Estrogen receptor. Struktura i funkcija

Struktura receptora estrogena

Molekularna težina estrogen receptor (ER) je 66.000 Da se sastoji od 595 amino kiselina. mRNA receptora estrogena (ER) sadrži 6,8 kilobaza (tisuću nukleotidi), a sastoji se od 8 eksona gena dobivenih nalazi na dugom kraku kromosoma 6. nedavno otvoren još jedan oblik ER, koji se zove ERb- nalazi kodira gen na kromosomu 14, u neposrednoj blizini gena povezanih s Alzheimerovom bolešću.

ti oblici estrogen receptor vysokogomologichny u vezanje DNA (97%), te liganda (59%), no manje homologije na vezanje (30%), regulacijski (17%) i F-regije (17,9%). Iz toga slijedi da vezivanje karakteristike ova dva oblika receptora su slični jedni drugima, ali su znatno razlikuju po svojoj sposobnosti da aktivira transkripciju gena zbog razlika u regulatornom području, TAF-1, koji minimalno izražava ili odsutna u Erb.

Video: Fiziologija

za normalno funkcioniranje jajnika Morate i estrogen receptor-a (ERA) i receptora estrogena-b (Erb), kao što je pokazano u pokusima na miševima "off" ( "knock out") receptora. ERA uglavnom pružaju estrogenih učinaka u drugim tkivima, uključujući i maternice.

17b-estradiol Se veže na estrogenski receptor sa znatno većim afinitetom nego estrona i estriola. Nadalje, estradiol vezanja na receptor i naknadna aktiviranja i povećanje „sinergistički učinak”, - drugim riječima, vezanje estradiola u jednom obroku povećava svoj afinitet u drugom dijelu, čime receptori odgovaraju na minutu promjene koncentracije hormona. Relativno dugotrajno djelovanje estradiola dijelom zbog visokog afiniteta stanje postiže na receptore.

U isto vrijeme, klomifen On vrši svoj antiestrogenskog učinak zbog fenomena „reverzne sinergistički učinak”, spriječava prolaz estrogen receptora niskog afiniteta u visokom afiniteta stanju.

oboje estrogen receptor (ERA i ERB) različito ekspresirani u različitim tkivima, što rezultira u različitom reakcija na isti podtipa hormona. ERA pretežno ekspresiran u tkivima raka dojke, jajnika i endometrija stromu. ERB izražen u ne sasvim uobičajenim ciljnim tkivima, uključujući bubreg, sluznicu crijeva, pluća, kosti, mozak, endotelne stanice i prostate. 17p-estradiol i estron imaju veći afinitet za ERA i stoga svoj učinak uglavnom u ciljnim tkivima u kojima su izrazili ERA.

Naprotiv, fitoestrogeni, kao što je genistein i kumestrol, preferirano se vežu na receptor estrogena (ERA-a), što podrazumijeva primjenu njihovih učinaka u ciljnim tkivima, gdje su izraženi.

konformacijske promjene ligand veže na područje na estrogen receptor-a (ERA) i estrogen receptor-b (Erb) također se razlikuju ovisno o tome da li je ligand veže na receptor. Promjena konformacije - glavni faktor koji određuje sposobnost receptora u interakciji s koaktivatori i korepresori. Na primjer, vezanje na ERA, estradiol aktivira transkripciju veže i ERB to deprimira. S druge strane, i raloksifen, tamoksifen inhibiraju transkripciju kad stvori kompleks s ERA i aktivirati kada se kompleksira s Erb.

drugačiji ekspresija proteina adaptera u ciljnim tkivima i različitim stupnjem fosforilacija također utječe na transkripciju gena. Veće koncentracije koaktivatori i korepresori u ciljnom tkivu može promijeniti odgovor stanice tkiva s izlaganjem istoj liganda. Fosforilacija proteina kinaze receptora povećava transkripcijsku aktivnost receptora, na primjer, faktore rasta kao što su EGF-a i IGF-1 se može stimulirati fosforilaciju protein kinaze, aktiviranjem receptora estrogena i u odsutnosti estrogena.

opisan Somatskih mutacija estrogenskih receptora (a-ERA), koji može postati uzrok nekih bolesti. Tako, bolesnik sa smanjenim mineralne gustoće kostiju, povećanje intenziteta prometa kosti i nepotpune zatvaranja epitize dugih kostiju otkriveno besmislenu mutaciju (prerano stop kodona) od ERA gena, ERA pokazujući ulogu u rastu kostiju i homeostazu. Mutacija estrogenski receptor (ER), također su identificirane kod pacijenata s karcinomom dojke. Takve mutacije brisanje pomiješa 5. ekson koji se sastoji od domene za vezanje liganda, što je dovelo do sinteze konstitutivno aktivnog receptora i delecije eksona 7 da jamči dominantni negativni aktivnosti, i inhibiciju funkcije ER.