Cindromy zbog pretjeranog lučenja pristajanja

Nedostatak 17-hidroksilazu

17 hidroksilaza sindrom obično manifestira u seksualni razvoj arterijske hipertenzije, hipokalemije i primarne amenoreje pseudohermaphroditism djevojčice ili dječaka. Za razliku od neuspjeha 21- i 11-hidrolaze, u tim slučajevima virilization ili bez odgode rasta. Pacijenti često se razlikuju eunuchoid strukturu karoserije. Bolest karakterizira gotovo potpunom nedostatku 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola i 17-ketosteroida.
Kada je neuspjeh 17 -gidroksilaznoy sustav (citokrom P450c17), koji igra ključnu ulogu u mehanizmu biosintezi steroida, poremećen formiranje androgena i estrogena. U tom slučaju, povrede sintetički nadbubrežne steroide uvijek u pratnji disfunkcije spolnih žlijezda. Bolest se temelji defekt gena (na kromosomu 10) koja kodira enzim. Smanjena sinteza kortizol dovodi do povećane proizvodnje ACTH. To poboljšava stvaranje steroida nedostaje 17-OH-grupe: progesteron, pkd, kortikosterona 18 gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone i aldosterona. Međutim, tada je povećanje volumena izvanstanične tekućine i krvi kruži, hipertenzije i oštrim inhibicije renin-angiotenzinski sustav dovodi u većini slučajeva do smanjenja razine aldosterona, a glavni steroid koji se izlučuje u suvišku, ostaju PKD, kortikosterona, 18-hydroxycorticosterone i 18 gidroksidezoksikortikosteron.

Nedostatak 11 hidroksilaza

Kongenitalna adrenalna hiperplazija zbog manjka 11-hidroksilaze obično dijagnosticira u djece, manifestira virilization, visokog krvnog tlaka i hipokalijemija. Razine androgena, 11 i 17 deoxycortisol -gidroksiprogesterona plazmi i 17-ketosteroida i 17 gidroksikor tikosteroidov u urinu povećana.
Gene (nalazi se na kromosomu 8) općenito je samo djelomično oštećen, te je stoga određena količina kortizola još razvijen, ali stimulacija ACTH ne povećava izlučivanje steroida. Kortizola razina u krvi i stope svojih proizvoda, u pravilu, ostaju u granicama normale. Djelomičan nedostatak 11-hidroksilazu popraćena povećanjem proizvodnje i koncentracije u plazmi 11 DOC-deoxycortisol i androgena. Višak PKD uzrokuje povišeni krvni tlak po istim mehanizmima kao višak aldosterona.
Koncentracija aldosterona u krvi i brzina njegovog izlučivanja na donjoj granici normalnih ili smanjiti. U početku se vjerovalo da je djelomični nedostatak 11-hidroksilaze je u pratnji blokade sinteze aldosterona u nadbubrežne glomerulosa zoni. Doista, normalizacije proizvodnje DOC i krvnog tlaka (za sprječavanje izlučivanja ACTH) nije dovelo do povećanja izlučivanje aldosterona i može izazvati gubitak soli. Trenutačno, međutim, vjeruje da smanjenje izlučivanje aldosterona ne rezultira u umanjenje njegove sinteze u zoni glomerularne i inhibiciju proizvodnje renina pod utjecajem viška DOC. Kronični sol ograničavanje i potiskivanje lučenja ACTH normalizaciju proizvodnju aldosterona renin i, što ukazuje da ne nedostatak u većini glomerularne zoni nadbubrežne žlijezde.

liječenje zatajenja 17 - i 11-hidroksilazu

Modul} {direkt4

Liječenje obje ove bolesti je slična onoj na sve „nesolteryayuschih” oblika kongenitalne adrenalne hiperplazije. Fiziološke doze glukokortikoida (deksametazon ili hidrokortizona) normalizaciju krvnog tlaka, eliminirati gubitak K⁺ i smanjiti proizvodnju kortikosterona i MLC neuspjeha na 17 a MLC hidroksilaze i 11-deoxycortisol na nedostatak 11-hidroksilaze. Kada 17-hidroksilaze sindroma nedostatka MLC razinu normalizacije i vraća ATM aldosteron. Iako je djelovanje sustava renin-angiotenzin dalje u depresiji, povećana natriurezija i diureza može uzrokovati hipovolemijskog krizu. Normalizacija renina i aldosterona proizvodnje može potrajati nekoliko godina. Povećana osjetljivost na glukokortikoida tkiva zahtijeva pažljiv odabir doze tih hormona. Odrasli bolesnici s nedostatkom 17-hidroksilaze može zahtijevati dodatna cikličku terapiju estrogena i progestogena.

Estrogenprodutsiruyuschie androgena nadbubrežne i tumori

Većina C-19 steroida, sintetiziraju se u zoni mrežaste zrelog kore nadbubrežne žlijezde (naročito DHEA, DHEA-sulfat, androstendion), ima slabu androgenu aktivnost. Višak proizvodnja spolnih steroida od strane nadbubrežne žlijezde - da li je zbog enzimatskih nedostataka u sebi zabio području ili zbog vanjskih kontrolera (ACTH i hipotetski androgenstimuliruyuschego peptida hipotalamo-hipofiza podrijetla) - dovodi žene dlakavost i virilization i muškarce - do feminizacije.
Iako Zona reticularis Stanice gotovo sintetizirani gluco- ili mineralokortikoida, pod uvjetima kronične stimulacije ACTH (zbog indukcije specifičnih enzima), počinju se lučiti kortizol i možda druga steroidi koji su tipični za zona fasciculata.
U malignim tumorima mesh zone produtsiruschih androgena i / ili estrogena može imati kliničke znakove mineralokortikoidnog viškom (hipertenzije, hipokalemije i smanjuju PRA). razina aldosterona obično ne povećava, a ponekad čak i smanjiti. Neki pacijenti u toj grupi, u skladu s profilom steroida u plazmi i urinu, smanjena aktivnost 11-hidroksilaze. Višak androgena (metilandrostendiola kada se daje na eksperimentalnim životinjama ili ljudima, testosterona) blokira pretvaranje 11-deoxycortisol i MLC odnosno u kortizolon i kortikosteron. Broj pacijenata s rakom androgena ili estrogenprodutsiruyuschim nadbubrežne žlijezde, u kojoj se nalazi i hipokalijemiju arterijska hipertenzija, zabilježeno je povećanje koncentracije u plazmi DOC ili povećanu ekskreciju metabolita u mokraći.
Inhibicija 11-hidroksilaze u tih tumora može biti zbog inaktivacije enzima CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy visoku koncentraciju androstendiona, koja djeluje kao reakcijski pseudosubstrate. Ovaj mehanizam je sličan inhibiciju enzimske reakcije kortizola, što se događa u Cushing-ovog sindroma.

Primarni sindrom otpornosti kortizol

otpornost perifernih tkiva na kortizol - iznimno rijetka nasljedna mana. Je karakteriziran visokim sadržajem kortizola u plazmi i urinu u odsutnosti kliničkih manifestacija Cushing-ovog sindroma. Pacijenti su arterijska hipertenzija, hypokalemia i manje bankomata. U ciljnom tkivu kortizol smanjuju i broj i afinitet glukokortikoidnog receptora. Budući da kortizol Drop utjecaja na kortikotrofy (po negativne povratne informacije) razine ACTH u plazmi povećava. Dakle, unatoč povećanju kortizol proizvodnju, ne postoje klinički znakovi hypercortisolemia, Istovremeno, kronične stimulacija ACTH aktivira sintezu deoksi-17-puta od steroida u području grede, što dovodi do poboljšane generacije MLC i kortikosterona, što uzrokuje hipertenzija, hipokalijemiju te smanjenje proizvodnje renin i aldosterona. ACTH potiče sintezu suviška androgena, Dakle, žene u tim slučajevima razvijaju dlakavost, menstrualne nepravilnosti i virilization. Liječenje deksametazona visoke doze smanjuje kliničke i biokemijske manifestacije ovog sindroma.