Receptori za gonadotropnom oslobađajući hormon. Agoniste i antagoniste

Receptor gonadotropno-oslobađajućeg hormona (GnRH) je G-protein koji je, što se kao sekundarni medijatora trifosfata i diacilglicerola inozitol, poticanje proteina kinaze, otpuštanje kalcijevih iona i aktivira ciklički adenozin monofosfat (cAMP). Receptor gonadotropno-oslobađajućeg hormona (GnRH) kodiran 14q21.1 gena, a izražava se u mnogim tkivima izvan mozga, uključujući folikula jajnika i posteljice.

Smatra se da je osoba gonadotropno-oslobađajućeg hormona akcija-2 postignuto pomoću primjene GnRH receptora-1. Iako je receptor za izlučivanje gonadotropnog hormona-2 prisutan u mnogim vrstama sisavaca, njegova funkcionalnost je ograničena promjenom redoslijeda čitanja i stop kodon. Regulacija funkcije receptora za izlučivanje gonadotropnog hormona se mnoge tvari, uključujući hormon koji oslobađa gonadotropin, inhibinom, aktivin, estrogen i progesteron.

Promjena u sekvenci amino kiselina gonadotropin otpuštajući hormon može produljiti razdoblje njegovog trajanja za nekoliko sati ili dana i promijeniti svoje biološko djelovanje u smjeru antagonizma i antagonizma prema. Svim trenutno postojeći agonist hormona koji oslobađa gonadotropni posjeduju druge poluživot zbog zamjene aminokiselina 6 (a ponekad i 10) počevši gonadotropnog hormona.

kontinuirana stimulacija gonadotropnih receptor oslobodi hormon To dovodi do fosforilacije i njegove desenzibilizacije zbog promjena u strukturi receptora, razbijanje veze s G-proteinima, endocitoze izazvane pomoću receptora i vezanja smanjenjem njegove sinteze. Odmah nakon uvođenja svih gonadotropski agonista hormona aktiviranim uzrokuje porast izlučivanja gonadotropina ( „fleš” efekt). Ali nakon 7-14 dana razviti receptora desenzitizacija gonadotropno-oslobađajućeg hormona, uzrokuje inhibiciju hipofize funkcija.

Nasuprot tome, antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin izravno inhibiraju sekreciju gonadotropina. U svojoj strukturi, gonadotropin otpuštajući hormon antagonisti su isti početni dekapeptid gonadotropnog hormona, ali uz zamjenu više aminokiselina. Postojeći komercijalno antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin ganireliksa i Cetrorelix predstavljaju izvorni dekapeptid gonadotropno-oslobađajućeg hormona dodatkom velikih sekvenci amino kiseline 1 do aminokiseline.

Antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin natječu za hipofize receptora za izlučivanje gonadotropnog hormona i vežu se na njih, čime bi se blokiralo vezanje endogenog gonadotropin-oslobađajućeg hormona s receptorom. Za razliku od agonista ne gonadotropnog antagonisti hormona je karakteristika učinka „baklje”. S obzirom na činjenicu da je gubitak receptora ne poštuje, potrebno je osigurati kontinuiranu opskrbu gonadotropin otpuštajući antagonist hormona u tijelu da svi receptori su uvijek blokiran. Iz tog razloga, terapijska doza antagonista gonadotropin otpuštajućeg hormona gore i izračunat mg, za razliku od mikrograma agoniste.