Ženski pseudohermaphroditism

U nedostatku testisa klica maskulinizirajuće ženku pod utjecajem povišene koncentracije androgena u krvi majke. Stupanj virilization ovisi o stupnju razvoja fetusa u vrijeme izloženosti viška androgena. Nakon 12 tjedana trudnoće učinak androgena uzrokuje samo hipertrofije klitorisa. U rijetkim slučajevima, dual vanjske genitalije kao formirana pod utjecajem androgena, rezultat su utjecaja drugih teratogenima.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

Uzrok većini slučajeva ženskog pseudohermaphroditism i oko 50% slučajeva dvojnog genitalija je kongenitalna adrenalna hiperplazija. Postoji 6 glavne vrste kongenitalne adrenalne hiperplazije, svi su autosomno recesivna bolest. Zajedničko obilježje svih šest vrsta je kortizol sinteza mana, što je rezultiralo povećanim sadržajem ACTH i, sukladno tome, postoji adrenalna hiperplazija. Bolest se javlja kod muškaraca i žena, ali muškarci rijetko dijagnosticira kod rođenja, osim ako se ne pojavi dvostruki genitalii- bolest solteryayuschim i očituje nadbubrežne krize, snimljenu ili probir populacije za sve novorođenčadi, ili ispitivanjem visoko rizične skupine - braća i sestre osoba s tom bolešću. 21 zatajenje uzrokuje virilization-hidro-ksilazy i nadbubrežne 11-hidroksilaze.
Nedavno je u svojoj studiji Miller et al. opisane izvedbe autosomsko recesivno kongenitalne adrenalne hiperplazije koji nastaje zbog mutacija u genu koji kodira sintezu P450 oksidoreduktazu Flavio jedan protein, koji je elektron donor svih mikrosomalnog P450 enzima tsitrohroma, uključujući 17-hidroksilaze / 17,20-liaze, 21-hidro ksilazu i aromataze. Majka pogođenih fetusa su u opasnosti od virilization tijekom trudnoće. 46, XX bolesnika s defektom adrenalne i jajnika steroidogenezu imaju dvojno genitalije, a pacijenata s kariotipa 46, XY su nepotpune maskulyanizatsiyu vanjskih genitalija. Neki pacijenti imaju skeletni sindrom dysmorphia (Antle-Bixler sindrom). Bolesnici s mutacija P450 oksidoreduktazu (POR) su na rizik za razvoj adrenalne insuficijencije, naročito tijekom febrilne bolesti s vrućicom ili za vrijeme operacije. Pri niskoj ili normalnoj podlozi sadržaj C19 steroidi opisuje serumske koncentracije progesterona i 17-OH progesterona kao odgovor na povećanu proizvodnju ACTH. Ipak P450 dijagnoza oksidoreduktaza neuspjeh u odsutnosti bolesti kostiju temelji se na analizi sadržaja steroida u urinu po masenom spektroskopijom, zatim potvrđivanja mutacije u DNA. Općenito, kada se analizira sadržaj steroida u urinu pokazala relativno nisku količinu metabolita androgena i povećano izlučivanje metabolita progesterona i pregnenolona.
Kvar-hidroksisteroid dehidrogenaze tip II, 17-hidroksilaze (17,20-liaze), akutna steroidogeneze regulatorni protein (star) i P450scc (bočni lanac cijepanje), pojavljuje se i blokada sinteze kortizola spolnih steroida u nadbubrežne i spolne žlijezde. Ove vrste se pojavljuju uglavnom nepotpune masculinization dječaka i mali ili nikakav virilization u djevojčice. Dakle, ove forme će se raspravljati, prvenstveno kao muško pseudohermaphroditism.

HidroksUaze nedostatak R450s21

21-hidroksilazu djelovanje reguliraju R450s21, mikrosomskog citokrom P450. Nedostatak enzima uzrokuje najčešći tip adrenalne hiperplazije, zajednički frekvencije 1:14 000 živorođene stanovnika Europske utrke. 21-hidroksilaze nedostatak utječe na više od 90% bolesnika s VDKN u Sjevernoj Americi i Europi. Gen koji kodira sintezu 21-hidroksilaze, nalazi se na kromosomu kratkom kraku 6, u blizini gena C4 (komplementa) između HLA-B i HLA-D. Kada analiza DNA u ovom se mjestu dva gena su identificirane, označen kao R450s21A (CYP21p) i />450s21V (CYP21), koji su u tandemu u dva gena komplementarne C4A i C4B i dva gena Tb Xa i, preklapaju se međusobno na suprotnim R450s21A R450s21V dijelova i DNA. Geni koji kodiraju? A i Xb ekstatsellyulyarny matrični protein tenascina-X.
R450s21A je nefunkcionalna „pseudogen” (sv. E. nema strukturnu sekvenciju shematski, i to ne kodiraju funkcioniranje 21-hidroksilaze). 75% bolesnika s klasičnim neuspjeh R450s21 ima točkaste mutacije koje dovode do male promjene u dijelu R450s21V homologna osnovni slijed R450s21A neispravnog gena - dakle postoji „microgeny pretvorbe”. Približno 15% gena izraženih 21- OH zatajenje promatrati brisanje dijela između 3. i 8. eksona pseudogen R450s21 Dio homologna gena 21 HB, što rezultira nefunkcionalnu gena spoj 21 IT / 21-CAC. To dovodi do pomaka i nejednakom prijelazu. U preostalom dijelu pacijenata imaju delecije gena i makrogennye transformacije. Klasični solteryayuschaya oblik nedostatak 21-hidroksilaze povezani sa točkastim mutacijama, delecija ili konverzijom gena, što dovodi do naglog smanjenja ili odsustvu 21-hidroksilaze u aktivnosti. Većina bolesnika s nedostatkom 21-hidroksilaze su kompaudnymi heterozigoti (m. E. Oni imaju visoku gubitak gena u bilo koju od alela R450s21V). Tu fenotipska varijabilnost manifestacije - solteryayuschaya virilizirajućcg oblik, jednostavan oblik virilnoe virilization ili odgođeni, što je manifestacija stupnju nedostatka enzima. Drugi oblik je određen u bolesnika s mutacijom heterozigotnih kompaudnymi manje funkcionalno značajne alela R450s21V. Nedostatak R450s21 gen (21-hidroksilaze) nije samo usko povezana s HLA kompleks, ali u bolesnika s nedostatkom 21-hidroksilaze otkriveno je značajno povećanje sadržaja nekih specifičnih HLA podtipova. To uključuje Bw51 s jednostavnim oblikom muškosti, Bw47 na solteryayuschey obliku i B14 s ne-klasične oblike VDKN.

HidroksUaze nedostatak R450s21 s virilization i gubitak elektrolita
Solteryayuschaya tvore nedostatak R450s21 hidroksilaze otkriven u približno 80% bolesnika s klasičnim nedostatkom 21-hidroksilaze promatranog sa značajnim nedostatkom aktivnost R450s21 hidroksilaze dovodi do poremećene izlučivanja kortizola i dosterona al, Već na 5. dan života koji dovodi do gubitka elektrolita i tekućine, a time i hiponatrijemijom hiperkalijemija, acidoze, dehidraciju i krvožilnog kolapsa. U rijetkim slučajevima, da se razvija kasnije, na 6-12 tjedana starosti, koji se obično povezuje s istodobnim fiziološkog stresa. Visok sadržaj fetusa androgenih do 12 tjedna trudnoće dovodi do virilization klitorisa i male usne spajaju fetusa žena, vjerojatno kroz djelomične uporabe „stražnja vrata” do sinteze DHT opisano Auchus i soavt.- izloženost androgena nakon 12. tjedna trudnoće je samo hipertrofija klitoris. Masculinization vanjskih genitalija kod žena sa bolesti je teže nego u bolesnika s jednostavnim ili bez solteryayuschey obliku kvara R450s21 hidroksilaze. U muškaraca s ovog obrasca VDKN označena hipertrofiju penisa. Često u bolesnika s nedostatkom 21-hidroksilaze i lip-hidroksilaze označena hipofunkciju kore nadbubrežne žlijezde, zbog niske vnutrinadpochech nadimci koncentracije kortizola i nedostataka razvoj i formiranje kore.
Novije studije su pokazale da su nadbubrežne žlijezde fetalnog smanjeni sadržaj enzima Sp-hidroksisteroid dehidrogenaze-2 (3- (3-GSD2) koji dovodi do sekrecije DHEA-S, koji sa svoje strane aromatizira posteljicu da proizvode estrogen. Aktivnost placente okus-PS povećava s trudnoće, štiteći fetus od učinaka androgena. Prema najnovijim Goto i sur., normalan ženski fetus je zaštićena izlučivanje nadbubrežnih androgena u ranim fazama trudnoće (8-10 tjedana) prolazna izlučivanja LA-GSD2 nadbubrežne žlijezde kad ni zkaya aktivnost placentni aromataze dalje niska i diferencijaciju vanjski fetus genitalije već događa. To dovodi do prolaznog izlučivanje kortizola i bazalnim inhibiciju lučenja ACTH na namjeravani popratnog smanjenja lučenja DHEA = S nadbubrežne žlijezde fetusa. Nakon 10 tjedana gestacije ekspresije Sp-GSD2 fetusa nadbubrežna smanjenih i povećano izlučivanje DHEA-S i posteljice aromataze. Ipak biosintetski poremećaja u sintezi kortizol kod kvara 21-hidroksilazu, 11-hidroksilaze, ili češće opisani nedostatak P450 oksidoreduktazu posljedicu pretjeranu androgena izlučivanje u kritičnom razdoblju (8-12 tjedana-I), kada posteljice aromataze i dalje niska.

Nedostatak hidroksUaze R450s21 s virilization
Jednostavan oblik virilnoe R450s21 neuspjeh (21-hidroksilazu) manifestira smanjenjem sinteze kortizola, povećanje sadržaja i povećava lučenje ACTH androgena i njegove preteče. Učestalost je 1: 50.000, što je oko 20% osoba s „klasičnom” obliku R450s21 neuspjeh. Obično su djevojke s bolešću pokazuje blažu masculinization vanjskih genitalija usporedbi s solteryayuschey oblik R450s21 neuspjeh. U muških fetusa pri rođenju ne označiti povredu strukturi vanjskih genitalija, ali posljedice mogućeg hipertrofije falusa. Ovi pacijenti obično sintetiziraju dovoljna za sprječavanje simptoma neuspjeh mineralokortikoidni aldosterona iznos, ali mogu imati neki kvar sinteza neralokortikoidov E, koji služi kao marker za povišene razine renina u krvnoj plazmi. Kod bolesnika koji nisu primali terapiju, nakon rođenja virilization nastavlja. To dovodi do naglog povećanja koštane dobi, i pojave simptoma viška androgena lučenja (kao što su akne, seboreja, prekomjerne razvoj mišićnog tkiva dopubertatnogo stidne i aksilarne rast kose i hipertrofija penisa). Djeca s ovim obrascem VDKN s peripubertatnym starosti kostiju nakon pokretanja glukokortikoida terapija može započeti pravi (središnji) rani seksualni razvoj.

Neklasični hidroksilazajetre nedostatak R450s21
Postoje slučajevi djelomičnog neuspjeha R450s21 (21-hidroksilaze). Možda kao simptomatske (odgođenog ili ne-klasičnu) ili asimptomatski ( „latentnog” obliku) bolesti. Ovi „meke” oblici zatajenja R450s21 hidroksilaze povezani s HLA, kao i „klasični” oblik kvara R450s21 gidroksilazy- Ipak, ova varijanta bolesti je više zajedničkog nego klasični. Poznato je da je nedostatak „neklasični” oblici R450s21 hidroksilazajetre je najčešći autosomno recesivna bolest. Smatra se da je učestalost pojave nisu klasični oblici R450s21 hidroksilaze nedostatak je 1 u 27 u Aškenazi, 1-53 na španjolskom, 1 333 Talijana i 1 u 1000 u ostalim europskim zemljama. Učestalost heterozigota za neklasični oblicima može doći do 1:60. Bolesnici s nonclassic R450s21 hidroksilaze nedostatak često neizraženo homozigotnom za mutacija (npr, V281L) ili su kompaudnymi heterozigota s ostalim značajnijim skrivenih mutiranih alela (27-76%). Žene s kašnjenjem manifestacija neuspjeh R450s21 hidroksilaze rođenja slavio normalne strukture vanjskih genitalija i elektrolitskog disbalansa. Slabo izražen virilization počinje kasnije u djetinjstvu ili adolescenciji, a dovodi do preranog nicanja, stidne i aksilarne distribuciji kose, umjerena hipertrofija klitoris, menstrualnih poremećaja, akne, hirzutizam, policističnih jajnika i ubrzati koštane dobi. Ne-klasična oblik kvara R450s21 hidrolaze je progresivna bolest. Muškarci s bolesti imaju normalne muške spolne organe pri rođenju, brzo rastu, a slavili su preuranjeno koštanog sazrijevanja. Kasnije počinje prerano rast kose stidnih i ispod pazuha, preuranjenog puberteta s nesrazmjerno malim testise i prekomjerne razvoj mišićnog tkiva. Iako je u djetinjstvu su zabilježili relativno visok rast, dok je odrastao često imaju nizak rast zbog napredovanja u dobi od kosti, i preranog zatvaranja zone rasta. Kada hormonska ili genotipiziranje Studije obitelji u kojima se bolest, identificira osobe s asimptomatski, ali uz biokemijske poremećaje koji su slični blagoj formi R450s21gidroksilazy neuspjeha.

Modul} {direkt4

Nedostatak Dijagnoza hidroksilazajetre R450s21 uvijek treba uzeti u obzir u sljedećim slučajevima: (1) pacijenti s dvojnim genitalijama s kariotipa 46, XX (tj bolesnici s 46, XX NDP ..) - (2) dječaka s očitom kriptorhizmom- (3) Djeca kolaps stanje s hipoglikemija i biokemijske abnormalnosti karakteristične za nadbubrežne nedostatochnosti- (4) dječaka i djevojčica prije puberteta virilizirajućcg simptoma, uključujući preranu adrenar je. Ranije dijagnoza kvara R450s21 hidroksilaze odrastao u identificiranju visok sadržaj 17-ketosteroida i pregnantriola u urinu. Iako definicija sadržaja steroida u mokraći je još uvijek u potražnje i potrebno, ova metoda je zamjenili više jednostavno, jeftino i učinkovito definiranje sadržaja u krvnoj plazmi 17-hidroksiprogesteron, androstendion i testosteron.
Koncentracija 17-hidroksiprogesterona povećana u krvi pupčane vrpce, a brzo se smanjuje i dosiže vrijednosti 100-200 ng / dl (3.6 mmol / L) 24 sata nakon rođenja. Djeca u porodu i novorođenčad u razinama stresa od 17-hidroksiprogesterona općenito veći su u odnosu na djecu je stresno. Pacijenti s R450s21 hidroksilaze nedostatak količine 17-hidroksiprogesterona od 5000 ng / dl (150 mmol / l), a ovisi o starosti pacijenta i stupanj insuficijencije R450s21 hidroksilaze. Bolesnici sa nedostatkom R450s21 hydroxylases (oblici s kasnim početkom ili asimptomatski) mogu imati granični bazične vrijednosti 17-hidroksiprogesterona, međutim, kao što je pokazao u New sur., Oni se mogu razlikovati od heterozigota najvećih emisija 17-hidroksiprogesterona odgovor na parenteralne primjene ACTH.
Solteryayuschie obrasci mogu se dijagnosticira na osnovu kliničkih simptoma ili hiponatrijemijom i HIPERKALIJEMIJA u biokemijske analize krvi u djece s normalnom prehranom. Kao odgovor na koncentraciju natrijevog malim sadržajem u serumu u takvim manji aldosteron u krvi i urinu i plazmi renina aktivnost se značajno povećava. Dojke mlijeko i mnogi hrana za dojenčad u pravilu s niskom količinom natrija.
HLA tipizacija, utvrđivanje 17-hidroksiprogesterona u amnionske tekućine, a korionski resice biopsija s HLA-tipiruyut vaniem i genetičkim analizama koriste u prenatalnu dijagnostiku s fetalnih oštećenja. Kliničke studije su pokazale da je u ranim fazama trudnoće, prenatalna deksametazona terapije, dobio je majka, može smanjiti stupanj oštećenja formiranja genitalijama promatranih u novorođenog djevojke s zabolevaniem- ipak koriste ovaj oblik liječenja ostaje kontroverzno. Društvo za dječju endokrinologiju i Lawson Wilkins Europskog društva za pedijatrijsku endokrinolozima složili da, unatoč prividnoj trenutnim učinkom smanjuju masculinization ženskih vanjskom spolovilu fetus kada majka primila deksametazona, uzdužni studije su potrebne kako bi se izbjegli dugoročne nuspojave.
Heterozigoti mogu se identificirati pomoću HLA tipizaciju u obiteljima s poviješću opterećene, ACTH-inducirana sadržaj uspon 17-hidroksiprogesteron 21-deoxycortisol i krvne plazme, kao i genetske analize. Povećava koncentracije u serumu 21-deoxycortisol više informativni od 17-hidroksiprogesterona, i trenutno je dostupan u komercijalnim laboratorijima. Određivanje razine 17-hidroksiprogesterona u suhom kapilarne krvi mjesto na filter papiru pomoću posebne test trake je pouzdana metoda za probir manjak 21-hidroksilaze u novorođenčadi. Međutim, kada je screening zbog stresa izazvanog i post-natalne razine oporavak od 17-hidroksiprogesteron mogućnost lažno pozitivnih rezultata. Kada probir obično nije otkriven u bolesnika s ne-klasične oblike nedostatak 21-hidroksilaze, kao i nekih bolesnika s klasičnom obliku, koji je slavio kasniji porast od 17-hidroksiprogesterona.

HidroksUaze nedostatak R450c11
Klasični oblik kvara R450s11 hidroksilaze (virilization i hipertenzija) je rijetka i je: 1: 100.000 rođenih u Europi. Međutim, u središnjoj Aziji, bolest mnogo je češći. U bolesnika s klasičnom obliku grešaka bolest 11-hidroksilaze rezultira smanjenjem koncentracije kortizola s posljedicom povećanja sadržaja ACTH hipersekrecije i 11 dezoksikor tikosterona-i 11-deoxycortisol i nadbubrežnih androgena. Opisan je značajan klinički heterogenost i hormonalne manifestacije, uključujući i klasične, kasni, pa čak i asimptomatskih oblika. Bolesnici s ovim oblikom adrenalne hiperplazije obično podložne virilization (zbog prekomjerne androgena) i hipertenzija povezana s povećanjem sekrecije-deoxycorticosterone. 11 Plazma renin aktivnost je obično normalan ili smanjen. Hipertenzija može izraziti u različitim stupnjevima, zabilježen je u dva od tri slučaja, a može biti povezan s hypokalemic alkalosis.
R450s11 dva gena nalaze se na dugom kraku kromosoma 8: R450s11b1 i R450s11b2. -Hidroksilaze kao gena 21, dva gena 95% homologni. P450s11b1 kodira enzim 11-hidroksilaciju grede, a izražava se u dijelovima glomerularnih je ovisna o ACTH. U početku je posreduje 11 GI-11-droksilirovanie deoxycortisol (uz tvorbu kortizol) i deoxycorticosterone (kortikosterona da nastane). Ona ima oko 1/12 P450c11b2 mogućnosti u vezi 18-Gi-droksilirovaniya i oksidira 18-gidroksikor tikosteron da aldosterona. P450c11b2 kodira izoenzim angiotenzin ovisan aldosterona i izražava samo u zoni gdje glomerularne potencira 11-hidroksilaciju 18-hidroksilaciju i 18-oksidacije. Mutacije, brisanja i ponavljanja ovih gena može dovesti do mnoštva kliničkih manifestacija virizatsii i hipertenzije (kvar P450c11b2) u izoliranim gubici soli (kvar P450c11b2 - aldosteronsynthetase) ili glukokortikoidima potisnuti hipertenzije (spajanjem ACTH ovisan porcija regulatorni gen 11-hidroksilaze iz kodirani dio aldosteronsynthetase). Oba gena koji kodiraju P450c11b1 i P450c11b2, nalazi se na kromosomu 8 i stoga nisu povezani s HLA. Uzorak sa stimulacijom ACTH otkriva nema stalnih biokemijske abnormalnosti su dokazali heterozigota.
Dijagnoza neuspjeh P450c11b1-hidroksilaza potvrđena s povećanim bazalnih i koncentracija ACTH induciranom 11-deoxycortisol i 11-deoxycorticosterone u krvnoj plazmi od ne manje od 3 puta u odnosu na 95. percentili relevantne dob i povećanjem ekskrecije metabolita u mokraći (uglavnom , tetrahidro-11-deoxycortisol).

N-oksida, nedostatak H
Muško ili žensko pseudohermaphroditism i adrenalna insuficijencija u nastavku.

Nedostatak 17,20-liazu P450c17
Muški pseudohermaphroditism, seksualne infantilizam, hipertenzije i hypokalemic alkaloza opisane su u nastavku.

Nedostatak zvijezda i P450scc
Vezani masno adrenalne hiperplazije, muški pseudohermaphroditism, seksualne infantilizam i adrenalna insuficijencija opisane su u nastavku.

Nedostatak P450 oksidoreduktazu

Por je flavoproteina koji prenosi elektrone nikotinamid adenin dinukleotidnog fosfata (NADP) u sve mikrosomalni citokroma P450. 1985, Peterson i sur. Opisat ćemo dijete s dvojnim genitalijama, koje, očito, bilo je istodobna nedostatak 17- i 21-hidroksilaze. Miller sugerira da je dijete imalo kvar radije kofaktora oba enzima, a ne mutacije u genima. Fluck, Miller i sur. 4 je prvi puta opisana kasnije u kombinaciji s 32 pojedinačne neuspjeha 17- i 21-hidroksilaze zbog por mutacija. Svi pacijenti koji su utvrđeni sadržaj spolnih steroida, dokumentirana povišene serumske koncentracije progesterona i 17-hidroksiprogesterona u pozadini normalnog ili smanjenim sadržajem C19 steroida u krvi, što potvrđuje nedostatak 17- i 21-hidroksilaze. Bilo je genotipske ženski virilization, dok Genotipske mužjaci - neadekvatna masculinization.
Mnogi, ali ne svi pacijenti imaju dysmorphism: hipoplazija lubanje lica, lubanje i lokteluchevoy sinostosis. Fenotip nazivaju „sindrom Antle-Bixler” sa skeletnim dysmorphism. Dismorfni sindrom Antle-Bixler, vjerojatno izazvana dva genetskim defektima. Pojedinci s normalnim spolnim imaju mutacije u faktor rasta fibroblasta 2, a pacijenti sa sindromom Antle-Bixler i dual genitalije imaju mutacije u POR i treba vidjeti endokrinologa, jer imaju povećan rizik od adrenalne insuficijencije, osobito u uvjetima stresa. Majke djece s izmijenjenom POR su u opasnosti od virilization tijekom trudnoće, koja je često povezana s aromataze manjka (POR-ovisnog enzima).
Promatrano u ženskim novorođenčadi s ovim defektom nije progresivna virilization nakon rođenja, za razliku od drugih virilizuyu-ing oblika VDKN. Homma sur., Analizirajući sadržaj steroida u urinu od 5 pacijenata, otkrili smo postojanje sinteze „zaobići” put dihidrotestosteron u bolesnika s manjkom P450 oksidoreduktazu. Definiran raspon steroida u plazmi i dalje vam dijagnosticirati ovu bolest. Većina bolesnika se dijagnosticira masenom spektroskopijom steroide u mokraći slijedili genetski potvrdu. Spektar fenotipskih manifestacija nastavlja širiti, kao što neki pacijenti imaju blage ili nikakve bolesti kostiju su normalni spolni organ i eksplicitne seksualne disfunkcije u zreloj dobi. Širok raspon tvoriti genitalne anomalije često ovisi o stupnju disfunkcije R450s21, P450c17 i P450 aromataze, što ovisi o ozbiljnosti promjena u genu P450 oksidoreduktazu.

liječenje

Tretman bolesnika s disfunkcijom nadbubrežne kore na akutne i kronične faze bolesti varira. U akutnoj nadbubrežne Moždani udar kortizol i aldosteron nedostatak uzrokuje hipoglikemiju, hiponatrijemiju, HIPERKALIJEMIJA, hipovolemije, šok i acidoze. Ako pacijent ima hipoglikemiju prijeći u glukozu intravenski 0,25-0,5 g / kg (maksimalno 25 g). Ako je pacijent u stanju kolapsa, moguće u prvom satu intravenske infuzije slane otopine (20 ml / kg), - zatim se kompenzirati nedostatak glukoze elektrolita i tekućina od nedostaje na temelju baze i standardne uvjete. Hidrokortizon natrij sukcinat, 50 mg / m2, treba dati bolus, a zatim na slijedeći 50-100 mg / m2 tijekom 24 sata doda se u infuzije. U prisutnosti i hiponatrijemije hiperkalijemija mogu koristiti u 0,05-0,1 mg samim fludrokortizonom ili u kombinaciji s intravenoznom hidrokortizon. Od hidrokortizon mineralokortikoida aktivnosti, to može nadoknaditi i ispraviti poremećaje elektrolita kada se primjenjuje s fiziološkom otopinom. U akutnim slučajevima, hiponatrijemije, hiperkalemije i acidozu mogu trebati davanje natrij bikarbonata i smolu kationske izmjene (m, E. Polisterinovogo natrijev sulfonat). Bolesnici s prethodnim kronične hiponatrijemiju treba pažljivo i polako povećati doseg njegovog sadržaja, zbog mogućnosti mielolizisa ponsa. Početku, bolesnici s tek dijagnosticiranom bolešću i u novorođenčadi tijekom prvih dana liječenja se obično koristi hidrokortizon u dozi od 50 mg / m2 / dan do suprimiraju aktivnost hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna osi.
Nakon postizanja stabilizaciju i dijagnozu koji se temelji na određivanju steroida, pacijent treba primiti dozu održavanja glukokortikoida za normalan rast, razvoj i regrutiranja vršne koštane mase (hidrokortizon, oko 10-15 mg / m2 / dan oralno u dozama od 3). Doza hidrokortizon se izračunava na temelju sadržaja steroidnih hormona u plazmi i urinu, godišnji dobitak u rastu, set vršne koštane mase i kliničkih simptoma sa steroidima ili virilizirajućcg predoziranja. Kada oblici soli gubitkom potrebno liječenje Miner-lokortikoidami (fludrokortizon 0.05-0.2 mg / dan oralno), te po potrebi formiranje soli s hranom (1-3 g / dan) tijekom djetinjstva. mineralokortikoidni dozu treba podesiti kako bi se postigla normalne vrijednosti sadržaja elektrolita i krvnog tlaka, kao i djelovanje renina u krvnoj plazmi. U posljednje vrijeme, kao rezultat složenost „optimalno” liječenju takvih bolesnika, novi načini liječenja su predložene. To uključuje adrenalektomiju u pacijentima s mutacijom R450s21 pomoću somatotropin povećati rast, konačni upotrebu fiziološke doza hidrokortizon (8 mg / m2), fludrokortizon, flutamid, i kombinacije blokatori receptora androgena i inhibitorima aromataze.
Post-pubertetske pacijenata glukokortikoida nadomjesnu terapiju može se izvesti više aktivnih pripravke duži poluživot u usporedbi s hidrokortizonom - kao što je prednizon i metilprednisolon, mogu se primijeniti dva puta dnevno. Kao i kod djece, treba najniže doze, dovoljno za optimalno suzbijanje nadbubrežne lučenja androgena i prevenciju nuspojava steroida. Doza se izračunava ovisno o steroidima u plazmi, ili još bolje, sadržaj 17-ketosteroida u urinu - pokazatelj 24-satni izlučivanje androgena. Kao u slučaju hidrokortizona, doza za svakog pacijenta će ovisiti o apsorpcije, metabolizma i osjetljivost na lijek, i varira od pacijenta do pacijenta. Roditelji trebaju osigurati „kompletnu sliku” o dijagnozi, povijest bolesti, moguće terapijski i kirurško liječenje, rizika, komplikacija i nepoznate trenutke. Vrlo je bitno da imaju informacije i vrijeme za donošenje odluke o bilo operacije svog djeteta.
Samo za pacijente s očitim dvostrukim vanjskog spolovila (Prader III-V), s obzirom na mogućnost kirurškog liječenja. Prikazivanje vaginoplastika i klitoralni recesija ili klitoroplastika ali ne klitorektomiya! Međutim, možda ćete morati ponoviti kirurški popravak genitalije nakon intervencije proizvedene dijete. Kada obavljanja kirurško liječenje je potrebno obnoviti funkciju, ne samo kako bi se uklonili kozmetički defekt. Operacija bi trebala biti izvedena od strane iskusnog kirurga koji razumije važnost održavanja funkcionalnog integriteta području genitalija. Lloyd et al. nedavno opisao razne „normalne” veličine i pojave vanjskih genitalija odraslih žena. Ovo istraživanje može tvoriti osnovu za indikacije za operaciju u odraslih bolesnika s VDKN. Izbor kirurške vrijeme je kontradiktorno. Ova odluka bi trebala biti donesena nakon razgovora s roditeljima taktičan. Ona je opisana, ali nije dokazano, da je „kozmetički” zahvat smanjuje roditeljsku uznemirenost i poboljšati svoj odnos s djetetom. Važno je razgovarati sa svojim roditeljima, postoje liječnici i skupina odvjetnika koji su vrlo čvrsto savjetuje da ne izvrši bilo kakav kirurški zahvat (ukoliko to nije „medicinski neophodno”) dok je dijete dovoljno staro da bi svoju odluku , Treba napomenuti da ova preporuka nepoznate dugoročne rezultate. Glavni prioritet obitelj s bolesnom djetetu mora biti siguran da je djetetov rast i razvoj će dovesti do stvaranja odrasle osobe s optimalnom funkcionalnošću.
Istraživanje Berenbaum i sur., Dessens i sur., Meyer-Bahlburg i sur. i Hines pokazuju da je velika većina 46, XX žena s nedostatkom 21-hidroksilaze i srodnih virilization vanjskih genitalija imaju ženski rodni identitet. U tih bolesnika, iako rijetko, ali više nego u općoj populaciji često susreće tender disforiju. Bihevioralna masculinization / defeminizatsiya više Tipični oblici solteryayuschih VDKN usporedbi s nesolteryayuschimi oblicima.
Uz odgovarajuće liječenje bolesnika s najčešći oblik VDKN - 21. gidrokslazy deficita - možete očekivati ​​normalan plodnost u muškaraca i normalan feminizacije, menstrualni funkciju i plodnost u žena. U usporedbi s općom populacijom bolesnika s plodnosti VDKN blago smanjene zbog nekoliko faktora, a ne najmanje od kojih je smanjenje majčinski instinkt. Trebamo dugoročnu psihološku podršku i podršku pacijentu i članovima njegove obitelji.
Kod muških pacijenata sa zatajenjem R450s21 hidroksilaze pod stimulirajućem učinku ACTH, koji mogu povećati zaostalog tkiva iz testisa nadbubrežne lokalizaciju koji može biti zamijenjen za tumor testisa. Nadbubrežne tkivo se obično nalazi bilateralno, a sastoji se od stanica koje ne histološki se razlikuju od Leydigove stanice, osim odsutnosti kristaloidnih Reinke. Obično se to dogodi u ne nadoknaditi ili ne disciplinirano pacijenata. Kako bi se spriječilo to komplikacija, kao i prevenciju nadbubrežne krize Bazo hipofiza-adrenalnog philous hiperplazije i karcinoma, muških pacijenata u odrasloj dobi preporučuje kontinuirano nadomjesnu terapiju glukokortikoida (i, ukoliko je potrebno, mineralokortikoida).