Omenn sindrom. Immmunodefitsit Manjak MHC antigena

Omenn sindrom

pacijenti Omen sindrom Dojenčad konstanta leukocitoza s označenim limfocitoza i eozinofiliju, povišenom razinom IgE niske razine IgG, IgA i IgM u serumu, gotovo potpunom nedostatku B limfocita i povećanog broja autoreaktivnih T-limfocita. Dominiraju Th2 stanice s dramatično oslabljene funkcije.

Nedostatak imunodeficijencije klase I MHC antigena

povreda ekspresije antigeni histokompatibilnog kompleksa antigena uključuju poremećenu ekspresiju MHC klase I (HLA-A, -B i-C) i (II HLA-DR, -DQ i -DP). Komunikacija humoralnog i staničnog imuniteta s HLA naglašava važnost tih antigena za učinkovitu suradnju stanica imunološkog sustava.

izolirani nedostatak MHC klase I antigena, ili goli limfocita sindrom, je rijetka. Smanjeni imunitet u ovom slučaju su izražene u znatno manjoj mjeri nego u SCID, te se kasnije manifestirati u životu. U serumu bolesnika s djecom sadržavala normalne količine MHC klase antigena I i B2-mikroglobulin, ali u svim stanicama, ti antigeni su odsutni. Kaže deficit CD8, ali ne i CD4 + T limfocita. Otkrili mutacija dva gena MHC lokus na kromosomu 6 koji kodiraju transportera TAR1 i TAR2 peptida.

TAP prijenos antigenski peptidi iz citoplazme preko membrane Golgi aparata, koji su priključeni na jedan lanac razreda I MHC antigena i b2-mikroglobulina. Sve ove komponente su sastavljeni u kompleks MHC klase 1, koji je tada kreće na površini stanice. Nepotpuno u odsutnosti antigenskog peptida kompleksa uništena u citoplazmi.

Imunodeficijencije u slučaju nedostatka klase II MHC antigena

Mnogi bolesnici s nedovoljan klasa II MHC antigen (HLA-DR, -DQ i -DP) pripadaju potomcima Sjeverne Afrike. U ranom djetinjstvu razvija potisak proljev, često povezan s kriptosporidiozom i enterovirus infekcija (polio i Coxsackie virusi). Povećana frekvencija i drugih virusnih infekcija, kandidijaza, bakterijske upale pluća i sepsa. Imunološki poremećaji su manje izraženi nego u SCID. Dakle, BCG cjepivo ne dovodi do širenja infekcije, te transfuzija nisu ozračene krvi nema reakcija „graft-versus-host”.

Postoje četiri različite molekularne mana, što dovodi do smetnji u izražavanju MHC antigena klase II. U jednom obliku temelj ove bolesti je mutacija gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 1 (LQ), a kodira protein RFX5. RFX5 podjedinica je transkripcijski faktor RFX, u interakciji s X-box gena promotora MHC klase P. Drugi oblik uzrokovana mutacijom gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 13 (13q) i kodira drugu podjedinicu kompleks RFX - RFX povezanog protein (RFXAP) s molekulskom mase 36 kDa. Kasnije je otkrio i najčešći uzrok nedostatka antigena MHC klase II su genske mutacije RFXANK, kodiranje za treći podjedinice iste kompleksa.

U četvrtom obliku prepoznaje mutacija je smješten na kromosomu 16 (P13) dio gena koji kodira SITA transaktivatora gena MHC klase II. To bez vezanja DNA suaktivator kontrolira stanični specifičnost antigena i indukciju MHC klase II. Svi ovi nedostaci molekulske krše koordinatni ekspresiju MHC klase II antigena na površini B-limfocitima i makrofagima.

U krvi bolesnika ima vrlo malo CD4 T limfociti, ali broj CD8 T-stanica je normalan ili čak povećana. Limfopenija samo umjereno izražen. B limfociti (usprkos normalnim brojem) i monociti ne uspijeva otkriti antigene MHC klasu II (HLA-DP, -DQ i Dr.). Nedostatak ovih molekula koje prezentiraju antigen ometaju reakciju na različite antigene, te stoga pacijenti imaju hipogamaglobulinemije. Nadalje, B limfociti, antigen nedostaje MHC klase II, nije stimulirala alogeneičkog stanice u mješovitim leukocita kulture.

Limfocita proliferativni odgovor na mitogene je očuvan, ali nema odgovora na antigene. Karakteriziran je oštrim hipoplastičnog timus i drugim limfnim organima. Odsutnost klasa II MHC molekulama daje proces selekcije u timusu i mijenja ekspresiju TCR-CD3 kompleks na CD4 T limfocita.