Kronična granulomatoza. Uzrok i klinika

Kronične granulomatozna oboljenja

Genetika i patogeneza kronična granulomatoza. Aktivacija NADPH oksidaze u neutrofila zahtjeva sklop u staničnoj membrani pojedinih podjedinice enzima. Najprije nastaje citoplazmatsku fosforilaciju p47phox kationskog proteina (protein „oksidaza fagocita” molekulske mase 47 kDa). Fosforilirani p47phox zajedno s dva druga oksidaze citosolnih dijelova - r67phox guanozintrifosfatazoy i niske molekularne težine (rac-2), - se translocira na staničnu membranu, gdje su svi ti proteini u interakciji s oitoplazmatskim domenama transmembranske flavocytochrome b558, kako bi se dobilo aktivnu oksidaze.

flavocytochrome heterodimer koji se sastoji od dva peptida - p22phox bogate ugljikohidrate ostataka gp91phox. Prema trenutnom modelu, tri transmembranska N-terminalni dio sadrži flavoproteina histidinskih ostataka definiraju vezanja hema. Peptid r22phoxstabiliziruet gp91phox. Uloga aktivacije p40phox oksidaze ostaje nejasno. Gp91phox peptida potrebna za transport elektrona s NADF-, flavine i gemsvyazyvayuschego domena. Peptid r22phox ne samo stabilizira gp91phox, ali također sadrži vezna mjesta za citoplazmatske podjedinice enzima. Citoplazmatski r47phox, r67phox i rac-2 izgleda igra regulatornu ulogu, aktiviranje citokrom b558.

Oko dvije trećine pacijenata s kroničnom bolešću granulomatoznom - su ljudi naslijedi mutaciju nalazi se na gen X kromosomu, koja kodira gp91phox i 1/3 pacijenata s recesivnom naslijeđenim mutacijama autosomno gena koji kodira r47phox (7) kromosoma. Oko 5% pacijenata s recesivnom autosomno naslijeđena defekti gena r67phox (kromosom 1) i r22phox (kromosoma 16).

normalno fagocitna funkcija neutrofila To zahtijeva aktivaciju NADPH oksidaze. Elektroni prenose s NADPH do flavina, zatim hem protetske skupine citokroma b558 i konačno na molekularnim kisikom, što rezultira formiranjem O2-. Kada neučinkovit rad tog sustava ne čine O2-.

Povrede oksidativnog metabolizma u neutrofila u kroničnih bolesti granulomatoznom stvoriti uvjete za preživljavanje mikroorganizama. Okoliš unutar vakuola fagocita kisela, a bakterije se ne probavlja. Bojanje makrofaga bolesnika s hematoksilin-eozinom otkriva zlatni pigment koji odražava nakupljanje u stanicama apsorbira materijal koji čini osnovu difuznog granulomatoza, dao svoje ime na ovoj patologiji.

Kliničko manifestiranje kronične granulomatozna oboljenja

sumnjiv kronična granulomatoza treba u svakog bolesnika s recidiva ili neobičnim limfadenitisu, jetrenih apscesa, osteomijelitis, više, česte infekcije s obiteljskom anamnezom ili infekcija uzrokovana katalazapolozhitelnymi mikroba (na primjer, S. aureus).

Video: hipersenzitivni vaskulitis s kroničnim aktivnim virusne infekcije Epstein-Barr

Klinički znakovi i simptomi kroničnog granulomatozna oboljenja Mogu se pojaviti u prsa, te u ranoj odrasloj dobi. Učestalost i infektivnih bolesti vrlo varijabilne. Uzročnik je obično S. aureus, iako je moguće infekcija bilo koje druge katalazapolozhitelnymim mikroorganizama. Zajedničkim uzrok infekcije uključuju Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i salmonele. Obično su upala pluća, limfadenitis i lezije kože.

Komplikacije kronične infekcije Oni uključuju anemiju, limfadenopatiju, hepatosplenomegalija, kročine suppurative dermatitis, ograničavajuće poremećaja, gingivitis, stenozu pilorusa i hidronefroza. Mogućnost kronične granulomatozna bolest također pokazuju paraproctitis i ponovio infekcije kože, uključujući i folikulitis, granulomi i diskastom eritemski lupus. Granuloma i upalni procesi, ako oni uzrokuju stenozu pilorusa, suženje uretre, ili rektalni fistule nalik Crohnove bolesti zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.