Genetičko savjetovanje

Kada genetičko savjetovanje standardna praksa je da se utvrdi vjerojatnost bolesti, izraženi kao razlomci ili postocima. Postoji nekoliko načina za pogledati dviju procjena rizika: mendelovski (genetskih) i empirijskih. metoda Mendelovski procjena rizika za identifikaciju poremećaja koje su uzrokovane promjenama jednog gena s poznatom tipu nasljeđivanja. Dakle, u uvjetima koji su naslijedili dominantno, rizik za potomstvo od 50%. Ako je jedan roditelj autosomna recesivna poremećaja, npr, Ellis van Creveld sindrom, rizik je zanemariv. To je zbog činjenice da je u autosomno recesivno bolesti dijete treba primiti abnormalne gene, a od oca i od majke. Prilika da se partner bolesne žene je nositelj rijetke recesivnog gena je vrlo mala, ako nije čistokrvan joj rodstvennikom- u ovom slučaju je rizik za dijete će biti vrlo visoka.
Određivanje empirijskog rizika, a temelji se na promatranju i proučavanju obitelji s određenom bolesti nego o teorijskim pozicijama, uzimajući u obzir vrstu baštinu. Ovaj postupak je prihvaćen za uobičajene ne-mendelovski poremećaja, kao što je oštećenje neuralne cijevi, rascjep usne i nepca, kao i za većinu izoliranih srčane greške.

Video: Raj pravi i lažni 48

mendelovska poremećaji
Kada savjetovanje trudnica s prirođene srčane greške mora prvo utvrditi da li ima izoliranu srčani defekt, ili postoje druge prateće simptome, koji se može pretpostaviti poremećaj povezan s jednim genom (mendelovskim).

Holt-Oram sindrom
Kombinacija abnormalnosti skeleta gornjih krakova s ​​nasljednom bolesti srca (obično atrijskog septuma defekta - ASD) je prvi put opisana u 1960 pomoću Holt i Oram. To je autosomno dominantno stanje s vrlo promjenjivim manifestacijama na dio kostura i srca.
Obično pate palac, koja se manifestira ili hipoplazija ili prisutnost tri falangi, odnosno potpuni nestanak prstima. Anomalije mogu biti radijalni, lakatni i humeralni kosti, i općenito pacijent ne može obavljati supination i pronacije zgloba. Ponekad phocomelia gornje ekstremitete. Donji udovi nisu pogođeni.
D M P P - srce je abnormalnost koja je otkrivena u dvije trećine slučajeva. Međutim, u obiteljima gdje drugi rođaci imali su tipične znakove bolesti opisane su uporni ductus arterijskog, coarctation aorte, VSD, transpozicija velikih krvnih žila, te Prolaps mitralne valvule.
Ponekad ne postoje prirođene bolesti srca, ali može pokazati blage aritmije ili EKG promjene.
Mentalnim invaliditetom ili poteškoćama u učenju nisu znak Holt-Oram sindrom. Detaljni ultrazvuk, uključujući i fetusa ehokardiografije trebala biti ponuđena na 18-20 tjedna trudnoće kako bi se mogli utvrditi stupanj ud abnormalnosti i raspraviti daljnje ponašanje i prognozu. Atrijski septalni defekt, abnormalnosti srca, koji je najčešći u sindroma Holt-Oram, nemoguće je utvrditi fetus, ali je potrebno isključiti rjeđi nedostatke. TVH5 gen koji uzrokuje Holt-Oram sindrom, koji se nalazi na kromosomu 12.

Noonan sindrom
To je relativno čest sindrom povezan s dismorfny prirođene bolesti srca, plućni obično stenoze. Tu je autosomno dominantan poremećaj, ali u oko pola slučajeva - sporadični, oni su rezultat novih mutacija. Karakteristične crte lica su često izraženije u djetinjstvu i kod odraslih su teže prepoznati. Utvrđeno je da je uzrok povreda u polovici slučajeva je signal PTPN11 gena kromosoma 12, identifikacija koja može potvrditi kliničku dijagnozu.
Glavne značajke Noonan sindrom - kratki tijelo, široki ili membranskom vratu i grudima deformacija (ljevkasta prsa ili carinatum), povezan s daljnjim utori kapke, ptoza, niske set uši razmještene natrag i donjeg dijela leđa tanka crta. Kriptorhizma je često dvosmjerna, nalazi se u 60% dječaka i svibanj zahtijevaju kirurško liječenje. U djevojčica, anomalije genitalije. U 10% djece s Noonan sindrom može imati poteškoća u učenju. Kao rezultat abnormalnosti unutrašnjeg toka koagulacijske kaskade se mogu pojaviti postoperativnu krvarenje.
Prirođena srčana mana javljaju u većine bolesnika. Najčešći od njih - stenoza plućne arterije, koja se može ispraviti kirurškim. Oko 10% pacijenata postoji hipertrofična kardiomiopatija, koja može biti popraćena zatajenja srca u ranom djetinjstvu.
Prenatalna dijagnostika se provodi pomoću uzoraka CVS, ako je potvrđena prisutnost mutacije u obitelji. U drugim slučajevima, kada jedan od roditelja ima Noonan sindrom, ili u obitelji prije nego što su djeca rođena s ovim sindromom, prikazuje detaljnu fetusa ehokardiografiju.

sindrom leoparda
Je skraćenica od English imena bitne karakteristike tipične ovog sindroma (L - lentigo, E - ECG mijenja O - okularno (oftalmičko), hypertelorism P - plućna stenoza [pulmonalnu stenozu] A - genitalnih anomalija, R -zaderzhka rasta D - Senzorineuralna gluhoća). Ova dijagnoza treba imati na umu u prisustvu pacijenta svi ti znakovi u kombinaciji s višestrukim lentigine. Sindrom naslijedio autosomno dominantno s različitim stupnjevima izražavanja, postoji svibanj biti neznatno mentalna retardacija.
U isto kršenje otkrili mutacije istog gena i Noonan sindrom, i, očito, mogu preklapati. Konzultacije kod genetike može pomoći u planiranju budućih istraživanja.
Opisuje razne promjene u srcu. EKG se može detektirati odstupanja osi, u jednom smjeru ili dvosmjerne ili hipertrofija provođenja poremećaja, na primjer, produljenje intervala P-R, djelomičnu blokadu, blokada nogu ili potpune blokade. Plućna stenoza može biti u ventilima ili lijevak. Rjeđi defekti, kao što su stenozom aorte, mitralnu stenozu i opstruktivne kardiomiopatije.
Ako je jedan roditelj leoparda sindrom, fetalni ehokardiografijom prikazan kako bi se izbjegla tešku prirođene bolesti srca.

Video: Medikogeneticheskoe savjetovanja s Mr.

marfan sindrom
Ovaj sindrom je naslijedio u autosomno dominantno, tako da ako jedan od roditelja je bolestan, vjerojatno će proći bolesti na potomstvo je 50%. Gen koji uzrokuje marfan sindrom, istaknut. To fibrilin gen lokaliziran na kromosomu 15. Ako su identificirani bez mutacije, može pomoći da analizirati vezne skupine, u slučaju da imaju rođake koji pate od marfan sindrom. Prenatalni ultrazvuk fetusa neće mnogo pomoći, jer je većina kliničkih manifestacija nisu nužno javljaju u fetusa i novorođenčeta. Bolesne roditelje koji žele razmotriti mogućnost prenatalne dijagnostike, treba usredotočiti na genetičkog savjetovanja, po mogućnosti prije trudnoće, da bi mogli razmotriti i provesti genetske testove.

Sindrom izduljene interval QT (Romano-Ward)
Ovo stanje, kod koje je popraćeno nesvjestice izduženi intervala QT (u odsutnosti gluhoće - vidi Jervell sindrom, Lange-Nielsen.), Naslijeđena autosomno dominantno s rizikom od 50% prijenosa na potomstvo. Teoretski, prenatalna dijagnoza je moguće pomoću fetusa elektrokardiografijom s povećanom pažnjom na analizu zuba T. U praksi, većina obitelji vole EKG novorođenčadi s odgovarajućim medicinske i kirurške terapije. Postoji značajna genetska heterogenost. neki geni su ionski kanali pronađeni su koji mogu uzrokovati promjene u ovim poremećajem.

Sindrom Jervell-Lange-Nielsen
Znakovi ovog sindroma su produljenje QT intervala, što dovodi do nesvjestice, u pratnji kongenitalna ili stečena u ranom djetinjstvu teškog gubitka Senzorineuralna sluha. Potonji značajka omogućuje vam da napravite diferencijalna dijagnoza s sindromom Romano-Ward. Jer opisuje kršenje naslijedio autosomno recesivno, rizik za potomstvo je niska.

Supravalvular aorte stenoza
Ova anomalija može doći do sporadično, već se radi o obitelji u kojoj je naslijedio autosomno dominantno s različitim stupnjem izražavanja. Često se nađe prateće plućna stenoza. Zbog varijabilnosti manifestacija, čak i unutar iste obitelji je teško procijeniti rizik za potomstvo bolesnih roditelja. Kako bi se utvrdilo da li je slučaj sporadično i to je povezano s dominantnim genom, možda će biti potrebno kardiološki pregled drugih srodnika. Ako imate rodbinu s relevantnim srčanih mana, rizik za potomstvo će biti 50%.
Prenatalna dijagnostika pomoću fetusa ehokardiografiju je teško, ali to pomaže u pravilu iz drugih prirođena srčana mana. U većini slučajeva, dijagnoza se može provesti nakon rođenja pomoću odgovarajućih kirurške tehnike i provesti korekciju.
Supravalvular aortalni stenoza i pulmonalnu stenozu prisutne zajedno sa drugim anomalijama Williams sindroma, što je povreda karakteristične značajke grubih lica, usporavanja rasta, poremećaja ponašanja, te giperkalydiemiey povećanom osjetljivošću na zvuk (giperakuzis). Većina slučajeva Williams sindroma popraćeno je submicroscopic brisanjem elastina gen u dugom kraku kromosoma 7. Većina genetskom laboratoriju nudi poseban test kromosoma pomoću fluorescentne hibridizacije in situ. Williams sindrom je obično uzrokovana kao novi brisanja i ne ponavljaju u sljedećoj trudnoći.

Sindrom Ellis-van Creveld
Ellisavan Creveld sindrom poznat i kao hondroektodermalnaya displazija. Karakteristični simptomi su polydactyly, patuljastog rasta s kratkim udovima, noktiju displazije i prirođene bolesti srca, obično u obliku velikog atrija septuma defekt.
Ovo stanje je naslijedio u autosomno recesivno, pa ako imate bolesno dijete pod sljedećim trudnoćama rizika iznosi 25%. No, rizik za pacijenta donji potomstvo.
Postoje dvije genske mutacije koje su karakteristične za sindrom Ellisavan Creveld, koja se nalazi pored kratkom kraku kromosoma 4.

Kartagener sindrom
Kartagener sindrom karakteriziran bronhiektazija, sinusitis, periodičan dekstrakardiey drugim srčane greške ili bez drugih značajki i djelomičnoj ili potpunoj SITUS inversus. Za dijagnozu možda trebati elektronskim mikroskopom morfologiju mikrovila na koji pokazuju pad broja internih i eksternih ručke dineinovyh. Općenito, stanje se smatra kao autosomno recesivna s niskim rizikom za potomstvo. Postoje tri potencijalna gen lokusa, ali za europske populacije najvjerojatnije predstavlja povredu dynein genu smještenom na kromosomu 9.

Video: Liječnik-genetičar u St. Petersburgu

kromosomske anomalije
Kromosomske abnormalnosti često dovode do povrede srca, malformacijama i drugim teškoćama u učenju. Prema tome, bilo dijete ili odrasla osoba s prirođene srčane mane, uz dysmorphic značajkama i teškoćama u učenju, treba ispitati kariotip isključiti kromosomske aberacije. Postoje kombinacije značajki koje su lako prepoznatljivi. Na primjer, atrioventrikularni septuma defekt često nalaze u Downovim sindromom (trisomija kromosoma 21), a aorte koarktacije karakteristična je djevojčica Turnerovim sindromom (45H).
Trenutno identificirati abnormalnosti koje se ne nalaze u standardnom analizom kromosoma, postoji niz genetskih testova pomoću molekularnih tehnika. fluorescencija u postupku situ hibridizacija detektira novo nastale s delecija kromosoma sindrom i Williams sindrom Di Giorgi, kada je mikrodelecije na kromosomu 22. Novije tehnike pomoću DNA mikrostrelok ili „gen” pločice mogu dati točnije rezultate kada se analizira kromosome.
Abnormalnosti kromosoma 22q klinički su opisani na razne načine, prije nego što je otkriven brisanje. Izrazi „velokardiofatsialny sindrom” Prema tome, u literaturi, ili „Shprinttsena sindrom”. Karakteristike brisanja sindroma kromosoma 22q ili di Giorgio su srčane anomalije, posebice defekata ventrikularnog septuma i tetralogije od Fallot kombinaciji s nepca i druge anomalije, obilježja lica, nedefiniranih mentalnih poremećaja, hipoparatiroidizma i imunodeficijencije. U tom slučaju, postoji svibanj biti psihičkih problema, uključujući shizofreniju. U većini slučajeva, di Giorgio sindrom javlja sporadično, ali može se nasljeđuje autosomno dominantno i fenotipa - razlikuju. Na primjer, roditelji s blagim poremećajima, kao što su rascjep nepca i ventrikularne septuma defekt dijete može imati poteškoća u učenju i teške prirođene bolesti srca. 22q kromosomske microdeletions pronađeni su u nekim obiteljima s očitom dominantno nasljeđivanje izoliranih srčanih mana.

Prirođene bolesti srca
Kongenitalnu srčanu bolest pojavljuje na frekvenciji od 0.5-1% od ukupnog broja poroda. U većini slučajeva (oko 90%) Etiologija je nepoznata, a oni se smatraju kao rezultat poligenička ili multifunkcionalni nasljeđivanja. Samo oko 3% slučajeva su naslijedili prema Mendel zakonima. U drugim slučajevima uzrok su kromosomske anomalije i utjecaja na okoliš.
Ako je uzrok srca Bolest majke je utjecaj vanjskog okruženja, rizik od bolesti u njezina potomstva je manji od rizika poligenička nasljeđivanja. Primjer je ospice, koji je, od uvođenja prakse masovnog cijepljenja je rijetko uzrok uporni duktusa arteriosus i drugih kongenitalnih malformacija srca, ali to može biti glavni faktor u starijim dobnim skupinama.
Genetičko savjetovanje često je potrebno pacijenata koji već imaju jedno dijete s prirođene srčane greške. Međutim, uz poboljšanje u posljednjih nekoliko godina znanja i kirurško liječenje mnogih bolesnika s kongenitalnim doseg fertilnoj dobi i potrebno savjetovanje o riziku od srčanih bolesti na svoje potomstvo. Brojne studije su provedena, će pružiti informacije o riziku za potomstvo prema spolu pacijenta i roditeljskih vrsta poroka, koji pati. Međutim, broj koji sudjeluju u tim istraživanjima pacijenata je mala i ne može biti reprezentativan, a dobiveni od različitih autora brojevi variraju. Čini se da je veći rizik za potomstvo od pacijentica od muških bolesnika, zbog razloga koji nisu dobro razumjeli. Ako je bolest, to je samo pola izgled mana je identična onoj na raspolaganju bolesnom roditelju, i to se mora uzeti u obzir u genetskom savjetovanju. Roditelji trebaju znati da dijete može biti nespojivo sa životom ili neizlječivom mane, i da je prognoza treba raspravljati u trenutku otkrivanja problema.

plućne hipertenzije
Primarna plućna hipertenzija najčešće javlja sporadično, uglavnom u žena, ali opisuje neke obitelji s autosomno dominantnog nasljeđivanja. Utvrđeno je da je uzrok PLG BMPR2 mutacija kromosoma 2.

autoimuni poremećaji
Većina od njih su naslijedili kao jedan poremećaja gena, nego su dio obitelji. Oni mogu imati izravan učinak na fetus, na primjer, u slučaju sistemski lupus (SLE). Potonji je autoimuna bolest koja se javlja uglavnom u žena. Srčani sudjelovanje zabilježen je u 25% slučajeva u obliku perikardijalna izljeva sa ili bez izljeva. Srčani simptomi ne mora prevladati, kao što je bolest multisistemska, ali pacijentica može imati ozbiljne ginekološkoj probleme, uključujući i rekurentnih spontanih pobačaja, prijevremenog poroda, te pogoršanja simptoma osnovne bolesti tijekom trudnoće. Potomci žena s mogućom potpunom srčanog bloka zahtijevaju terapiju održavanja kod novorođenčadi iz vremena degeneracije. Čini se da je problem je rezultat prolaska autoantitijela prolaze kroz placentu.

kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija često se nasljeđuje autosomno dominantno način. Bolest obično počinje u mladoj odrasloj dobi nego u djetinjstvu. može doći do aritmije. Rana dijagnoza pridonosi učinkovit tretman. Ona je utvrdila niz gena čija promjene dovode do kardiomiopatija, uključujući srce gena za teški lanac (3-miozinski gen srčanog troponina T i -tropomiozina gen. Ehokardiografija Fetus neće prepoznati kardiomiopatija koji počinje u odrasloj dobi, a prenatalna dijagnoza ovisi o identifikaciji odgovarajući mutacija u obitelji. preporuča se smjeru pacijenata u specijaliziranim centrima.
Idiopatska dilatacijske kardiomiopatije je heterogena skupina poremećaja, ali ponekad to može imati značajke nasljedne bolesti. U većini obitelji, autosomno dominantno nasljeđivanje, iako opisane u obitelji s autosomno recesivno ili X-vezanog načinu nasljeđivanja. Izraz varijabilnost može uzrokovati poteškoće u savjetovanje. To pomaže da se razjasni tip nasljeđivanja proučavanja obiteljske povijesti, ali u malim obiteljima otkriti skrivene bolesti bolje ponuditi ehokardiografskih projekciju prvog stupnja.

Nedostaci u koronarnim arterijama i infarkt miokarda
bolesti koronarnih arterija može biti i genetski i nastao pod utjecajem okoline. Rijetko se smatra zbog opasnosti za potomstvo. Međutim, obiteljska hiperkolesterolemija je autosomno dominantna bolest koja je povezana s 10-20% slučajeva rane koronarne bolesti dogodio, a ako se dijagnosticira kod roditelja, bolje je provesti ispitivanje djece, kako bi se mogli poduzeti preventivne mjere. Iako je rizik od takvih obitelji gena nasljedstvo je 50%, manji rizik od srčanih bolesti zbog raznih dodatnih faktora. Glavni nedostatak u familijarne hiperkolesterolemije je nedostatak receptora za lipoproteina niske gustoće, a gen nalazi na kromosomu 19. U mnogim slučajevima, mutacije su identificirani i odgovarajuće mjere za probir u nekim obiteljima.