Receptori s aktivnošću tirozin kinaze. Receptori za inzulina i faktora rasta

Signali hipofiza gonadotropina igraju važnu ulogu u rastu folikula, ovulaciju i lutealne. Nedavno je, međutim, sve veći naglasak na njihove interakcije sa signalnim putovima faktora peptid hormona / rasta, uključujući predstavnike obitelji IGF, EGF i TGFb. Proučavanje tih načina će vam pomoći shvatiti kako ti čimbenici u interakciji i nadopunjuju doprinos FSH / LH u regulaciji folikularnog rasta.

receptori insulin, inzulinu sličan faktor rasta (IGF), i epidermalni faktor rasta (EGF), receptori spadaju u skupinu, strukturno i funkcionalno različiti od toga GPCR. Za razliku od GPCR su protežu kroz staničnu membranu, a nakon prijenosa signala putem aktivacije tirozin kinaze, koja je uključena u sastav ovih receptorskih molekula, i stoga se obično nazivaju tirozin kinaza.

njihova glavna ligandi uključujući hormone (inzulin, IGF) i parakrinog / autokrinih regulatori [faktor rasta iz trombocita (TrombFR), bFGF i EGF]. Dakle, s obzirom na fosforilaciju tirozina tih receptora posreduju mnoge fiziološke procese, kao što su proliferacija, migracija, diferencijaciju i apoptozu stanica. To objašnjava sve veći interes za te receptore oncogenetics.

Svi receptor tirozin kinaze imaju sličnu strukturu: ekstracelularnu domenu vezanja liganda, transmembransku domenu jednu i citoplazmatske domene. Ligandspetsifichnost uređaj jedinstvene sekvence amino kiselina koje čine ekstracelularnu domenu receptora koji određuje trodimenzionalnu konfiguraciju. Transmembranski domene su heterogeni, a unutarstanični - homologni. Nakon vezanja liganda, oni prolaze promjene konformacije i autofosforilaciju.

Struktura receptora za IGF-1 jako slične strukturi receptora inzulina s dva transmembranskih domena koji su spojeni disulfidnim mostovima, dobivenih dviju A- i B-podjedinica. Receptor gen za IGF-1 je smješten na kromosomu 15 (15q25-26) i sadrži 21 eksona.

Video: Istaknuta dimerizacije spiralne u membranama

povezivanje ligand (Na primjer, inzulin) u izvanstaničnoj domeni počinje zatsiyu receptora dimeri. To dovodi do fosforilacije tirozinskih ostataka u receptoru i vnere-akceptorskih supstrata. Fosforilacija tirozina na receptoru pojavljuje na specifičnim mjestima, koji se zatim povezani više pomoćnih proteina koji imaju svoje signalizacije svojstva. Takvi proteini uključuju fosfolipaze Cy, Fosfoinozitid 3-kinaza (PI-W-K), GnRH-povezan peptid (GnRH-AP) i srodnih proteina 2 receptor faktora rasta (Grb-2).

ove interakcije provoditi zbog prisutnosti visoko konzerviranih područja od 5H2 (od engleskog. Gaussa homologa kinaza-2, naslovni protoonkogen Rous sarkoma), u svakom pomoćnom molekulom. Svaki SH2 domena specifičnih u odnosu na aminokiseline koje okružuju fosfotirozinske ostatke molekule receptora. FI-W-K također proizvesti drugi glasnik - 1R3 (fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat), koji zatim aktivira Akt-kinaze, također poznat kao "B" je protein kinaza (PKB). Proteini, fosforilirani PKB-Rui, pružaju vijabilnost stanica.

Unatoč činjenici da je opisan interakcija Neposredna signalizacija mogu izazvati učinke druge pomoćne proteini (kao što su Grb-2) mogu stvoriti „kostur” za složenije signalnih mreža, kao što je naprijed ras-raf-MEK. Ovaj signalni put uključuje niz drugih proteina, pokretanje nuklearne transkripcije i sintezu proteina.

Na hormon rasta i prolaktina receptori Oni pripadaju drugoj skupini i ima jedan transmembranski segment, a kratki citoplazmatski segmentu. Međutim, za razliku od receptora za IGF-1 / inzulina, oni nemaju unutarnju aktivnost tirozin kinaze i interakciju s drugim molekulama i topljivim sonde (npr tzv Janus kinaza 2, JAK-2), koji posjeduju aktivnost tirozin kinaze.