Michael Neumaier Lizosomske bolesti u djece

To se odnosi prije svega na Gaucherovom bolest, Niemann - Pick, Wolmanu, broj mucopolysaccharidosis, oligosaharidozov, metakromatskom leukodistofija, Farber bolesti, Fabry, gangliosidosis I tipa.

Gaucherovabolest. Tu je hepatomegaly. Histološki određen Gaucher stanica, koji se uvećati bakrene stanice s ekscentrično smješten jezgre i citoplazma osobina ima oblik „zgužvani toaletni papir.” U rasporedu skupina Gaucher stanica jetrenih lobuli i portalnim traktovima može označiti fibroze. Mogu razviti cirozu.

Bolesti Niemann - Pick. Umiješanost u patološki proces jetre ona postaje uvećan, blijedo. Mikroskopski: lobules struktura nije slomljen, fibroza nije tipičan. Kupfferove stanice povećan, pjena su vakuolirano citoplazmu. Slične promjene uočene u hepatocitima. U stanicama, akumulacija ceroid, kolesterola i fosfolipida. Elektronska mikroskopija pokazala karakteristično mijelinski lik koji se sastoji od koncentričnih ili paralelnih osmiophilic ploče. U kliničkoj bolesti izvedbi sfingomijelinaza aktivnost s normalnim morfološkog izgleda može se promatrati u jetri i leukocita, takva neonatalne hepatitisa.

Wolmanu bolesti. Jetra povećana, obojen žuto. Histološki steatoza javlja uz prisustvo velikog broja pjenaste stanice, koje su hepatociti, Kupfferove stanice, koje sadrže velike količine kolesterola i lipida. Kolesterol se najbolje otkriva pregledom dijelova tkiva jetre smrznutog polariziranog svjetla.

Mucopolysaccharidosis. oštećenja jetre uzrokovano nakupljanje u stanicama i međustanične tvari i kiselih glikozaminoglikana istovremeno gangliozida. Tu je hepatomegaly. Histološki očituje vakuolizacijom hepatocita i Kupfferovim stanicama i, u manjoj mjeri, žučnih putova epitela. Na kraju može razviti fibrozu jetre.

Mucolipidosis. Jetra povećana, obojen žuto. Histološki steatoza javlja uz prisustvo velikog broja pjenaste stanice, koje su hepatociti, Kupfferove stanice, koje sadrže velike količine kolesterola i lipida. Kolesterol se najbolje otkriva pregledom dijelova tkiva jetre smrznutog polariziranog svjetla.

Oligosaharidozy. Jetra je uključena u proces u svim oblicima bolesti. Postoji hepatomegalija s vakuolizacije citoplazmi hepatocita i Kupfferovim stanicama. Vakuole su različitih veličina, može se prikupiti u prilično velik. Vakuolizacijom također mogu pojaviti u endotelnim stanicama i žučovoda epitela.

Metakromatskom leukodistofija. Makrofagi u portalnim traktovima jetre određene metakromatsku granula, a mogu se otkriti u Kupfferovim stanicama i fibroblasta. Žučni mjehur može odrediti papilarni izrasline sluznicu prisutnosti pjenastih stanica u supepitelnom području.

Farber bolest. Tu je hepatomegaly. Akumulacija ceramid i gangliozida događa u hepatocitima s vakuolizacije citoplazmi, čime stječu pjenasti izgled. Osim toga, razvija reaktivni granulomatoznu proces s ishodom fibroze. Lipogranulemy raspršena tkivo jetre, sastoji se od limfocita, makrofaga, multinukleotidne gigantske stanice.

Fabry bolest. Kao i u drugim organima, akumulacija jetre globotriaosiltseramida događa uglavnom u stanicama endotela krvnih žila.

Gangliosidosis. U oblicima bolesti jetre javlja uključuje jetrom. Svjetlosna mikroskopija obilježava vakuolizacije citoplazmi hepatocita i Kupfferovim stanica, što im daje površan izgled. Elektronska mikroskopija povećana prozirne određenih lizosome koji sadrže mesh zrnatog materijala.

bolesti skladištenja lizosoma

Lizosomalne enzime razgraditi makromolekule ili same stanice (na primjer, kada se reciklira komponenti strukturne stanica) ili snimljenih izvana. Nasljedni oštećenja ili nedostatke lizosomalne enzime (lizosomalni ili drugih komponenti) mogu dovesti do nakupljanja metabolita koji nisu degradiranih. Zbog prisutnosti brojnih specifičnih bolesti nedostaci pohranu obično grupirani prema biokemijski akumulirane metabolita.

Podgrupe su:

• mucopolysaccharidosis,
• sfingolipidoz (lipidoses)
• Mucolipidosis.

To je najvažniji i mucopolysaccharidosis sfingolipidoz. Tip 2 glikogen bolest skladištenja je poremećaj lizosomskog skladištenje, ali većina glikogena - br.

Budući da stanice retikuloendotelnog (npr slezena) bogate liposomima, Retikuloendotelni tkivo oštećeno nekim bolestima lizosoma skladištenje, ali obično tkivo najbogatije supstrat pate vsego.Takim jači način, mozak, koji je bogat gangliozidima, naročito koji pate od gangliosidosis, dok mucopolysaccharidosis utječe na mnoge tkiva jer mukopolisaharida prisutnih u tijelu.

Mucopolysaccharidosis (MPS). Mucopolysaccharidosis - nasljedni nedostatak enzima uključenih u što se razbije glikozaminoglikane. Glikozaminoglikane (ranije poznat kao mukopolisaharida) su konvencionalne i polisaharidi na površini stanice i stanične matrice strukture. Nedostatak enzima, sprječava uništavanje glikozaminoglikan, uzrokuju nakupljanje glikozaminoglikanskih fragmenata u liposomima i uzrokovati veće promjene u kosti, meko tkivo i središnji živčani sustav. Nasljeđivanje je obično autosomno recesivno (osim mucopolysaccharidosis tipa II).

Dob, kliničke manifestacije i težina variraju ovisno o vrsti.
Česte su krupne crte lica, odgoditi razvoj živaca i regresiju, kontrakture zglobova, organomegaly, grubo kose, progresivni respiratornog zatajenja, srčane malformacije, skeletne promjene i Subluxation od vratne kralježnice.

Dijagnoza se predlaže anamneze, podaci fizičkih ispitivanja, koštane poremećaje (na primjer, multipla dysostosis) otkriveni su u istraživanju kostura, i povišene ukupni i frakcionirana glikozaminoglikani. Dijagnoza je potvrđeno ispitivanjem enzima u kulturi fibroblasta (prenatalno) ili perifernih leukocita (nakon rođenja). Dodatna testiranje se provodi za kontrolu promjena organa specifična (na primjer, oštećenja ehokardiografija ventila, audiometrija za otkrivanje promjena rasprave).

Liječenje mucopolysaccharidosis tipa I (Hurler bolest) sastoji od punjenja enzim -l-iduronidazy, koji učinkovito zaustavlja napredovanje i vraća sve ne-CNS komplikacija bolesti. Transplantacija matičnih hematopoetskih stanica (HSC) također je pokazao učinkovit u ranim istraživanjima, nego su nedjelotvorni u CNS bolesti.

Sfingolipidoz. Sfingolipidi - normalni lipidne komponente stanične membrane, ona se akumulira u liposomima i uzrokovati veće promjene u neuronima, kostiju i drugih promjena, kada je enzim kvar sprječava njihovo uništenje. Iako je incidencija je niska, neki oblici frekvencija je visoka. Gaucherovom bolest je najčešći fingolipidozom.

Gaucherovabolest

Gaucherovabolest je sfingolipidozom, razvija kao posljedica nedostatka glukocerebrozidazu što dovodi do nakupljanja glucocerebroside i srodnih spojeva. Simptomi i znakovi ottipa razlikuju.

Tip I (neneyropatichesky) je najčešći (90% svih bolesnika). Preostala aktivnost enzima je maksimalna. Aškenazi su najviše risku- 1/12 su nositelji. Dob početka bolesti varira od 2 godine do kraja odraslog života. Simptomi i znakovi uključuju hepatosplenoraegalija, bolesti kostiju, smanjenje rasta, zakašnjelog puberteta, modrice i pinguecula. Nosna krvarenja i modrice rezultiralo trombocitopeniju su česte. Radiografija pokazuje istaknute krajeve dugih kostiju (kolboobraznaya Erlenmeyerovu deformacija) i kortikalne stanjivanje.

Tip II (akutni neuropatske). Početak bolesti u razdoblju od djetinjstva.

Tip III (subakutni neuropatske) na morbiditet, enzima, a klinička uznapredovalost se između tipa I i II. Bolest se javlja u bilo kojem trenutku tijekom djetinjstva. Kliničke manifestacije ovisi o podtipu i uključuju progresivnu demenciju i ataksije (Ilia).

dijagnostika

• Određivanje aktivnosti enzima.

Dijagnoza se temelji na analizi leukocita enzima. Nosači prepoznati i razlikovati vrste analizom mutacija. Iako biopsija nije potrebna Gaucherovom stanice - lipidne ispunjene makrofaga u jetri, slezeni ili koštane srži, imaju oblik tankih papira zgužvane - su dijagnostički.

liječenje

• U tipa I i III: punjenja enzima ili rekombinantnim placentnim glukocerebrozidazu.
• Ponekad miglustat, splenectomy ili Transplantacija matičnih stanica.

Pacijenti koji su primili zamjenu enzima, zahtijevaju redovito praćenje razine hemoglobina i trombocita, redovito ocjenjivanje slezene i volumena jetre države, CT ili MRI, kao i redovite procjene stanja bolesti kostiju u skeletnim istraživanju, dual energy X-ray ab sorbtsiometrii ili MRI.

Splenectomy može biti korisna u bolesnika s anemijom, leukopenije, trombocitopenije ili kada veličine slezene izaziva nelagodu.

Niemann-Pickove bolesti

Bolesti Niemann - Peak - sfingolipidoz zbog nedovoljne aktivnosti sfingomijelinaze, što rezultira nakupljanjem sfingomijelina (ceramid fosforilkolin) retikuloendotelnog stanica.

Bolesnici s tipa A su <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

U bolesnika s aktivnošću tipa B sfmgomijelmaza je 5-10% od normalne. Tip B ima različite kliničke manifestacije od tipa A mogu razviti limfadenopatiju i hepatosplenoraegalija. Pancitopenija sasvim uobičajeno. Većina bolesnika s tip B imaju malo ili nimalo neurološka oštećenja i preživjeti u odrasloj dobi, oni mogu biti klinički ne razlikuje od bolesnika s Gaucherovom tipa bolest I. U teškim slučajevima, kao što je u progresivni plućni infiltrati uzrokovati velike komplikacije.

dijagnostika

• Prenatalni probir.
• Studija sfmgomijelmaza leukocite.

Obje vrste su obično nesvjesni povijesti bolesti i rezultatima istraživanja na prvom mjestu hepatosplenoraegalija. Dijagnoza se može potvrditi analizom leukocita sfingomijelinazom, a to se može učiniti prenatalno putem amniocenteze ili korionski villus uzorkovanja.

liječenje

Transplantacija koštane srži ili matičnih stanica ispitivanim kao mogućih liječenja.

Tay-Sachs-ovu bolest i Sandhoffa

Tay - Sachs bolest i Sandhoffa - sfingolipidozy uzrokovana nedostatkom hcxosaminidasc, izazvati teške neurološke simptome i prerana smrt.

Gangliozida su složeni sfingolipidi. Postoje dva osnovna oblika, GM1 i GM2, koji mogu biti uključeni u lizosomalni bolesti nakopleniya- razlikovati dvije glavne vrste GM2 gangliosidosis, od kojih svaki može biti uzrokovan nizom različitih mutacija.

Tay - Sachs bolesti. Nasljeđivanje je autosomno recesivno, najčešće mutacije otkrivene u 1/27 normalne odrasle Europska židovska (Aškenazi) silaz istočne, iako otkriti druge mutacije u nekim populacijama francusko-kanadskog stanovništva i Cajun.

Glavne faze razvoja djece s Tay - Sachs počinju zaostajati nakon dobi od 6 mjeseci, u isto vrijeme razvija progresivno pogoršanje kognitivnih i motoričkih funkcija, što je dovelo do razvoja napadaja, mentalna retardacija, paralize i smrti u djece mlađe od 5 godina. Cherry-crvena makleznaya osip je čest simptom.

U nedostatku djelotvornog liječenja usmjerena na upravljanje reproduktivne dobi odrasle screening u visokorizičnih skupina za otkrivanje nosače (ispitivanjem enzimsku aktivnost i prisutnost mutacija) u kombinaciji s genetskim savjetovanjem.

Krabbe bolest

Krabbe bolest je sfingolipidozom, što uzrokuje mentalna retardacija, paraliza, napreduju do smrti.

Krabbeova bolest (galaktozilceramid lipidosis, GLOBOID stanična leukodistofija) uzrokovana autosomna recesivna deficijencije galaktocerebrozid -galaktozidaze.

Ova bolest pogađa djecu i karakterizira mentalna retardacija, paraliza, Pseudobulbarni paralize, progresivni do smrti.

Budući da transplantacija koštane srži učinkovito odgađa pojavu simptoma, ponekad se provodi prenatalna dijagnoza ili probira novorođenčadi (rutinska New York).

metakromatskom leukodistofija

Metakromatskom leukodistofija sfingolipidozom je povezana s nedostatkom arilsulfataza, što uzrokuje progresivnu paralizu i demencija vodi do smrti u dobi od 10 godina.

Kada metakromatsku leukodistrofiju (sulfatid lipidosis) nedostatak arilsulfatazu uzrokuje nakupljanje lipida u metakromatsku bijele tvari središnjeg živčanog sustava, periferni živci, pochkah- nakupljaju u živčanom sustavu uzrokuje središnje i periferno demijelinizaciju. Postoje brojni mutatsii- pacijenti odvojeni prema dobi, na početku i na brzini progresije bolesti.

Infantilnih oblik karakteriziran je progresivne paralize i demencije, obično se javlja prije dobi od 4 godine i dovesti do smrti u oko 5 godina nakon početnih simptoma. Mladež oblik počinje u dobi od 4 do 16 godina, s hod poremećaj, intelektualnih poremećaja i simptoma periferne neuropatije. Za razliku od infantilne oblika, duboke tetiva refleksi su obično zauzeti. Tu je i mekši oblik odrasle.

Dijagnoza je predložen od strane kliničkih simptoma i otkrivanje smanjene brzine vodljivosti živaca.

Učinkovito liječenje ne postoji.

Fabry bolest

Fabry bolest sfingolipidozom uzrokovana nedostatkom galaktozidaze.

Fabry bolest (angiokeratom Corporis diffusum) je X-vezani manjkavost lizosomni enzim galaktozidaza, koji je potreban za normalan trigeksoziltseramida katabolizma. Glikolipid (globotria-oziltseramid) nakupljaju u mnogim tkivima (npr endotel krvnih žila, limfne žile, srce, bubreg).

Dijagnoza kod muškaraca, na temelju pojave tipičnih lezija (angiokeratomas) u donjem dijelu tijela i karakteristike perifernih neuropatija, zamagljenja rožnice i rekurentnim febrilnih epizoda. Smrt je posljedica zatajenja bubrega ili srca i cerebrovaskularnih komplikacija. Heterozigotna žene su obično asimptomatski, ali mogu imati oslabljeni oblik bolesti.

Tretman - -galakgozidazoy rekombinantni enzim zamjena (beta-galaktozidaza), u kombinaciji s potpornim mjerama groznica i bol. transplantacija bubrega je učinkovit u liječenju zatajenja bubrega.

kolesterol ester bolesti i bolesti skladištenja Woolman

Kolesterol ester bolest skladištenja i Woolman sfingolipidozami bolesti su uzrokovane nedostatkom lipaze lizosoma kiseline, što dovodi do hiperlipidemije i jetrom.

Te bolesti - rijetka autosomna recesivna poremećaja koji proizlaze iz akumulacije kolesterola estera i triglicerida, uglavnom u liposomima u histocita, što rezultira pojavom pjenastih stanica u jetri, limfnim čvorovima i drugim tkivima.

Woolman bolest - teški oblik, očituje se u prvom tjednu života, slab apetit, povraćanje, bolovi rastegnutost i sekundarna gepatosplenomegalii- bebe obično umiru u roku od 6 mjeseci.

akumulacija estera kolesterola bolesti je manje žestoko i može manifestirati u stariji, čak i odrasloj dobi, kada se može dokazati gepatomegaliya- može razviti preuranjene ateroskleroze, često težak.

Dijagnoza se temelji na kliničkom nedostatka lipaze znakovi kiseline u jetri uzorcima biopsije ili kultiviranih fibroblasta kože, limfocita i drugih tkiva. Dijagnostika temelji se na odsutnost aktivnosti lipaze kiseline u uzgojenim korionskog resice.

Nema učinkovit tretman, ali statini smanjuju razinu LDL.