Kromosomske anomalije fetusa

Mitoza i mejoza: pregled

Za bolje razumijevanje uzroka kromosomskih abnormalnosti mogu susresti u praksi specijalist u liječenju neplodnosti, dati kratak opis mitoze i mejoze. Tijekom mitoze u somatskim stanicama koje sadrže diploidni broj kromosoma (2n) ,, DNA dvostruki pojavljuje, koji daje niz Tetraploid (4n). Nakon replikacije DNA mitoza prolazi kroz slijedeće faze: profaza, prometafaza, metafazi, Anafaza i Telofaza. Svaki od stanice kćeri je točna kopija roditelja.

Gamete sadrže haploidne set kromosoma (1N), koji moraju biti pohranjeni prije oplodnje, inače bilo kromosomske abnormalnosti.

Ne smije se zaboraviti da je muški i ženski spolni stanice, mejoza se događa na različite načine. Jajnih stanica Naručujem fetusa ući mejoze i zaustaviti na profaze I u diplotene fazi II sredinom tromjesečja beremennosti- mejoza se nastavlja samo dominantnog folikula neposredno prije ovulacije. Pod utjecajem LH 1. podjela se vrši, a nastali oocita II red dolazi drugi podjela je završena nakon oplodnje. II oocita redoslijed dodavanja u 1. podjela prvog polarnog tijela oblikuje. U 2. podjele reda oblik II oocita jajašca i drugi polarnog tijela. U muškaraca sperma se formiraju tek nakon početka puberteta, a svaki red ja spermatocite daje 1st Division Two spermatocytes II reda. U 2. podjela svaki od njih daje dvije spermatids, koji se kasnije pretvaraju u zrelim sperme.

Povrede mitoze i mejoze

Povrede mejoze dovodi do aneuploidije. U slučaju ne-odvajanje kromosoma, jedna kćerka stanica prima 22 kromosoma, nakon oplodnje, zametak daje monosomijom. Druga kći stanica prima 24 kromosoma, čime trisomijom nakon oplodnje. Ako jedan od kromosoma Anafaza nije odvojen od vretena (kašnjenje kromosoma) i propusti stanici kćeri, gnojenje takve stanice također dovodi do monosomija. Vjerojatnost nisu odvajanje kromosoma i stoga je veća pojava trisomije, to je veća starost majke. Iako to ovisi o pojedinom kromosomu općenito uzrok većine trisomije s kojima se suočavaju liječnici su povrede 1. mejotske podjele u žena. Ako ne odvajanje kromosoma tijekom mitoze došlo, dvije različite stanične loze (mozaicizam) mogu se pojaviti u tijelu. To se može vidjeti u gonada disgeneze - nondisjunction kromosoma u zigoti s kariotipizacijom tipa 46, XY može dati staničnih klonova s ​​kariotipa 45, X i 47, XYY (može biti prisutna sva tri loza stanica, ovisno o na kojoj točki poremećen kromosoma) , U slučaju kromosoma zaostaju kariotip 46, XY mozaicizam moguće kariotipa 45, X / 46, XY.

Svjedočanstvo određivanje kariotipa

Dob majke

Učestalost kromosomskih anomalija povezanih s spolnih kromosoma - kariotipa 47, XXY i 47, XXX, povećava previše. Osim toga, vrlo je važno otkriti prisutnost kromosomskih abnormalnosti u uže obitelji - to može dodatno povećati rizik. Ako je prethodna trudnoća u ovom paru je već označena trisomijom, rizik od njegovog recidiva je oko 1%. Osim toga, s dobi majke povećava rizik od pobačaja: za žene do 30 godina, on je 10-15%, a za 40 godina postupno povećati na 30-40%. To je uglavnom zbog porasta učestalosti kromosomskih abnormalnosti u fetusa.

Video: Ispitivanje ne-invazivni probir fetalnog DNK

dob očeva, za razliku od dobi majke, očito, ne utječe na rizik od trisomija. Međutim, stariji, otac, veći djetetov sveukupni rizik od autosomno dominantnih bolesti kao što su marfan sindrom, neurofibromatosis, achondroplasia i Apert sindrom. Nadalje, ako je kćer takvog para, njezini sinovi rizik povezan s bolestima recesivnim X-vezana (hemofilije A i B, Duchennovu miopatija, etc.) se povećava. Međutim, rizik od bilo koje od ovih bolesti nije opterećena s obiteljskom poviješću mala, tako da bez obzira na dob ankete oca ne čini puno smisla.

Spontani pobačaj, uključujući i poznati

Poznato je da je spontani pobačaj u I tromjesečju trudnoće je oko pola embrija pokazuju kromosomske aberacije. Kada spontani pobačaj u kasnijim fazama frakcije voća se smanjuje sa kromosomskim aberacijama pobačaja u vremenu od 12-15 tjedana otkrivaju svoje 40%, 16 tjedna 19 - 20% od plodova. U nedonoščadi rođene u gestacijske dobi od 20-23 tjedana, učestalost kromosomskih aberacija je 12% za razdoblje od 24. do 28. tjedna - 8%, na neki kasniji datum - 5%, a oročenih dojenčadi - oko 0,5%. Treba naglasiti da je uobičajeno spontani pobačaj (definirane kao dvije ili više uzastopnih spontanog pobačaja), ova statistika nije pokriveno. Nažalost, nije isključeno da se u tim slučajevima poliploidije ili aneuploidije čak međusobnoj kombinaciji mogu se pojaviti u više navrata. Veliki studija uključuje veliku skupinu žena s rekurentnim spontani pobačaj je provedena. Boue et al. definirana fetusa kariotip na 1500 spontanih pobačaja i došao do zaključka da ponovljeno aneuploidije u uobičajenim spontanog pobačaja jedva raširena i vjerojatno zbog slučajnosti. S novom koncepcijom par, koji je u prošlosti obilježene pobačaj s kromosomskih abnormalnosti, rizik od ponovne pojave takvih pobačaja nisu povećane, što ukazuje da je rijetkost ponavljanja aneuploidije. Obje studije su pogođeni pogreške u odabiru materijala, jer je dobiven iz uzoraka poslanih na citogenetskog laboratoriju. To zahtijeva veliku budući studiju s definicijom kariotipa od više vrsta voća iz svakog člana koji boluje od uobičajenog pobačaj.

U slučaju uobičajenog pobačaja oba partnera više nego inače često, otkrio dvije vrste kromosomske translokacije - Robertsonian retsiproknye- i oni i drugi mogu se nadoknaditi ili de-nadoknaditi. Kada se nadoknaditi fenotip translokacija je normalno - gubitak kromosomske materijala nije prisutan ili je neznatan. Premještaj astme često dovodi do neželjenih fenotipskih manifestacija, među kojima su često mentalna retardacija i razne malformacije.

Robertsonian translokacije pojaviti između acrocentric kromosoma (u kojem je jedan dio je mnogo kraće nego drugi), to jest, 13, 14, 15, 21 i 22 minuta. Tako je fuzija oba dugim rukama kromosoma i genetskog materijala kratkih ruku vjerojatno izgubili. U slučaju nadoknađuje Robertsonian translokacije u kariotipa je 45 kromosoma. U dekompenziranom izgon kromosoma 46, dakle, ima trisomijom na jednom od kromosoma koji su uključeni u izgon (duge ruke). U slučaju trisomija kromosoma 21 Downov sindrom razvija. Od astme translokacija se javlja u 3-4% slučajeva sindroma Down, karyotyping roditelji s Downovim sindromom u djeteta potrebno je procijeniti koliko je velika opasnost od ponovnog rođenja bolesnog djeteta.

Kada recipročna translokacije dvije različite kromosomi razmjenjuju genetski materijal. Kada je nadoknaditi translokacija kromosoma u kariotipa 46, i dekompenzacije imaju delecije ili dupliciranja (djelomični monosomijom i trisomija). Od rođenja translokacije svibanj kao normalne djece i djece s teškoćama u razvoju, kao i spontane pobačaje, u tim slučajevima posebno potrebno karyotyping.

Uzrok spontanog pobačaja i uobičajenim spontanog pobačaja, u kombinaciji s teškim fetalnog malformacija može kompenzirati prisutnost bilo koje od translokacije partnera. U takvim slučajevima, njegova učestalost je oko 4%, što je 10-30 puta veća od normalne. U slučaju češćeg recipročnog izgon (oko dvije trećine parova s ​​pobačaja) da je rizik za većinu translokacije je približno isti, bez obzira na to što je partner nositelj, a je 5-20%. Međutim, s Robertsonian translokacije utječu na 21-og kromosoma, veći je rizik, ako je nositelj premještanjem žena. U nazočnosti Robertsonian premještanjem u opasnosti majke od rađanja djeteta s Downovim sindromom je 10-15%, te u prisustvu njenog oca - 0-2%. Za ostatak Rb rizik od kromosomskih aberacija u potomstvu su znatno niže.

Neki istraživači su izvijestili da žene s rekurentnim spontani pobačaj češće promatraju nenormalan X-kromosoma inaktivaciju. Inače, jedan od X kromosoma inaktivira nasumce, ali vidljiva odstupanje od toga (npr inaktivacija isto X-kromosom u više od 90% stanica), očito vjerojatno pojaviti u žena s pobačaja (oko 15% ) u odnosu na kontrolnu skupinu (5%). Može se pretpostaviti da je u biti inaktivirani kromosom X nosi mutirani alel (muški embriji naslijedi X-kromosom, umiru). Ova hipoteza nije dokazana, jer nisu svi znanstvenici potvrđuju promatranje povećane učestalosti abnormalnog X kromosoma inaktivacije u pobačaja.

primarni hipogonadizam

Primarna amenoreja u kombinaciji s povećanom razinom gonadotropina u žena reproduktivne dobi trebaju uvijek biti pokazatelj za određivanje kariotipa. Više od polovine žena je otkrivena kromosomske aberacije često kariotip 46, XY (Suayra sindrom), ili 45, X (Turnerov sindrom). Prisutnost Y kromosoma je povezan s visokim rizikom od tumora zametnih stanica: sindrom Suayra dosegne 20-25%, dok je kariotipa 45, 46, X / XY - 15%. Žena s Kerioth pom-45, X (uključujući mozaicizmom), često mali porast (manje od 160 cm, u prisutnosti Y kromosoma, i obično manji od 150 cm) u njegovoj odsutnosti 90-95% njih bez sekundarne seksualne karakteristike. Osim toga, pola Turnerov sindrom otkrivenih srčane greške (bikuspidalan aorte ventila i ekspanziju aorte), i u 30% slučajeva - hvataljke razvoj bubrega. Postoje slučajevi aorte prekida u žena sa sindromom Turner koje zatrudne kroz IVF pomoću donatora jaja. Za Suayra sindrom (gonadalne disgeneze s kariotipa 46, XY) karakteriziraju normalan rast, nerazvijeni mliječnih žlijezda i gonade tyazhevidnye. Budući da su testisi ne funkcioniraju, Anti-Müllerov hormon se ne proizvodi, i razviti punu vaginu i maternicu.

U sekundarne amenoreje vjerojatnost pronalaženja kromosomske anomalije je znatno niža, međutim, prisutnost određenih simptoma ona raste. S rastom pacijenta manje od 160 određivanje cm kariotip prikazan kao 5-10% djevojaka s Turner sindrom promatra normalan pubertet i dolazi menarhe. Osim toga, ako žena ima izbrisane X kromosoma (najčešće od duge ruke), ona može proći svoju kćer, koja je ujedno i rizik od prijevremene insuficijencije jajnika će se nadograditi. U ove žene mogu promatrati fenotip Turner sindrom, a osobito njihov rast obično ne prelazi 160 cm. Osim toga, žene s kariotipa 46, XX prerano zatajenje jajnika može ukazivati ​​na nosač krhke X kromosom.

Povećanje razine gonadotropina u muškaraca oko 10-15% slučajeva povezanih sa kromosomskim aberacijama. Razina testosterona imaju tendenciju da se niska ili blizu donje granice normalne razine gonadotropina povišena, testisi male, guste. Klinefelterov sindrom imaju povećan rizik od dijabetesa, testisa tumora i raka dojke, tako da za ljude s ovim sindromom treba pozorno pratiti. U muškaraca s kariotipa 46 XX također opaženo gipogonadizm- primarni uzrok muškog fenotipa - translokacije između X i Y kromosoma u 1. mejotske diobe, dobivena se nalazi na kratkom kraku Y kromosoma gena za utvrđivanje spol (SRJ) prenosi na X-kromosom. Budući da su ovi ljudi dugog kraka Y kromosoma, koji je navodno nalazi spermatogeneze gene, oni promatraju azoospermija.

U sekundarni hipogonadizam kod muškaraca i žena kako bi se utvrdilo kariotip obično ima smisla samo ako više malformacije ili sumnja sindroma Prader Willi -.

Teška oligozoospermije ili Azoospermia

U teškim oligozoospermije ili azoospermije također odrediti kariotip: povremeno identificira s kromosomskim abnormalnostima najčešće premještanjem. Uzrok oligozoospermije ili azoospermije su rijetki, ali ako je moguće postići začeće, kad kromosomske anomalije postoji rizik od spontanog pobačaja i, još važnije, rođenje djeteta s teškoćama u razvoju. Povremeno se u teškim oligozoospermije kod muškaraca s normalnim razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i normalne razine gonadotropina pokazuju kariotip 47, XXY.

Višestruki malformacije

Kada se često otkrije više malformacije i mentalne retardacije kromosomske abnormalnosti, pa je u takvim slučajevima kariotip pokazuje definiciju. Dodatno trisomije se može detektirati djelomično brisanje u autosoma (uključujući dugom kraku 18. i 13. kromosoma).