Povrede fagocitnog funkcije. Genetski uzrokuje nedostatak adhezije leukocita

u obrani koža i sluznica sa stranim agentima najvažnija uloga koju je igrao neutrofila. Fagociti bi se trebao pojaviti u upala u prvih 2-4 sati nakon prodiranja klica u tkaninu. Inače, to se može dogoditi mjesto i hematogeni širenje zaraze.

Procjena stanja imunitet zbog sumnje imuni nedostatak, osobito u rekurentnim ili neobične bakterijskih infekcija, što ukazuje na povredu fagocitnog funkcije, to je vrlo teško. Složenost diferencijalnoj dijagnozi kliničkih manifestacija uzrokovana sličnost nedostatke neutrofila, protutijela i komplementa. Povreda makrofagnog funkcije u bolesnika s rekurentnim ili neobične infekcije treba posumnjati kod normalnih rezultata prvog imunološkog istraživanja. Nasljedne poremećaje fagocita su rijetki, ali objašnjenje molekularnih mehanizama njihov izuzetan doprinos razumijevanju normalnu funkciju neutrofila.

kemotaksije, migracija stanica u žarišta upale, u nekoliko koraka. Istraživanja su umanjena kemotaksiju neutrofila in vitro u djece s različitim bolestima nije moguće utvrditi da li je rezultat ponavljajuće infekcije kemotaksije poremećaja ili komplikacije zbog osnovne bolesti. prekomjerna IgE sindroma karakterizira smanjenje pokretljivosti neutrofila u kombinaciji s visokom razinom IgE, što dovodi do kronične dermatitis i rekurentnim sinusitis i upale pluća. Za djecu s ovim sindromom karakteriziraju grube crte lica, kasni nicanje mliječnih zuba i povećati učestalost prijeloma.

Genetski uzrokuje nedostatak adhezije leukocita

Manjak-1 adhezija leukocita i 2 (nal, nal-1 i 2), - je rijetka autosomna recesivna patologija. Nal-1 pojavljuje s frekvencijom od oko 1:10 000 000 i karakteriziran rekurentnim bakterijskih i gljivičnih infekcija, kao i slabljenja upalnih reakcija, unatoč izrečene leukocitoza.

U srcu Nedostatak-1 adhezija leukocita su mutacije gena, koji se nalazi na kromosomu 21 (dio q22.3) i koja kodira CD18 - b2-leukocita integrinske podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa. Neutrofili normalno izražavanje na membranu tri heterodimernih adhezijske molekule, nazvane LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- je CR3 je receptor ili iC3b) i r150,95 (CD11C / CD18). Te tri transmembranske molekule se sastoji od jedinstvene a1-podjedinice molekulske mase, odnosno 185, 190 i 150 kDa, koji je kodiran na kromosomu 16. gena, i zajedničke P2 podjedinica.

ovi leukocita integrine pružiti snažan adheziju neutrofila na površinu stanica endotela, uklanjanje iz cirkulacije neutrofila i adheziju na mikroorganizama obloženog iC3b. Kao rezultat toga, mikroba fagocitozu i aktivira NADPH oksidaza-ovisna.

CD mutacija gena 18 ometaju sintezu mRNA ili mijenjati strukturu sintetiziranog peptida narušava njegov post-translacijsku obradu ili potpuno oduzima neutrofila kompleks CD11 / CD18. Polimeri CDlla1 podjedinice nestabilne i deficit tri takve podgrupe na neutrofila u pozadini Nal-1. U nekim mutacijama gena CD11 / CD18 montaže i funkcionalna aktivnost molekula integrina u različitim stupnjevima spremaju, bolest u djece očituje se ne nalazi u najtežoj formi. U punoj odsutnosti B2-integrini neutrofila ne bi u upalne lezije izvan pluća, jer ne obazom jake veze na endotel. Neuspjeh nedostaje CD11 / CD18 kompleks neutrofili prodrijeti endotel uzrokovana b2 integrina vežu na unutarstanične adhezije molekula ICAM-1 i ICAM-2 koje su izražene na površini endotelnih stanica za vrijeme upale.

neutrofili, prodire kaminu upalu pluća nezavisno od CD11 / CD18 s ne „prepoznaju” mikroorganizmi obloženih opsonizing komplementa fragment iC3b. Ova stabilnost je važno opsonin C3b nastaje cijepanjem svom inaktivator. Normalno iC3b obvezujući za uključivanje druge funkcije neutrofila - simptomima i oksidativnog metabolizma, pa se nal-1 uvelike je poremećen, a ove funkcije. Kao rezultat toga, bolesnici s povećanom osjetljivošću na teškim i ponavljanih bakterijskih infekcija.

U nedostatku kompleks CD11 / CD18 monociti ne vežu fibrinogen, što smanjuje njihovu ulogu u zacjeljivanju rana.

Kada nedostatak-2 adhezija leukocita (Nakon zajednički kliničke manifestacije od nal-1) integrina CD11 / CD18 normalno. Nal-2 karakteriziran neuroloških poremećaja, defekta strukturu lubanje i lica i fenotipskih Bombay eritrocitima. Osnova nal-2 specifičan kvar transporter GDP-L-fukoze u Golgi aparata i fukoza nije uključena u glikoproteine ​​na površini stanica. Kao rezultat mijenja ugljikohidrate markera eritrocitimakunića određivanje krvne grupe i prianjanje neutrofila je slomljena. Neutrofila od pacijenata nal-2 lišenih ugljikohidrat strukture sialil-Lex, potrebna za njihovo prianjanje za aktivirane endotelne stanice. Dakle, ti neutrofili ne „držati” na zidove upale vena nije aktivirana i ne pokriva endotela.