen u odrasloj dobi.

manifestacije bolesti

1. Djevojke primijetio masculinization od vanjskih genitalija. Karakterističan povećanje klitorisa, što može biti toliko značajna da je klitoris postaje poput malog penisa. Ponekad, djevojke formira neku vrstu muškog skrotumu, testisa ali ne palpated. Uz sve to unutarnji spolni organi pravilno formirana, a pacijenti mogu čak imati djecu u budućnosti.

2. Momci 2 do 4 godina u životu pokazuju znakove viška androgena, koji uključuju povećan rast dlaka na tijelu i stidne dlake, brzom razvoju kostura i mišića, povećanje penisa, agresivnog ponašanja. U kasnijoj dobi, muškarci mogu biti umanjena spermatogenezu (azoospermija, oligospcrmijc), što je rezultiralo neplodnosti.

3. s deficitom od 11-beta-hidroksilaze s kasnim početkom u odrasle žene, povećanje mišićne mase, promjene u ponašanju, poremećaja menstruacije i povećanog rasta dlaka na tijelu (hirzutizam).

4. Oko 60-70% pacijenata s klasičnim jedne bolesti u ranoj dobi događa hipertenzije. Obično se razvija u prvim godinama života. Povećava tlak tipično umjerena u trećem slučaju da je komplicirano bolest bubrega, retinopatija, hipertrofija lijevog ventrikula i drugih komplikacija. Točan uzrok hipertenzije je nejasan.

5. Višak mineralokortikoidni hormon može rezultirati niskim hipokalemije (kalijev krvi) i metaboličkog alkalosis, slabost mišića koji je prikazan i narušena stolice.

6. rijetkih manifestacija bolesti može se povećati izlučivanje natrija iz tijela. To se očituje hiponatrijemiju, hiperkalemije i ozbiljne hipovolemije (smanjenje volumena krvi). Točan mehanizam razvoja je nepoznat.

7. Kao rezultat povećane razine ACTH, koji mogu doći hyperpigmentation (noćnog) kože, slično onome u Addison-ove bolesti. Dječaci karakteristika tamniju kožu skrotuma.

dijagnoza

1. Laboratorijska ispitivanja.

Nedostatak dijagnoza 11-beta-hidroksilaze utvrđuje se na temelju viška kortizola prekursora tvari u krvi. Izmjerena razina 11 deoksikortizla što klasični oblik bolesti značajno povećava (do nekoliko tisuća ng / dl). Kad ne-klasični oblik, to može biti normalno, ali nakon stimulacije ACTH još otkriti povećati razinu. U klasičnom obliku prepoznati povišene androgenih derivate i njihov sadržaj u urinu pacijenta.

2. Analiza DNA.

Genetska analiza na nedostatak 11-beta-hidroksilaze je naširoko koristi u Izraelu, SAD-u i nekim zapadnim zemljama. Ova metoda omogućuje da se u dijagnosticiranju bolesti već tijekom fetalnog razvoja djeteta. To omogućuje da se početi tretman sa deksametazona još u prenatalnom periodu, i na taj način izbjeći nenormalan razvoj genitalija i mnogih drugih problema.

3. Vizualizacija.

Za potvrdu adrenalna hiperplazija i identificirati poremećaja povezanih pomoću kompjutorizirana tomografija i ultrazvuk.

Deficit Tretman 11-beta-hidroksilaza

Deficit Tretman 11-beta-hidroksilaza nalikuje liječenje drugih vrsta kongenitalne adrenalne hiperplazije. Ona je usredotočena na suzbijanje ACTH-inducirana hiperplazija, normalizaciju androgenih i mincralokortikoid.

1. zamjensku terapiju (HRT), s glukokortikoidima.

Ova linija terapije je bitno, budući da normalne razine hormona glukokortikoida inhibira sintezu ACTH i sve njegove nuspojava.

Američki stručnjaci preporučuju usmene oblike hidrokortizon (Gidrokort, Kortef) kao idealan izbor, posebno za nadomjesne terapije u djece. Ako nema utjecaja odraslih propisati jače lijekove kao što su metilprednizolona, deksametazon, pa čak i.

Ozračenja glukokortikoidi treba odabrati liječnika. To bi trebao pažljivo gledati znakove nedostatka učinkovitosti tretmana (virilization) ili suviškom glukokortikoida (Cushingova bolest znakovi), čak i ako doze unutar preporučeno.

Moramo se sjetiti da je neadekvatna terapija glukokortikoidima je povezana s nizom ozbiljnih nuspojava:

• Povećanje krvnog tlaka.
• debljanje.
• Usporavanje rasta u djece.
• Hiperlipidemija.
• Osteoporoza i drugi.

2. Liječenje hipertenzije.

Ako je potrebno, pacijenti propisanih lijekova u sljedeće skupine:

• diuretik (spironolakton).
• Blokatori kalcijevih kanala (nifedipin, verapamil).

Za liječenje hipertenzije, postojani pripravci mogu se koristiti i druge skupine, a sredstvo gore spomenuti su prva linija lijekovi za bolesti.

3. uklanjanje virilization pojava.

Da biste uklonili kozmetičke nedostatke, poput intenzivnog rasta dlačica, žene mogu propisati oralne kontraceptive (OC) koji sadrže ženske spolne hormone. Ovi proizvodi eliminirati male znakove virilization.

4. prenatalna terapija.

Prenatalna terapija (u maternici) nedavno se koristi u velikom broju zapadnih zemalja. Ova terapija je kontroverzno, jer ne postoje podaci o svojim dugoročnim učincima na plod.

Prenatalna terapija primjenjuje samo u onim slučajevima kada su oba roditelja nositelji bolesti značajno gena. Također, propisano je da se genetska analiza fetusa (nakon amniocenteze) potvrdila je bolest u djece.

Za prenatalnog majčinski tretman je propisan u dozi od deksametazona 20mkg / kg na dan, podijeljeno u nekoliko faza. Liječenje počinje sa 4 tjedna trudnoće. To zahtijeva stalno praćenje stanja fetusa.

5. kirurško liječenje.

Kirurško liječenje u osnovi se sastoji u obnovi vanjske genitalije kod pacijentica. Kirurški zahvati uključuju klitoroplastiku i vaginoplastika u ranom djetinjstvu i adolescenciji.

Jedan je predložio u Zapadna radikalne mogućnosti liječenja su bilateralni adrenalektomije - odstranjivanje oba nadbubrežne žlijezde. Ovaj tretman je još uvijek smatra eksperimentalnim. Ona preporuča se samo za one bolesnika u kojih je bolest teško kontrolirati lijekovima.

6. Dijeta.

Bolesnici s kongenitalne adrenalne hiperplazije obično ne trebaju posebnu prehranu. No, u slučaju zadobivenih povećanja pritiska preporučuje se dijeta malo soli, sličan dijeta za bolesnika s hipertenzijom.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan