Mutacije gonadotropin receptore. Abnormalnosti LH i FSH receptora

Opisan kao aktiviranje i deaktivaciju mutacije receptora u LH i FSH- sve od njih su se raspravlja u nedavnom pregledu. Zanimljiva činjenica: aktiviranjem mutacije gena za receptor LH dovodi do smetnji u proizvodnji testosterona, a tek utječe na fenotip ljudi, dok je za inaktivaciju mutacije utječu na seksualnu diferencijaciju i plodnost kod muškaraca i žena.

Trenutno, postoji aktivira 15 LH receptora mutacije- sve od njih nalaze se u transmembranske i unutarstanične regijama. Šesti transmembranski i treći unutarstanični petlje su „vruće točke” mutacija - 10 od 14 poznatih mutacija se nalaze u tim regijama. Ove funkcije stjecanja mutacije pojavljuju samo kod dječaka, te dovesti do preranog puberteta, karakterizira hiperplazija Leydigove stanice s početkom spermatogeneze već u 3 godine.

Krv testosterona u ovim djece u pubertet, LH izuzetno nizak ili ne detektira. Druga mutacija aktiviranje receptora nedavno je opisano za LH, što je rezultiralo razvojem tumora Leydigove stanice i ne-familiranim preuranjenog puberteta.

Poznato je i isti inaktivaciju receptora Mutacije LH, koji uzrokuje djelomičnu ili potpunu njegovu deaktivaciju. Ove mutacije dovode do hipoplazije od Leydigove stanice u muškaraca i amenoreje u žena. Za razliku od aktiviraju mutacije, mutacije s gubitkom funkcije se može pojaviti u bilo kojem mjestu receptora. Ovisno o prirodi mutacije, klinička slika razlikuje od primarnog hipogonadizam na muški pseudohermaphroditism s neizvjesnim spolnih genitalija.

aktiviranje FSH receptor za mutacije rjeđi. Do sada, opisano je samo jedan takav mutaciju (lokaliziran u trećoj intracelularnoj eksona domene 10) kod pacijenta nakon kirurškog uklanjanja hipofize ostali Fertilia Nim, unatoč nedostatku proizvodnju FSH i LH. Inaktivaciju mutacije receptora FSH i rijetki. Većina od njih su lokalizirani u ekstracelularne domene i dovesti do smanjenja vezanja liganda i prijenosa signala.

Oni su uzrok hypergonadotrophic displazija jajnika žene i neuspjeh spermatogeneze kod muškaraca različitog stupnja. Nedavno su dva heterozigotni misscnsc mutacije su opisani u 10. eksona kodiranje za transmembransku regiji. Oboje su povezane sa sindromom porodične spontane hiperstimulacije jajnika. Iako su identificirane bilo značajne razlike u osjetljivosti na cAMP u pokretanje i mutanta receptora, mutirani receptor je stekao osjetljivost na hCG. Niskog afiniteta vezanja hCG sa FSH receptorom vjerojatno započinje prijenos signala, što je rezultiralo hiperstimulacije jajnika.