Abnormalnosti SOX gena i TVH Holt-Oram sindrom. Faktori rasta fibroblasta

Geni odgovorni za nastanak kampomelicheskoy displazija, lokaliziran na kromosomu 17. U velikom broju fetusa s kampomelicheskoy displazija (75%), s Ka-riotip 46.XY, označen sindrome popraćenih povrede seksualne diferencijacije. Za razvoj testisa u sisavaca zahtijeva tzv SPY (spol određivanje regija Y) gen i protein kodiran ovim genom, koji ima skupinu vysokolabilny (HMG) domenu, pod nazivom HMG kutija.

ova domena Protein SPY HMG okvir Ona se veže na određeni nukleotid slijed DNA koji vam omogućuje da pokrenete proces transkripcije. I mnogi drugi geni koji kodiraju proteine ​​koji su povezani s HMG okvir, kao i one koje kodiraju proteine ​​sa homologijom više od 60% od SPY HMG regiji, što se naziva SOX (SRJ kutija) su otkriveni. SPY gen ispoljava svoje učinke u interakciji sa SOX-9 gena povezanih.

SOX-9 To je potrebno za formiranje hrskavice, te mutacije pronađene su u nekoliko pacijenata ukazuje da kampomelicheskaya displazije sindrom i poremećaje spolnog razlikovanja može biti uzrokovan ovom mutacijom.

Holt-Oram sindrom (Holt-Oram) karakteriziran malformacija gornjih ekstremiteta, u kombinaciji s septuma srčane greške. Korištenje gen Povezanost analize gen odgovoran predodređen patologije, što je mapirati na dugom kraku kromosoma 12q2.
mutacije jedan od gena T-box obitelji faktora transkripcije ljudskog (TVH-5) leže u osnovi povrede koštanog sustava.

Faktori rasta fibroblasta

Faktori rasta fibroblasta (FGF) su skupina od najmanje devet heparinom vezanje faktora rasta polipeptid koji imaju plejotropnih efekata na mnogim tipovima stanica, u različitim stadijima razvoja. Stanični odgovor na te proteine ​​posredovana receptorima koji se nalaze na površini stanične membrane. Različiti geni koji kodiraju različite ali vysokogomologichnye receptore.

mutacija gena Fibroblasta faktora rasta receptora (FGFR) uzrokuje različite bolesti povezanih s različitim stupnjevima aktivacijom tih receptora. Ponavljaju mutacije dovode do supstituciju jedne aminokiseline u domeni transmembranske FGFR uzrokovati niz bolesti. Dakle, achondroplasia i displazija tanatofornaya gipohondroplaziya predstavljaju skeletni displazija, koja nastaju zbog mutacija FGFR-3 gena.

Djelomična aktivacija FGFR-3 ako rezultati mutacija u formiranju achondroplasia i tanatofornoy displazija. Ne-letalna oblik ahondroplazija događa kada -glicina arginina na položaju 380 receptora tirozinkina-PS transmembransku domenu. Različite mutacije FGFR-3 uzrok gena dva tipa tanatofornoy displazija, kombinacija gena mutacije FGFR-1 i FGFR-2 opisani su u Pfeiffer sindrom (Pfeiffer), Apert sindrom (sindrom i Apert) Jackson-Weiss. Crouzon sindrom (Crouzon) povezani su s mutacijama na FGFR-2 gena.