Metafiznaya hondrodisplazija Jenson. Poremećaji sintezu kolagena u fetusa

Metafiznaya hondrodisplazija Jenson (Jansen) prestavlyayuschie patuljastog rasta ud skraćivanje zbog kršenja zone rasta. Bolest karakterizira hipokalcemija i hipofosfatemiju s normalnim ili niskim koncentracijama paratiroidnog hormona (PTH) i hormona paratireoidne protein-receptor (PTHrPR). E. Schipani et al. našli smo mutaciju gena koji kodira tu strukturu receptora u bolesnika s hondrodisplazija metafiznoy Jenson.

mutacija To uzrokuje trajnu aktivaciju receptora koji je zajednički za dva hormona. Je zamijeniti Histidin naargininovy ​​nukleotid na poziciji 223 (H223R), što uzrokuje ligand-neovisne aktivaciju receptora. Nedavna analiza genomske DNA u šest pacijenata s bolešću Jenson otkriva drugu mutaciju, koja također dovodi do aktivacije receptora za ukupno PTH i PTHrPR.

To je zamijeniti treonin na prolin. Osteohondroisplazije Blomstrand je rijetka smrtonosan kostura displazija, koji se odlikuje brzom i en- perichondral okoštavanje. Usporedbom promjene osteohondroisplazije Blomstrand s podacima dobivenim u eksperimentu u miševa kojima nedostaje Tip I receptora za PTH i PTHrPR, nađeno je sličnost patoloških promjena, posebno u zonama izrečene otchelivo rasta.

To omogućava potpunu analogiju pretpostaviti, da mutacija rezultira inaktivacije PTH i PTHrPR, primarni je genetski defekt uzrokuje razvoj Blomstrand bolesti. Mutacija povezanih s inaktivacije PTH i PTHrPR, otkriveni su ne tako davno.

Poremećaji sintezu kolagena u fetusa

kolagen To je najobilniji izvanstanični proteini. To se sintetizira iz tri propepti-ing, koji nose imena i lance. kolagen tipa I je heterotrimer A1 i jedan od dvaju lanaca a2 i raširenih u koštanom tkivu. Kolagen tipa II (homotrimer) je glavna komponenta hrskavice. Ona također igra važnu ulogu za postoroeniya drugih objekata, kao što su staklastom tijelu, veznih pločica i tectorial membrane unutarnjeg uha.

mutacije gen lokusa u kolagena tipa I (COL1A1 i COL1A2, redom) inducira osteogenesis imperfecta. Priroda mutacija i odgovarajuće strukture proteina će utjecati na težinu fenotipskih manifestacija bolesti. Taj efekt je smanjen ako površina povreda konstrukcije pomakne do kraja molekule, gdje amino skupina. Više od 30 vrsta mutacije pronađene su u kolagen gen lokus tipa A1 II (SOL2A1). Mutacije druge vrste kolagena opisane su s više epifize displazija, metafizalnog hondrodisplazija i Schmid.

Niske molekularne težine hrskavice matriksni protein (COMP - hrskavica oligomerni matrični protein) je non-kolagenoznog izvanstaničnog matriksa dio vezivnog tkiva. To je pentamer od pet subdinits pripadaju trombospondilina obitelji proteina, a nalazi se u hondrociti. Gen koji kodira ovaj protein je lokaliziran u kromosomu 19, a njegove mutacije dovode do psevdohondrodisplazii i autosomno dominantni hondrodisplazija.

diastrophic displazija To je autosomna recesivna osteohondroisplazije i karakterizira patuljasti rast, deformaciju kralježnice i abnormalnosti zglobova. U ovoj bolesti pronađeni su nedostatni sulfatne proteoglikana međustanična tvar hrskavice, hondrociti anomalije i ometanje kolagenskih vlakana. Najveća prevalencija bolesti promatrana u Finskoj. Gene (lokaliziran na dugom kraku kromosoma 5q) kodira protein koji prenosi sulfata struktura primljenih Nazani DTDST (diastrophic displazija sulfat transporter - diastrophic displazija prenoschik sulfat), je upravo gen čija mutacija uzrokuje razvoj diastrophic displazija, jer dovode do kršenja sulfatne proteoglikana ,
Iste mutacije se nalaze na tipa ahondrogeneze IB i tipa II atelosteogeneze.