Wilsonova bolest, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Kao rezultat toga, bakar se nakuplja iznad u tkivima i otrova ih. Je bolest naslijedio u autosomno recesivno, a karakterizira kombinacija kronične bolesti jetre i teških neuroloških poremećaja s degenerativnim promjenama leća jezgri, u manjoj mjeri u globus pallidus, cerebralne hemisfere i malog mozga, i rad na postupku oka i bubrega.

Uzroci Wilsonove bolesti

Wilsonova bolest - nasljednih bolesti mogu liječiti u kojoj je postupno nakupljanje bakra u jetri, mozga (ponajprije u bazalnim ganglijima), rožnice, bubrega, uzrokujući teške funkcionalne poremećaje, dovodi do ireverzibilnog oštećenja. Bez liječenja, bolest završava smrću, ali pravovremeno dijagnosticiranje i liječenje za sprečavanje ili uklanjanje simptoma.

Wilsonova bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Prevalencija heterozigota za mutirani gen je 1: 200, a homozigotna - 1:30 000. gen odgovoran za Wilson-ovu bolest, nalazi se na 13 kromosoma u blizini gena koji kodira esteraze D. 95% bolesnika imaju nedostatak ili potpunu odsutnost ceruloplazmin (serum protein koji igra važnu ulogu u transportu bakar). To je zbog smanjenja transkripciju ceruloplazmin gena koji se nalazi na trećem kromosomu.

Razmjena bakra u Wilsonove bolesti

Koncentracija bakra u jetri Novorođenče je 6-8 puta veći nego u ljudskoj jetri odraslih. U prvih 6 mjeseci života je smanjen do 30 mg po 1 g suhog materijala, a zatim tijekom života ostaje nepromijenjena pažljivim regulaciju usisne bakra u crijevu, njegov transport u jetri, spremanje u njemu pomoću proteina u serumu i tkiva i izlučivanje iz tijela kroz žuči.

Apsorpcija i izlučivanje od bakra. Prosječna dnevna potrošnja bakra od 2 do 5 mg, oko 50% količine apsorbira u proksimalnom dijelu tankog crijeva i ne-kovalentno vezana na plazma proteina. U jetri, bakar se oslobađa i veže se specifično "proteini, posebice citokrom-oksidaze, te c ceruloplazmin, lizosome ili je zarobljen i izlučuje u žuči. Postoje dva glavna načina na koje bakreni napušta jetru.

• Sinteza ceruloplazmin bakar sadržava protein i njegovu isporuku u krvotok.
• Izlučivanje u žuči.

genetski poremećaji. Povećana nakupljanje bakra u Wilsonovu bolest uzrokovana smanjenim izlučivanjem u it žuči, a ne s visokim apsorpcije u crijevu. Uzrok je genske mutacije ATP7B, smješten na 13. kromosomu. Ovaj gen kodira Cu²⁺-ATPaze, koja bivši lressiruetsya u jetri, bubregu i placente. Kao rezultat mutacija prekinuta transport bakra u žuči od jetre, i bakreni ioni se akumuliraju u hepatocitima. Cu²⁺-ATPaze je prisutan uglavnom u aparatu transtsisternah Golyhzhi gdje omogućava izlučivanje bakra u žuči, kao i vezanja na ceruloplazmin. Kada nedostatak funkcionalnog ATPaze smanjuje količinu bakra koji se može vezati za ceruloplazmin. U tom slučaju, ceruloplazmin, ne sadrže bakar (apotseruloplazmin), jednom u krvotok, brzo uništen. Stoga, znak Wilsonovu bolest je smanjen sadržaj ceruloplazmin u plazmi.

Toksični učinak bakra u Wilsonovu bolest

akutno trovanje. Uzimanje soli bakra u nekoj količini, izražene grama, to uzrokuje ozbiljne gastrointestinalnih oštećenja i drugih provedbenih tijela ponekad razvija nekroza jetre. Međutim, najčešće povraćanje i proljev uzrokovani hit u probavnom traktu bakrenih soli, štite tijelo pacijenta sa teškim trovanje učinaka.

kronična oštećenja. Višak bakra u jetri može biti posljedica ne samo bolesti to Vilsona- moguće primarne bilijarne ciroze, izvan jetre imperforaciju bilijarnog trakta, indijski djecu ciroze i drugih bolesti koje uključuju kronične kolestazu. Suvišak bakar može pogoršati jetre tijekom glavne patološkog procesa izravnim oštećenja ili organele hepatocita stimulaciju fibroze.

Znakovi i simptomi Wilsonove bolesti

Manifestacije Wilson-ovu bolest su različiti. Se može provesti pod maskom različitih neuroloških i psihijatrijskih poremećaja manifestira asimptomatska povećane aktivnosti aminotransferaza kao kronični aktivni hepatitis, akutna nekroza jetre, ciroza jetre, stečena hemolitička anemija, zatajenja bubrega, te uzrokuju oftalmoloških poremećaja kao što kalikoze leća i prsten Kayzera- Fleischer.

oštećenje jetre. Kao dijete, to je najčešći manifestacija Wilsonove bolesti. Budući da bolesti jetre simptoma liječniku tretira oko 40% pacijenata. Povećanje koncentracije bakra u jetri 30-50 puta nije popraćena kliničkim manifestacijama, tako da prije nego 6 godina simptoma bolesti jetre pojavljuju. Međutim, oni su dostupni u polovine bolesnika do 15 godina. Stoga je karakteristika bolesti kliničke slike Wilson razvija uglavnom u starije djece, adolescenata, mladih odraslih osoba, a rijetko u odrasloj dobi.

Oštećenje jetre u Wilsonove bolesti može poprimiti različite oblike.

• Najčešće se bolest počinje postupno i javlja se kao kronična. Karakterizira slabost, slabost, anoreksiju, blaga žutica, splenomegalija, promjene u biokemijskim pokazateljima funkcije jetre.
• Mogući akutna nekroza jetre s povećanjem žutica, ascites i insuficijenciju jetre, što obično rezultira smrću, posebice u razvoju hemolitičke anemije.
• Neki bolesnici imaju Klinička slika tipična ciroza postnecrotic - pauk vene, splenomegalija, portalne hipertenzije, krvarenja iz jednjaka varikozitete, trombocitopenija, trombocita oponaša idiopatski purpuru. Jetreni enzimi mogu biti normalna. Mogućnost Wilsonove bolesti uvijek treba uzeti u obzir u bolesnika mlađih od 30 godina s negativnim serološkim testovima virusni gepatity- s poviješću kroničnim aktivnim gepatita- u prisustvu maloljetničkog ciroze, Kriptogena ciroze ili ciroze u uže obitelji. Iako Wilsonova bolest pokazuju najmanje 5% takihbolnyh je jedna od rijetkih bolesti jetre za koje postoji specifično, učinkovit tretman.

Histologija. U Wilsonove bolesti nemaju dovoljno karakterističan histologije, dijagnoza se može staviti na biopsiju jetre osnovi. U ranim fazama bolesti kada bakar difuzno raspoređenih u citoplazmi, to se ne objavi bojenjem s rodamin ili rubeanovoy kiselina. U ovoj fazi razvija masne hepatocita jezgre i sitne šupljine hepatocitima sadrže glikogen. Zatim masna jetra postaje fibroza i konačno ciroze. Kako bolest napreduje višak bakra nakuplja u liposomima gepatotsitov- regeneracije u odvojenim čvorovi se mogu prepoznati po histokemijskim bojanjem. Međutim, zbog neravnomjerne raspodjele bakra između učinkovitosti čvorovi regeneracije i razne bojenje negativne biopsije bojenje s rodamin ili rubeanovoy kiseline ne isključuje Wilsonovu bolest. Tipični limfocitna infiltracija parenhima jetre. Mogući kolestaza, žarišna nekroza i prisutnost Mallory tijela. U drugim slučajevima, histologiju nalikuje akutnog ili kroničnog aktivnog hepatitisa. Nakon razvoja velikih ciroze mikroskopska slika je nespecifična. Vidljivi masnih kapi u citoplazmi hepatocita, vakuolirano jezgre sadrže glikogen i citoplazmatske inkluzije sadrže bakar obogaćenih lipofuscin granule.

Video: Wilsonova bolest Konovalova dio 4

neurološki simptomi - jedna od najčešćih manifestacija bolesti Vilsona- to obično pojavljuje u dobi od 12 do 32 godina između.

Većina obično slijedi.

1. poremećaji koordinacije utječu prvenstveno suptilne pokrete u, dakle, postoje teškoće u pisanju, tiskanje i svirati klavir.
2. Tremor se obično vidi sama, ali pojačana dobrovoljnoj pokreta i emocionalnog stresa. Njena snaga varira-od blagog tremora od jedne strane do općeg tremor gornjih udova, jezika i glave. To može biti spor ili krupnorazmashistym horeoatetoidnye. Distonija, cerebralna hod, spastičnost i rigidnost - kasnije neurološke manifestacije Wilsonove bolesti.
3. Dizartrija počinje s teškoćama u izgovoru riječi, a zatim razviti zamagljen govora, oslabljena glas i afazije.
4. Pretjerano salivacija promatrana u ranim fazama bolesti.
5. Disfagija uzrokovana disfunkcijom mišića usta i ždrijela, i na kraju napreduje. U bolesnika s teškoćama pri gutanju, što dovodi do regurgitacije i aspiracije hrane.

mentalni poremećaji razvijen u gotovo svih bolesnika i može manifestirati kao poteškoća u prilagodbi u adolescenata, tjeskobe, histerije, manično-depresivnog ili shizoafektivni psihoze. Psihotropnih lijekova može pogoršati neurološke simptome Wilsonove bolesti i pogoršati stanje pacijenta.

hematološki manifestacije. Povremeno Wilsonova bolest popraćena hemolitička anemija s negativnim Coombs test i žutice, koja može biti prolazna i nose dobroćudni, ali mogu biti manifestacija akutne nekroze jetre. Hemoliza u akutna nekroza jetre uzrokovana iznenadna otpuštanja u krvotoku bakra mrtvih hepatocita. U isto vrijeme u krvi naglo povećava koncentraciju slobodnog i povećati izlučivanje.

Na pozadini portalne hipertenzije i splenomegalija hypersplenism mogu uzrokovati trombocitopeniju i pantsitope-Nij. Povećanje jetre funkcija nedostatak dovodi do krvarenja i zgrušavanja čimbenika.

Oštećena funkcija bubrega povezano s nakupljanjem bakra u parenhima. Ona se može pojaviti pad GFR, kao što to može dovesti do bubrežnih proksimalnih tubula podsjeća na Fanconi sindrom s renalna tubularna acidoza, proteinurije i mikroskopskim hematuriju.

Klinički, u ranom stadiju bolest počinje nespecifičnim kronični hepatitis, ciroza dispeptičkih, žutice, slabo izričitog bol na desnoj polovici trbuha, prisutnost izvan jetre znakova hemoragijska dijateza. Rani znak oštećenja jetre osjećati hepatomegalija, slezene, žutice, anoreksiju. Zatim, znaci funkcionalnog zatajenja jetre razvije, efekti rasta portalna hipertenzija i hypersplenism pojava.

Promjene jetre sastoji od kliničkih manifestacija hepatitisa C astenija, žutice, bol u trbuhu i dispepsija, te giperaminotransferazemiey, hipoalbuminemije hipergamaglobulinemijom umjerene ili spor, ili u obliku lagano progresivne oblike ciroze. Kada abdomena oblik bolesti je vrsta subakutni degeneracije jetre i pacijent umire u stanju kome jetre do neuroloških poremećaja. Neurološki simptomi mogu razviti postupno ili se pojavljuju iznenada. U takvim slučajevima, neurološki simptomi, govoreći na prvom mjestu, a može se izraziti stisak ruke, povećanje tonusa mišića, prolazi u naglašenom krutost. Kasnije se razvija slabost dvizheniy- imaju klonskih i tonskih konvulzije.

Od živčanog sustava obilježena ekstrapiramidalnih poremećaja Drhtanje izvaljen udove, glavu, promjene rukopisa govora, s razvitkom mišića krutosti bolesti, naizmjenično miogenih kontrakture i nepokretnost, gubitak pamćenja. S obzirom na duge mišića grčevi postoje razne pomodna poza. Tipična značajka bolesti je rožnice prstenovi Kaiser - Fleischer - Taloženje pigmenta koji sadrži bakar zelenkasto-smeđu. Bubrežni lezije su otkrivene, koštano-zglobni sustav, kao artropatija, difuzni osteoporoze. Urin povećava količinu bakra do 1000J (dan norma 100j), aminoaciduria do 2.000 mg po danu (100-350 mg).

Dijagnoza Wilsonove bolesti

serum ceruloplazmin Wilsonova bolest u 95% slučajeva ispod 1.3 mol / L. Međutim, to nije dovoljno da bi dijagnoza Wilsonove bolesti - oko 20% heterozigota za mutirani gen također smanjuje količinu ceruloplazmin. U akutna nekroza jetre i 15% pacijenata s bolesti jetre kao jedinim manifestacija bolesti koncentracije ceruloplazmin, što protein akutne upale faza, može se još poboljšati.

Koncentracija bakra u serumu. Budući da ceruloplazmin je glavni protein odgovoran za transport bakra u krvi, ukupna koncentracija bakra u serumu u Wilsonove bolesti često smanjen, no koncentracija slobodnog bakra povećava, što pridonosi njeno taloženje u raznim tkivima. Određivanje koncentracije klorovodične sloboda bakra u serumu - najpouzdaniji način preliminarne dijagnoze Wilsonovu bolest. Ona se izračunava kao razlika između ukupnog bakra u serumu i njegove količine odnose na ceruloplazmin.

Izlučivanje bakra u urinu. Slobodni bakra u serumu lako izlučuju putem bubrega, pa Wilsonova bolest bakar izlučivanje urinom povećana.

biopsija jetre. Uzorak tkiva moraju biti dovoljno za dobivanje pouzdanog rezultat velike (poželjno je da se tkanina duljine stupca nije bio manji od 1 cm), a ne kontaminirane s bakra u tragovima (koristiti jednokratne igle za biopsiju smanjuju taj rizik). Biopsija pristup transyugulyarnym ne dopušta da primiti iznos od tkanine koja je dovoljna za kvantitativne analize. Drugih bolesti, naročito primarnog i sekundarnog bilijarne ciroze, produženo opstrukcija žučovoda, također uvelike povećati sadržaj bakra u jetri uslijed povrede njegovog izlučivanja u žuči. Međutim, u tih bolesnika povećana razina serumskog ceruloplazmin.

U nekim slučajevima, biopsija zbog bolesti zgrušavanja krvi s normalnom ceruloplazmin u serumu i ne može se održati Test stresa bakra izotopa 64Cu, ima poluživot 12,8 sati. Lijek se uzimaju oralno (2 mg) ili uvode u / na (500 mg), zatim na ovisnost koncentracije radioaktivnog bakra u serumu s vremena na vrijeme.

Ako se ne Wilsonova bolest, radioaktivni bakra će se pojaviti u serumu, a 4-6 nestaje ponovno nakon sata. Nakon što je izotop je zarobljen u jetri i veže se na novo sintetizirane ceruloplazmin, postoji drugi signal radioaktivnosti u serumu. U Wilsonovu bolest drugi signal je odsutan, budući da je količina drška za vezanje ceruloplazmin bakra je smanjen.

Kayser-Fleischer prstenovi uvijek naći bolesnika s neurološkim manifestacijama bolesti i ako postoji samo Vilsona- bolesti jetre, oni možda neće biti dostupne. Ako Kaiser Fleischer prsteni nisu vidljive golim okom, provode studiju uz pomoć biomikroskop.

za akutna nekroza jetre Wilsonova bolest koju karakterizira kombinacija niske aktivnosti ALP, a samo mali porast u aktivnosti aminotransferaza s žutice, klinički i histoloških znakova nekroza jetre. Dijagnostički vrijednost je nizak omjer aktivnosti alkalne fosfataze prema razine ukupnog bilirubina.

Sva braća i sestre bolesnika treba biti prikazan na prisutnost tih Wilsonove bolesti. Provedena fizički pregled.

Liječenje Wilson-ovu bolest

Obrada određuje karakteristike bolesti, prisutnost znakova upale aktivnosti u jetri, ascites, anemije i drugih komplikacija.

Netretirani Wilson bolest rezultate u progresivnom oštećenja jetre, mozga i bubrega. Do kasnih 1940-ih. većina pacijenata umire prije dobi od 30 godina. Prognoza je značajno poboljšala nakon pojavljivanja u 1950. penicilamin, kompleksirajuće tvari za vezanje iona bakra. Važno je čvrsto utvrditi prisutnost bolesti, kao što je liječenje treba provesti za život.

dijeta

unos bakra ne bi smjela prelaziti 1 mg / dan. Isključeni iz prehrambenih proizvoda bogatih bakra, poput iznutrica (jetra, bubrezi itd. D.) i školjki, suhog graha i graška, cijele pšenice, i čokolade.

penicilamin

Penicilamin je bio prvi lijek za liječenje Wilsonove bolesti u svim fazama. Formira kompleksne spojeve s teškim metalima, osobito bakra, i olakšava izlučivanje urinom, čime smanjuje koncentraciju bakra u plazmi, a doprinosi izlazu iz tkiva u krvotok Nadalje, penicilamin ima protuupalna svojstva i mogu inhibirati sintezu kolagena, prevenciji fibroze. Penicilamin uzrokuje beriberi u, tako da u isto vrijeme je to propisano piridoksin.

Penicilamin imenovan interijera. Ranije se liječenje započne, bolji rezultati. Histološki smetnje smanjuje, a mnogi od simptoma, ali postojećeg ischezayut- ciroze, portalne hipertenzije i nekih neuroloških poremećaja (distonija, rigidnost, disartrija, demencija) može biti ireverzibilno. U prvom tjednu liječenja u 20% bolesnika ima nuspojave kao što su groznica, osip, natečene limfne čvorove, neuropatija, leukopenije i trombocitopenije. Kako se nositi s njima je obično dovoljno da se smanji dozu penicilamina ili za neko vrijeme prekidanja liječenja, a onda opet početi, polako povećavajući dozu. U ozbiljnim nuspojavama (sindrom Drug lupus, nefrotski sindrom, pemfigus elastosis i kože, mijasteniju gravis, anemiju, teške artralgija), koje su opažene u 5-10% bolesnika koji su primili drugi za formiranje kompleksa pripravak, kao što je trientine.

Trientine

Trientine kao penicilamina veže bakra i promiče svoje izlučivanje u mokraći. Iako je njegova sposobnost da se ukloni bakar pomoću bubrega je manje izražen nego kod penicilamina na kliničkoj učinkovitosti usporediv. Trientine uzrokuje manje nuspojava od penicilamin, i ne izaziva alergijske reakcije. S razvojem predoziranja nedostatka bakra droga može sideroblastičnu anemiju i koštane srži toksičnost, reverzibilnu u nižim dozama Trientine. Tijekom trudnoće, uzimanje oba lijeka ne prekida. Nepravilno prijem ili prekid penicilamina ili trientine često dovode do nastavka simptoma ili akutna nekroza jetre.

cink se nadovezuje

Cink-sulfat, je učinkovit u Wilson bolesti, posebno u slučaju netolerancije znači povećanje izlučivanja bakra u urinu. Cink inducira sintezu metalotionein u probavnom sustavu, a time i povećanje vezanja bakra crijevne sluznice epitelne stanice i sprječava sistemsku apsorpciju. Cink može također inducirati sintezu metalotioneina u hepatocitima, a time smanjuje toksične učinke bakra. U nekih bolesnika velike doze cinka uzrokuje glavobolje, grčevi bolovi u trbuhu, iritaciju želuca i gubitak apetita. Osim toga, cink sprječava apsorpciju željeza, izaziva autoimune reakcije i utječe na sastav lipoproteina u serumu.

cink terapija može nadopuniti tretman standardnih tvari za stvaranje kompleksa ili - penicilamina trientine. Međutim, postoje dokazi da je formiranje cink kompleksa s penicilamin mogu smanjiti djelotvornost oba lijekova u kombiniranoj terapiji. Ne preporuča se započeti liječenje s cinkom kao monoterapija za simptomatsko bolesti Vilsona- ali je pogodan za liječenje održavanja kako bi se održala negativan saldo bakra. Cinkov acetat je bolje podnosi nego klorida ili sulfata.

tetramolibdat

Tetratiomolibdat inhibira absorpciju bakra u crijeva tako da vezanje u kruti, metabolički neaktivni oblik. To je indiciran za primjenu u pacijenata koji su netolerantni prema penicilamin, ali nije prisutna u farmaceutskom tržištu SAD-a i Kanade. Tetratiomolibdat dobro podnose, no opisano je kao barem 2 slučajevima supresije koštane srži uzrokovane njih. Prije nego što se lijek može sigurno primjenjuju u Wilsonove bolesti, treba nam još kliničke studije.

Video: „živi zdravlje” datiran 24. svibnja 2012

Praćenje učinkovitosti tretmana

Praćenje učinkovitosti liječenja: Redovna fizikalni pregled, pregled rožnice s biomikroskop identificirati nestanak prstenova Kayser-Fleischer.

kliničko poboljšanje 6- događa samo nakon 12 mjeseci kontinuiranog liječenja.

Akutna nekroza jetre

Mali broj bolesnika može biti prva manifestacija Wilsonove bolesti. Akutna nekroza jetre, mogu razviti zbog nepoštivanja režimom liječenja. Mali broj pacijenata, bez obzira na gore opisani liječenja, još uvijek je u razvoju ciroze i jetre neuspjeh.

transplantacije jetre

Transplantacija jetre omogućuje spremanje život u akutne jetrene nekroze ili ireverzibilnim zatajenje jetre uzrokovane Wilsonovu bolest. Nakon transplantacije, metabolički poremećaji nestaju i ponovno pojavi. Zamjena oštećene jetre, koja izražen mutantni proizvod ATP7B gen je donator organa ekspresiju normalni protein, bakar normaliziraju metabolizam u jetri. Dakle, u transplantirano bakra jetra više ne dodaju.

Nažalost, izvan jetre manifestacije Wilsonove bolesti nakon transplantacije jetre nisu uvijek. Stoga, u nedostatku jetrene insuficijencije ispraviti samo ekstrahepatičkom manifestacije bolesti (npr neuroloških poremećaja) nije preporučio transplantacije. Trenutno je studirao transplantacija hepatocita, kao alternativa za cijelu transplantacije jetre.