Receptor za gonadotropin-oslobađajućeg hormona. Mutacije GnRH receptor

Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), veže se na specifični membranski receptori gonadotrofov i potiče izlučivanje FSH i LH. Gonadotrofov Nadalje, GnRH receptore izražene gonada, placentu i mozak. Specifični receptori za hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH), opisana u besmrtne aT3-1 i GnRH-gopadotrofah GTL luče stanice hipotalamusu. Ekspresija receptora u gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), pojavljuje u jajnim stanicama i granuloznih stanica žutog tijela.

U tim testise receptori izražen u Leydigove stanice, ali ne u Sertoli stanica. U kulturi granuloznih aktivacije receptora stanice do GnRH stimulira sintezu prostaglandina i progesterona, oocitno sazrijevanje i ovulacije, ali inhibira FSH inducirane steroidogenezu, razvoj i sazrijevanje folikula i izlučivanje inhibin. U lutealnoj stanicama na aktivaciju receptora GnRH inhibira ekspresiju LH receptora, čime se sprečava njegove učinke.

Struktura, funkcija i put GnRH unutarstanični signalni u posljednjih nekoliko godina bili smo intenzivno proučavao. GnRH receptor gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 4 (locus 4q21.2), sastoji se od 3 eksona i kodira protein od 327 aminokiselina s molekulskom težinom od približno 50-60 kDa. Receptor ima sve karakteristične značajke GPCR. Sastoji se od N-terminalne domene slijedi sedam transmembranskih domena, povezana s tri izvanstanični i tri unutarstanične petlje.

Za razliku od drugi GPCR, receptor GnRH nema C-terminalni citoplazmatsku domenu. GnRH se veže na transmembransku domenu i ekstracelularne petlje strukture ukosnica koja zahtijeva djelomično unosa njegovog N i C-terminalnog područja šipke transmembranski receptor.

Priroda unutarstaničnih signalnih mehanizama GnRH receptor uglavnom iz stanične linije gonadotrofov aT3-1. Sustav koji je ovdje djeluje efektora folipaza Phos-Cp (Cp-PL) i sekundarne glasnike - fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (IP3), te 1,2-diacilglicerol (DAG). Njihov mehanizam djelovanja je kalcijevog. Aktivacije liganda za vezanje receptora s njim pokreće niz reakcija, koji daje signal za kosu.

Prvi takav reakcija G-npoTeHH (G / n) posredovanih aktivacijom PL-Cp enzima dovodi do hidrolize (fosfoinozitolglikan PffS) za proizvodnju DAG i IP3. S druge strane, IP3 receptora u interakciju s endoplazmin retikulum za početak oscilatora izlaz ili dvofazni Ca2 + iz unutarstaničnih skladišta, što je važan čimbenik u pokretanju izlučivanje gonadotropina. Povećane razine Ca2 + i DAG aktivira protein kinazu C (PKC podvrsta skupina). PKC zatim izvršava različite faze kasnijem prijenosu signala, uključujući ERK signalnog puta i JNK-kinaze (kinaza fosforilira N-terminalni fragment transkripcijskog faktora C-Jun).

Mutacije gena receptora gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH receptora)

normalno funkcioniranje Gen receptor GnRH - preduvjet za odgovarajuće sinteze LH i FSH. Drugim riječima, gen presudan za seksualni razvoj i reproduktivnu funkciju. Identificirali nekoliko gena deaktivaciju mutacije na GnRH receptora odgovoran za formiranje različitih patoloških fenotipova umjerena potpunom gubitku osjetljivosti na GnRH. Ove mutacije se mogu naći u nekih bolesnika s idiopatskom hipogonadotrpni hipogonadizam (IHH) s autosomno recesivno baštinu, kao i nekih bolesnika sa sporadičnim IgG.

najviše identificirani mutacije Su heterozigotni misscnsc mutacije (missence -, besmislene od engl) i rasprostranjeni u genu na receptor GnRH. Do danas je opisano 14 mutacije. In vitro studije su pokazale da su neki od tih mutacija dovesti do potpunog gubitka funkcije za retseptora- druge mutacije još neka mogućnost da se postigne odgovor na GnRH.