Autosomna recesivna sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IgM). genske mutacije pomoć

mutacije gena

Genetike i patogeneza autosomsko recesivno sindrom hiperprodukcijom imunoglobulina M - IgM

broj B-limfociti krv u autosomno sindrom hiperprodukcijom IgM uglavnom normalno, ali, za razliku od bolesnika s defektom CD40 liganda, u tim slučajevima, B-limfociti ne prekidačem sinteze imunoglobulina s IgM u IgG, IgA ili IgE, i u prisutnosti CD40 monoklonska protutijela i različitih citokina ,

Kultura in vitro B-limfociti Pacijenti izlučuju velike količine IgM, ali dodatak IL-4 i CD40 antitijela zajedno s IL-4 i druge citokine, ne poboljšava lučenje imunoglobulina. Prema tome, s ovim sindromom je nedostatak to B limfocitima. Mnogi pacijenti su nedavno otkrili mutacije gena koji se nalaze na kratkom kraku kromosoma 12 (P13 stranice) i kodiranja RNA uređivanje enzim - POMOĆ - u sazrijevanje B limfocita.

kada je kvar POMOĆ poremećen u posljednjoj fazi diferencijacije kletok- njima ne prebacivanje sinteze imunoglobulina i somatske hipermutacije imunoglobulinskih gena. Razliku X-vezani hiperprodukcijom IgM, u kojoj je limfoidno tkivo je vrlo mala, nedovoljna AID naznačen limfnog hiperplaziju: naći mnogo neispravne germinalna središta.

Kliničke manifestacije autosomsko recesivno sindrom hiperprodukcijom imunoglobulina M - IgM

Kao i sa X-vezani oblika sindroma, uz autosomna recesivna oblik prekomjerne IgM koncentracija IgG, IgA i IgE u serumu dramatično smanjiti. Međutim, za razliku CD154 nedostataka, koncentracija IgM obično znatno poboljšana, što povećava svoje poliklonska proizvoda.

Autosomna recesivna sindrom hiperprodukcija imunoglobulina M (IgM) Obično se pojavljuje u kasnije vozraste- u bolesnika bez predispozicija za pneumonije uzrokovane P. carinii, često naći isohemagglutinins i mnogo rjeđe primijetio neutropeniju (osim ako nema autoimunog porijekla). Rana dijagnoza i mjesečne intravensku primjenu imunoglobulina, kao i primjena antibiotika, osigurati značajno bolju prognozu nego dječaka s mana CD40 liganda.

Autosomna recesivna sindrom prekomjerne proizvodnje IgM, CD40 genske mutacije uzrokuju

Nedavno, neki bolesnici s autosomna recesivna sindrom prekomjerna IgM Odsutnost CD40 detektirano je na površini B limfocitima uzrokovano mutacijom gena proteina. CD40 je sastavni membranski glikoprotein tipa I, koji gen je lociran na kromosomu 20.

Spada u superfamilije TNF receptor i faktor rasta živaca, a izražava na površini B limfocite, makrofage, dendritičke i drugim stanicama. Mutacije ovog gena proteina podlogu autosomna recesivna sindrom oblik prekomjernom IgM, klinički ne razlikuje od svog X-vezani oblik zbog defekta CD40 liganda (CD154).

Međutim, za razliku od posljednjeg, sa sindromom autosomsko recesivno lokaliziran defekta u B limfociti se gube sposobnost prebacivanje sinteze imunoglobulina. T-stanice ostaju normalni, s jedinom razlikom da oni ne povećavaju ekspresiju CD80 i CD86 na B-limfocita i makrofaga, te stoga ne komunicirati sa svojim molekulama CD28 / CTLA4 s tim stanicama.