Povreda metabolizam lipida

Pripravak sadrži sfingolipid sfingozinamino-alkohol s 18 atoma ostataka, koje se ostale komponente su vezani preko amino ili hidroksilnih skupina. Derivati ​​uključuju sfingozin ceramidi, cerebrozida, sfingomijelin. Posebno je raspodjela pojedinih sfingolipidi, razina enzima bloka odrediti niz kliničkih entiteta. Dakle, sfingolipidozy s CNS mogu se podijeliti u dvije skupine:

• s primarnim povrede mijelinske metabolizma;
• s primarnim kršenja razmjene cerebrozide. Obilježje akumulacije glavnih tipova sfingolipidi treba smatrati neurološkim simptomima, osim Fabry bolesti, neki oblici Gaucherovabolest i Niemann - Pick. Postoji devet subjekti koji odražavaju nakupljanje određenu sfingolipid.

Zajedničko za sve gangtiozidom, kao podskupina sfingolipidi treba uzeti u obzir spajanje ceramida kroz bočni heksoze rezidua N-acetilneuraminska (sialična kiselina), a količina njegove heksoze skupina i skupina različita. Gangliosidosis obično označen latinicu gdje G - gangliozid- M, D, T - broj ostataka sialične kiseline, odnosno, 1, 2, 3. Brojevi u formuli znači broj molekula heksoza: 1 - tetra, 2 - tri- 3 - di-heksoza. Sve vrste gangliosidosis naslijedio autosomno recesivno.

GM1-gangliosidosis - Nedostatak izoenzima A, B i C P-galaktozidaza s nakupljanjem u tkivima M1 gangliozid, a asialoGM1 gangiiozida-keratan sulfat. Gen karata za 3r21-r14.2, Kad sam tipa bolest počinje od rođenja ili ubrzo nakon toga, a završava sa smrtnim ishodom u prve 2 godine života. Hepatosplenoraegalija i duboko razvoj kašnjenje psihomotorna u kombinaciji s promjenama kostiju, grubih crta lica, tipična za MPC, hipertrofije desni, makrogloziju, vakuolizacije krvnih limfocita. Grubo: širenje klijetki i atrofije mozga. Mikroskopski: akumulacija i PAS-pozitivne materijal sudanofilnogo (gangliozida) u neuronima i njihove naknadne smrti, glioze. U jetri, slezeni, limfnim čvorovima, timus, koštane srži, bubrega - obilje u pjenaste stanice.

U tipu II smanjenu aktivnost izoenzima i C P-galaktozidaze. Bolest počinje u 6-12 mjeseci, smrtnost javlja u dobi od 3-10 godina. Klinička slika dominira ataksija, psihomotorne retardacije, sljepoće. Somatski simptomi su gotovo odsutan. Morfološke promjene slične onima tipa I, različita učestalost oštećenja malog mozga neurona, manje akumulacije pjenastih stanica u unutrašnjim organima.

GM2-gangliosidosis Sastoji se od najmanje sedam oblika. Takav mnogostruko povezana s mutacijama u različitim lokusa gena koji reguliraju aktivnost hcxosaminidasc A i B.

• Tip I (Thea bolest - Sachs) - cm., „bolesti središnjeg živčanog sustava.” Gen karata na 15q23-P24.
• Tip II (Sandhofa bolest) Je uzrokovala potpunu inhibiciju aktivnosti heksosaminidaze A i B. gen pridružena 5q13. Nizvodno i blizu kliničkih manifestacija Tay - Sachs, štoviše, postoji povećanje jetre, slezene, bubrega. U neuralno tkivo pohranjena GM2 gangliozid i njegov analog asialovy, kao što je tip I. Mononuklearne fagociti iz jetra, slezena, pluća, lmfouzlov, nephrothelial akumulira neutralno glikolipida - globoside.
• Tip III CM2-gangliosidosis (Gangliosidosis maloljetnik), počinje u 2-5 godina, smrt događa prije dobi od 15 godina. Klinički slično tipa I, biokemijski, djelomična redukcija ativnost heksosaminidaze A, akumulacija gangliozid ograničen živčanog tkiva.
• Vrste IV-VII GM2 gangliosidosis To je izuzetno rijetka, opisani su u oba djecu i odrasle.

GM3-gangliosidosis galaktozaminotransferazy enzima uzrokuje blokada. Djeca su bolesna od rođenja i umiru u prvim mjesecima života. velika količina gangliozida akumulira u živčanog tkiva i unutarnjih organa.

Niemann-Pickove bolesti (sfingomijelin kolesterola lipidosis) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. To uključuje skupinu bolesti s hepatosplenomegalija i akumulacije sfingomijelina, gangliozid i kolesterola u mozgu, u ganglijskih stanica, makrofaga, unutarnje organe. Od pet kliničkih oblika bolesti (, B, C, D, E), postavljen za enzim vrste grešaka A i B, pri čemu smanjena sfingomijelinaze aktivnost. Gen karata za 11r15.4- 15.1. Kada stil s oštećenjem kolesterola esterifikacije. Za tip III i IV primarni biokemijski poremećaj nije instaliran. Jedan gen je mapiran na 18q11, s druge strane - na 14q24.3.

• Tip A - akutna neonatalni neuronopathic oblik. Počinje u ranom djetinjstvu na 6 mjeseci pojavljuju hepatosplenoraegalija, natečene limfne čvorove, kožu treba karakteristične smeđe-žute boje, od 50% pacijenata u fundusu u regiji makule jasno trešnja-crvena točka (simptom „trešnja pit”), progresivna demencija, izgubio pokretljivost , Smrt se događa na 3-4th godina života.
• Tip B - infantilni oblik alelne varijante uključivanja tip A. CNS je odsutan.
• Tip C - neuronopathic juvenilni oblik. Kronična naravno s oštećenjem mozga. Visceralne lezije su slične onima kad sam tip.
• Vrste D i E su klinički slične. Za razliku od simptoma prvog tipa na 1-6 th godina života, smrt javlja u adolescenciji.

U svim oblicima unutarnjih organa je pohranjena veliku količinu sfmgomijelin i drugih lipida, koji daje karakterističnu žutu boju limfnih čvorova i jetre. U slezeni na svijetloj pozadini su izrazito brojni crvenkasto-žute folikula. Označena cerebralna atrofija (osim tipa B). Mikroskopski: u organima s visokim sadržajem mononuklearnih fagocita velike pjenaste stanice, citoplazmi koja je ispunjena sa puno kapljica koje neoznačeni primjerci izgleda kao „dud”. Te stanice s jednim, ponekad više jezgri. Hematoksilinom i eozinom obojeni u citoplazmi raznim tonovima od sive do smeđe-žuti, ovisno o sadržaju ceroid smeđa pigmenta (lipofuscin).

Mozak je zapečaćena, neuroni natečene blijede sitne šupljine citoplazmi, kora devastiran značajno dijemilizacijom bijele tvari s gliozi i akumulaciju lipida. Pjena stanice se nalaze u pia mater, prostore za Virchow - Robin, u horoidnom pleksusu.

Sulfatidny lipidosis (monokromatski leukodistrofiju) - cm., „bolesti središnjeg živčanog sustava.”

Fabry bolest (trigeksoziltseramidny lipidosis) Ima X-vezani recesivni baštinu. Zbog manjkavo lizosomskog -galakgozidazy gen koji se preslikava na Xq22.

Galaktosidaze Nedostatak dovodi do taloženja glikosfingolipida uglavnom u zidovima malih krvnih žila gotovo svih organa, kao i rožnice epitela, bubrega glomerula i nephrothelial, kardiomiocitima, neurona, autonomnog ganglija. nakupljanje lipida u vaskularnog endotela rezultira pojavom pjenastih stanica u kojoj se sužava tipično lumen istovremeno povećava ectasia utječe plovila. Za dijagnozu in vivo naširoko koristi biopsije kože. U polarizacije mikroskopija pokazala naslage u tkivu kristalne glikosfingolipid imaju oblik „malteški križ”.

Ona počinje u djetinjstvu i napreduje polako. Rani manifestacije uključuju ponavljane napadaje jake bolove u udovima, parestezija, difuznih promjena krvnih žila u koži, gipogidroz. Povećava bubrežnu i zatajenje srca, cerebrovaskularne nesreća moguće.

Gaucherovom bolest (glyukoziltseramidny lipidosis - Tipovi I, II i III) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. Mutirani gen mapirati na 1q21.

Metabolički poremećaj i akumulacija u tijelu (glucosylceramide glucocerebroside) zbog -D-glukocerebrozidazu aktivnost smanjivanja ili odsustva u stanicama mezenhimnog porijekla.

Akumulacija glucocerebroside u histocita im daje karakterističan izgled (Gaucherovom stanica). Taj veliki promjer stanica od 20 do 100 mikrona s ekscentrično smješten jezgre i citoplazme nezhnofibrillyarnoy ima oblik „zgužvani tkiva papir” ili „zgužvani svile”. Stanice slabo obojene sa Sudan III, čime se dobije intenzivnu PAS reakciju. Često primijetio fagocitoza crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih zrnaca manje. Gaucher stanice nakupljaju se u velikim količinama kao slezene, limfnih čvorova, timusa, jetre, koštanog srži, zidovi i adventitia plovila unutarnjih organa, prostora Virchow - Robin. neuroni u mozgu ne sadrže abnormalne lipida, istovremeno kontinuirano promatraju skupljanja i smrti neurona, glioza i neuronophagia. „Goshepodobnye” stanice se nalaze u 30% bolesnika s kronične mijeloidne leukemije, koja je povezana s raspada fagocitozu leukemijskih stanica.

Video: Analiza testosterona, kortizola i pretilosti

Nizvodno su tri klinička oblika. Odraslih ili kroničnu neuronopathic oblika (tip I) je 80% svih slučajeva i slično Tay - Sachs i bolesti Niemann -Pick distribuira pretežno u Aškenazi. Bolest počinje u djetinjstvu s splenomegalija s hypersplenism i pancitopenije, jetrom, osteoporoza, patoloških fraktura. U slučaju kasno za početak dugog razdoblja. Neurološki simptomi su odsutni, ali histološki u perivaskularnih prostorima Virchow - Robin naći Gaucherovom stanice.

Infantilni akutni ili neuronopathic oblika (tip II) je 15%, te je akutna, što rezultira smrću života od 2 godine. Dominiraju neurološkim simptomima: ekstenzornog rigidnost, mišićna podtonove, strabism. U mozgu - odumiranja neurona, reaktivni glioze, perivaskularnu nakupljanje Gaucherovom stanica. Jetra i slezena su proširene. Potonji može potrajati i do 2/3 trbušnoj šupljini.

Juvenilnog ili subakutna neuronopathic oblika (tip III) - pretežno nalazi u pojedincima iz Švedske. Čini hepatosplenoraegalija na 1. godini života, mentalni poremećaji javljaju u dobi od 4-8 godina. Prosječna očekivana životna dob 15 godina.

Farber bolest (lipogranulematoz) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. Gene nije mapiran. Nedostatak lizosomskog kiselom tseramidazy pratnji akumulacije ceramid i drugih glikozida, kože, limfnim čvorovima, središnji živčani sustav, unutarnjih organa.

Kliničke manifestacije: mentalna i fizička retardacija, gruba slab glas, oborine postavlja potkožnu, periartikulamih čvorova, hepatosplenomegaliom, limfnog čvora proširenja, zatajenja srca i pluća. Akumulacija je ceramid i gangliozida i tkiva za razliku od druge lipidosis ne samo da dovodi do pojave pjenastih stanica, ali i za razvoj reaktivne granulomatozna procesa u prisustvu granulomi limfocita, makrofaga, multinukle divovskih stanica i ishod u fibroze. Granulom trajno lokaliziran u kožu oko zglobova, grla, srčani zalisci, pleura. Pjena stanice, PAS-pozitivne, sadrži složene lipide.

Wolmanu bolest (generalizirane xanthomatosis) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. Metabolički defekt - odsutnost ili smanjenjem aktivnosti enzima u svim tkivima i stanice osim eritrocita s nakupljanjem triglicerida i estera kolesterola glikolipida. Gomilaju lipidi u liposomima stanica dati pjenast izgled. taloženje lipida uz povećanje jetre, slezene i limfnih čvorova. Karakteristična žuta boja jetre, slezene, limfnih čvorova, žućkaste brazde iz intestinalne mukoze.

Pathognomonic gubitak masnoća u područjima nekroza nadbubrežne velike količine kalcijevih soli koja može dopustiti in vivo dijagnozu radiološki. Bolest počinje u prvim mjesecima života, smrti dolazi do 6. mjeseca života. Kliničke manifestacije su vrlo slični onima u bolesti Niemann - Pick.

nakupljanja kolesterolskih estera bolesti - kada alelnu oblik aktivnosti Wolmanu bolesti kiselina lipaze djelomično očuvana. Velike promjene - hepatomegaliju, fibroze jetra i portalne hipertenzije, ateroskleroze. U koštanoj srži i crijevne sluznice, mogu se pojaviti pjena stanice.