Hondrodisplazija fetus. Mutacije u genima transkripcijskih faktora

Proces nastanka i razvoja skeleta Smještena je u diferencijaciji mezenhimalnih stanica u tkiva hrskavice za kasnije enchondral okoštavanje. Rast dugih kostiju nastaje zbog diferencijacije hondrocita u zoni rasta i bodova perichondral okoštavanja. Kršenje bilo kojeg od tih procesa dovodi do razvoja abnormalnosti skeleta. U literaturi se opisuje širok raspon fenotipova koji se formiraju kada hondrodisplazija.
Međutim, nedavno napredak u proučavanju molekularnih mehanizama njihova podrijetla su pokazala da veliki broj njih imaju zajedničku genetsku podlogu.

Iako je obiteljski nasljedne predispozicija za hondrodisplazija je odavno poznato, molekularno-genetička osnova patogenezi nekih bolesti su razjašnjene tek nedavno.

osteogenske proteine Oni su proizvod jedne obitelji gena koji igraju ulogu u regulaciji ranih mezenhimske stanice u diobi stanica linije hondrocita i osteocitima i utjecati na veličinu i oblik dijelova skeleta. Posebno, osteogenske proteine, mogu poticati stvaranje kosti fragmenta nakon implantacije subkutano ili intramuskularno, te na proteine ​​homologne faktora transformacije rasta superfamiliji.

Kada akromezomelicheskih hondrodisplazija, Tip displazija Hunter-Thompson i autosomno dominantno tip brachydactyly C genske mutacije otkrivena osteogenog protein-1, koji je izveden iz hrskavice.

Mutacije u genima transkripcijskih faktora

transkripcijski faktori Spada u klasu proteina koji igraju važnu ulogu u regulaciji ekspresije gena. Oni se vežu na regulacijskih regija DNA - promotor ili pojačivač, što dovodi do aktivacije ili inhibiciju transkripcije i mRNA. Oni su izgrađena u različitim domenama proteina koji su važni za razvoj embrija. Mutacije u genima koji kodiraju ove grupe proteina može dovesti do razvoja hondrodisplazija.

homeobox geni. Promjena Hox se zove transformacija jednog dijela tijela na drugi. Geni homeobox (Hox) odgovoran za morfogeneze tijela. Ovi geni kodiraju cijelu porodicu proteina (transkripcijskih faktora) koje imaju domene za vezanje na DNA, a nazivaju se homeobox ili homeodomain. Transkripcijski faktori reguliraju ekspresiju gena vezanjem na DNA, imaju središnju ulogu u formiranju obliku kostura.

Inaktivacije ili nenormalna ekspresija Ovi geni vyzyvet usporavanje ili formiranja dodatnih elemenata kostura. Homeobox geni lokalizirani na položaju 5` kompleksa OH i HoxD, potrebne za proliferaciju stanica kosti - progenitorskih ekstremiteta. Specifične kombinacije genskih proizvoda diktiraju duljinu ramena (gena iz skupina 9 i 10), na podlakticu (skupine 10, 11 i 12) i prsti (skupine 11, 12 i 13).

Mutacija gena HoxD-13 u ljudi To uzrokuje sinpolidaktiliyu (fuziju prstima i pojavu dodatnih prstiju) u heterozigotnih pojedinaca. Takozvani upareni geni Pax (paru za gomeobokssoderzhaschih vrste) pripadaju obitelji gena odvojene sekvence nazivaju uparen okvir, koji kodiraju proteinske domene s osobinama koje pružaju vezanja na DNA. Navedeni transkripcijski faktori su također uključeni u formiranju skeleta.

Konkretno, Genske mutacije Pax-3 odgovorna za pojavu sindroma Waardenburg (Waardenburg) - autosomna dominantna skeletne displazije s kraniofacijalnih abnormalnostima i genske mutacije Msx2 (drugi faktor transkripcije) uzrokuje tipa craniosynostosis Boston.