Receptori za hormona povezanih s G-proteinom. Receptori hormon Enzimski konjugirani

Video: Studija G proteini. Stand-up iz laboratorija

mnogo hormoni Receptori aktivirani koji reguliraju aktivnost proteina, ciljane stanice (na primjer, enzimi i proteini ionskih kanala) nije direktno nego kombiniranjem skupine sa stanične membrane protein zvan heterotrimernog GTP vezanog proteina (G-proteina). 1000 poznati G-protein-vezani receptori, oni imaju 7 transmembranskih segmenata petlje oblikuju unutar i izvan stanične membrane. Neki dijelovi receptora, koje djeluju u citoplazmi stanica (uglavnom se nalazi u citoplazmi repa na stanični receptor a), u kombinaciji s G-proteinima, uključujući tri dijela (stoga - trimera): alfa-, beta-, gama- podjedinica. Kada je ligand (hormona) djeluje zajedno s ekstracelularni dio receptora njima prolaze konformacijske promjene koje aktiviraju G proteina i unutarstanične izazivanje signala koji su ili (1) za otvaranje ili zatvaranje ionske kanale membrane, ili (2) mijenja aktivnost enzima u citoplazmi.

Tri G-proteini Ime je dobio zbog svoje sposobnosti da se veže za gvanozin nukleotida. U neaktivnom stanju alfa-, beta-, gama- podjedinica G proteina tvoriti kompleks povezan s gvanozin difosfat od alfa podjedinica. Kada je aktiviran receptor, naknadne konformacijske promjene dovode do zamjene gvanozin difosfat i gvanozin trifosfata u citoplazmatskom dijelu interakcije receptora s G-proteinom. Supstitucija GTP i BDP vodi-podjedinicu odvojen od tri komponente kompleksa i interakcija s drugim stanica signaliziranje protein. Ovi proteini, s druge strane, mijenjati aktivnost ili ionskih kanala, stanice ili enzime kao što su adenilat ciklaze i fosfolipaze C, mijenjajući funkciju stanice.

dokazi aktiviranje nestaje zbog nestanka gormona- alfa podjedinica inaktivira zamjenom Associated GTP na BDP. Tada je a-podjedinica novo kombinaciji beta- i gama-podjedinice da se dobije neaktivni ternarnom membranu vezan G-proteina.

neki hormoni interakciju sa inhibitorno G-proteine ​​(označene kao G1-proteina), a s druge strane - s aktiviranjem G-proteine ​​(označenih kao Gs-proteina). Prema tome, ovisno o interakciji receptora za hormone koji inhibiraju ili aktiviranje hormona G-proteina može povećati ili smanjiti aktivnost enzima u stanici. Ovaj složeni sustav stanične membrane G-protein i potencijalno osigurava različite ciljne odgovora tkiva na djelovanje različitih hormona.

Receptori hormon Enzimski konjugirani

neki receptori, aktivira funkcionirati kao enzima, ili su usko povezane s enzimima koji su aktivirani. Ti enzimski-konjugiranog receptori su proteini koji imaju samo jedan transmembranski dio, za razliku od G-protein-vezanih receptora koji imaju sedam takvih fragmenata. Enzimski konjugirani receptori imaju dio hormona veže na vanjskoj površini membrane, i katalizira ili povezanih s enzimom dijelu unutarnje površine. Kada hormon veže na vanjski dio receptora, enzim odmah aktivira (ili inaktivirani), iako mnogi enzim-vezani receptori imaju svoju enzimatsku aktivnost, dok drugi utječe na enzime koji su usko povezane s receptorom, koje je popraćeno promjenom staničnih funkcija.

jedan od primjera konjugata enzim-receptor može biti receptora leptina. Leptin je hormon koji luče masnih stanica izravnim i uzrokuje niz fizioloških učinaka. Među posebno važno njegovi utjecaji uključuju utjecaj na apetit i energetske bilance.

receptor leptina On je član velike porodice receptora za citokine koji sami ne posjeduju enzimske aktivnosti, ali njihova aktivnost konjugirano na signal enzima. U slučaju leptin receptora je jedan od načina ostvarivanja učinaka posredovanih tirozin kinaza yanuskinazy (Yakovlev Jak-2). Leptin receptor je dimer (tj uključuje dvije porcije) i leptin veže za ekstracelularni dio receptora, što dovodi do konformacijske promjene proteina, što je moguće na unutarstanične fosforilaciju i aktivaciju povezane s Yakovlev Jak-2-molekuli. Aktivacija Yakovlev Jak-2 molekula potiče tirozinsku fosforilaciju ostalih fragmenata unutar receptora leptina kompleksa-Yakovlev Jak-2 posredovati intracelularni signal.

intracelularni signali uključuje fosforilaciju signala pretvornika i aktivatora transkripcije proteina koji aktivira - transkripcije procese ciljnih gena leptin inicira sintezu proteina. Fosforilacija Yakovlev Jak-2 također vodi do aktiviranja drugih intracelularnih enzima, kao što je mitogenom aktivirane protein kinaze i fosfatidilinozitoltrikinaza. Neki leptina utjecaj provode brzo, kao rezultat toga, aktivacija unutarstaničnih enzima, dok su drugi - sporije zbog nužnosti sinteze novih proteina.

Primjer drugi mehanizam, naširoko koristi u hormonska kontroli staničnih funkcija je aktivacija enzima adenilat ciklaze receptora na kraju koji je okrenut u stanice nakon interakcije vanjskog kraja hormona transmembranskih receptora. Adenilat ciklaze katalizira stvaranje cikličkog AMP, što uzrokuje različite učinke u stanici, kontroliranje svoje djelovanje. cAMP naziva drugi glasnik u ćeliji, što on nije hormon koji posreduje djelovanje stanice hormona.

za mali broj peptida hormona, kao atrijalnog natriuretskog peptida, cikličkog gvanozin monofosfata, se ne razlikuje od cAMP je drugi glasnik, u stanici, djelujući kao cAMP.