Kariotip 46 xx žena

Muškarac s fenotip kariotipa 46 XX

U tom slučaju, postoji spolna diferencijacija muškog tipa, unatoč kariotipa 46, XX. To se obično događa zbog razmjenu različitih dijelova X i Y kromosoma s očeve tijekom gametogeneze. U 60% tih bolesnika SRJ gen prenosi se na kratkom kraku Y kromosoma u X-kromosom ili autosoma. U preostalih bolesnika SRJ gen ne identificirana, koja uključuje i translokacije aktivaciju ostalih gena odgovornih za razvoj testisa, i što je na Y kromosomu, X kromosoma i autosomima, Kao rezultat toga, neprirodan oca X kromosom, povezivanje s normalnim majčinskom X-kromosoma ili autosom pokazuje aktivaciju gena odgovornih za muške vrste seksualne diferencijacije. U prisutnosti SRJ gena indiferentna gonada prevesti u jajeta s normalnom endokrinu funkciju koja izlučuje se hormona i anti-androgena Mullerian. Spermatogeneza stoga se ne pojavljuje, budući da su odgovarajući geni koji se nalazi na dugom kraku Y kromosoma i ne prenose na X-kromosom. Normalno muški fenotip je teško dijagnosticirati sve dok pacijent ne ide kod liječnika s pritužbama neplodnosti. Izvana, ovi bolesnici su slični u bolesnika sa sindromom Kline-Felter osim rast - uz okretanje pod 46, XX ispod prosječnog rasta zbog nedostatka smještenom na Y-kromosoma gena koji omogućuju rast. U odrasloj testisi su obično smanjena u razmerah- moguće kriptorhizam. Stidne rast kose bliže ženskog tipa. Mala veličina penisa. Manje od 10% pacijenata otkriti hypospadias. Kada studija spermija otkrivaju azoospermija.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

povrede razloga - nedostaci steroidogenezu enzima. U SAD-u i Europi, učestalost mutacije gena CYP21 kodiranje 21-hidroksilaze, od 1 do 5000 od 1 na 15.000 rođenih. Nedostatak rjeđi 11 hidroksilaza (CYP11B1 gen) i dehidrogenaze (HSD3B2 gen) Z-hidroksisteroid. Nedostaci u ovih enzima rezultirati značajnim smanjenjem ili potpunim odsustvom lučenje kortizola, ali i da mineralkortikoidnoy neuspjeh. Nedostatak inhibitorno djelovanje na hipofize kortizola dovodi do povećane proizvodnje ACTH. Konstanta stimulacija s visokim koncentracijama adrenalne hiperplazije ACTH uzrokuje žljezdanog tkiva i prekomjerno izlučivanje kortizola androgena i prekursora.

Nadbubrežne žlijezde fetusa nastaju u trećem mjesecu fetalnog razvoja, kada jajnici imaju potpuno funkcionirati, Wolffian kanali odumire i diferencijacija Müllerian pri kraju.

Nedostatak 11 hidroksilaza

Nedostatak 11-hidroksilazu je relativno rijedak i oko 16% od klasičnog oblika adrenalne hiperplazije. Uz povećanje razine deoxycorticosterone razvio natrij zadržavanje i hipertenzije - razlikovna obilježja ovog oblika bolesti.

Enzimski 11 hidroksilazu kodiraju dva gena - CYP11B1 i CYP11B2. 11 hidroksilazajetre nedostatak proizlazi prvenstveno kada mutacije CYP11B1 gena. CYP11B2 genske mutacije otkrivene rijetko.

3-hidroksisteroid dehidrogenaze

W-hidroksisteroid dehidrogenaze se izražava u nadbubrežne žlijezde i gonade. Udio nedostatak enzima čini 1-10% svih slučajeva kongenitalne adrenalne hiperplazije. Tip nasljeđivanja - autosomno recesivno. Uzrok bolesti - HSD3B2 mutacija gena koji kodira 3-hidroksisteroid dehidrogenaze tip II. Za razliku od neuspjeha 21-hidroksilaze i 11-hidrolaze, sa 3-hidroksisteroid nedostatak dehidrogenaza steroidogenezu slomljena, ne samo u nadbubrežne žlijezde, ali također i na spolne žlijezde. U klasičnoj verziji je sindrom gubitka soli u ranoj dobi i dvojna struktura genitalija oba spola. Višak DHEA uzrokuje blage hipertrofije klitorisa djevojčica, ali muški izgled se obično ne dogodi. Dječaci 3-N-oksida, manjak dovodi do nepotpune masculinization vanjskih genitalija. Dvije trećine pacijenata je opisao kariotip 46, XY. U djece oba spola znakova otkrivenih svijetlo hiperandrogenizam (npr prijevremenog adrenarche) zbog sinteze androgena u perifernim tkivima djelovanjem tipa I 3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy kad neuspjeh 3 - gidroksistero iddegidrogenazy tip II. Prisustvo tri tipa I -gidroksisteroidtsegidrogenazy komplicira hormonske dijagnosticiranje bolesti zbog transformacije značajne količine 17-hydroxypregnenolone u 17-hidroksiprogesterona.

Ne-klasični oblik bolesti je vrlo rijetko. Dijagnoza preranog adrenarche u kombinaciji s povećanim razinama 17-hidro-ksipregnenolona preko 290 nmol / l (oko 54 standardne devijacije iznad razine opažene u kontrolnoj skupini adolescenata stidnih distribuciji kose odgovarajući Tanner faza 2). Trenutno, žene u fertilnoj dobi s hiperandrogenemije i normalnih spolnih organa ne čine dijagnozu ne-klasične oblike 3-N-oksida, nedostatak, kao povećanje 17-hydroxypregnenolone tih žena, navodno zbog sindroma policističnih jajnika.

Hiperandrogenemije majka

Posteljica androgena (osim dihidrotestosteron) se pretvaraju u estrogen, no obično virilization fetus ne javljaju čak i kad je znatan višak androgena u majčinom tijelu.

endogene androgene

Virilization ženskog fetusa može pojaviti u prisutnosti majke tijelo androgensekretiruyushey tumora (obično lyuteomy trudnoće), tkiva koja sadrži 5-reduktazu i izlučuje dihidrotestosteron. Peti ugljikov atom u molekuli dihidrotestosteron zasićene vodorodom- toga ne podvrgava aromatizacije androgena i akumulira u tijelu. Postoji hipoteza da je virilization ženskog fetusa može biti posljedica stvaranja velike količine testosterona, koji nemaju vremena da se pretvoriti u estrogen. Međutim, taj dokaz nije primljena. Druge rijetke androgensekretiruyuschie tumori jajnika ili nadbubrežnih izazivaju fetalnog virilization: adrenoblastomy, leydigomy i metastaza epitelnih tumora.

egzogeni androgena

Za liječenje nekih bolesti (npr endometrioze) prethodno primijenjen sintetski derivati ​​testosterona nije preveden u estrogene: etisteron, norctinodrcl, danazol. Prihvaćanje ovih lijekova tijekom trudnoće može dovesti do virilization ženskog fetusa.

Neuspjeh posteljice aromataze

Posteljice aromataze nedostatak uzrokovan genske mutacije CYP19. Inače, embriji oba spola razinu androgena izlučuje iz kore nadbubrežne žlijezde i njihovih metabolita (npr dehidroepiandrosteron sulfat), zbog povećane fiziološki insuficijencije 3-hidroksisteroid dehidrogenaze. Kako fetalna dehidroepiandrosteron sulfat organizam unosi posteljicu, gdje je pretvoren u androstendion i testosteron, te - u estrogene. Na insuficijencija posteljice aromataze aromatizacije androgena događa. U tom slučaju, i majka i fetus proći virilization. Muški fetus s kariotipa 46, XY ima normalan fenotip čak i kada posteljice aromataze manjak, ali majka ima znakove hiperandrogenemije.

Idiopatska slučajevi vanjskih genitalnih organa srednje tipa

U nekim slučajevima, djeca s kariotipa 46, XX su stidnica srednji tip u nedostatku bilo koje druge patologije. Prije toga, takvi slučajevi se smatraju idiopatska, ali, očito, virilization genitalija uzrokovanih lyuteomoy trudnoće (vidjeti. Gore). Ostali uzroci mogu biti somatske mutacije prvi dogodila mutaciju ili teratogeni učinak vanjskih čimbenika.