Nasljedne bolesti koje su tipične za pojedine etničke skupine

Mi smo već naveo da u određenim etničkim skupinama, neke genetske bolesti pojavljuju se češće:

1. afro - anemijom srpastih stanica i talasemije;
2. ljudima iz Mediterana - talasemije;
3. u francuskom govornom Kanađani - Tay-Sachs bolest;
4. ispitanici iz Velike Britanije i Irske, iz Južne Amerike i iz Sjeverne Kine - oštećenje neuralne cijevi;
5. Bijela - cistična fibroza,
6. u Aškenazi - Tay-Sachs bolest, cistična fibroza, Canavan i Gaucher.

Osim defekata neuralne cijevi (obično poligenska bolest), koji su naslijedio u autosomno recesivno. Za svaki od njih razvio dijagnostičkih metoda.

Kako prepoznati anemiju srpastih stanica, kao i - i talasemija provesti kompletnu krvnu sliku i hemoglobina elektroforeza. U anemije srpastih stanica, pomoću elektroforeze hemoglobina može otkriti globin gena lanac proizvoda, s točkastom mutacijom, kao i drugi klinički relevantnim lanac varijanti globin, uključujući hemoglobina S. Normalna odrasle hemoglobina sadrži A1 hemoglobina (približno 98%) i hemoglobin A2 (2-3%). Talasemija dovodi do mikrocitičnih anemije, međutim MCV manji od 80 mikrona³ može ukazivati ​​na prijevoz - ili -talas-semii. Pri povišenom razinom hemoglobina A2 (3.5%), treba pretpostaviti talasemije. Pod normalnim rezultatima hemoglobina elektroforeze u kombinaciji s mikrocitoze, koja nije uzrokovana nedostatkom željeza treba posumnjati talasemije. Za potvrdu dijagnoze pokazuju prisutnost gena brisanja i-bina lanac molekularno-genetičkim postupcima.

Za dijagnosticiranje drugih bolesti javljaju kod nekih etničkih skupina koristi biokemijske ili molekularno genetičke metode. Tay-Sachs-ovu bolest obično detektira razinu heksosaminidaze serumu (trudnoća ili prijem redu treba leukocita kulture). U nejasnim slučajevima, također se provodi analizu DNK. U Aškenazi može se provesti direktno na istraživanju je niz njihovih karakterističnih nasljednih bolesti: Tay-Sachs bolest, Canavan, Gaucherovabolest i cistične fibroze - to se obično radi molekularno genetičkim postupcima.

Skrining za cističnu fibrozu

Cistična fibroza - bolest s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja u obliku bijele: to se događa u novorođenčadi s frekvencijom od 1: 2500-1: 3300. Mutacije u genu CF, koja se nalazi u locus 7q31 i kodira protein membrane - regulator vodljivosti, uzrokuju porast viskoznosti pluća tajni probavnog sustava, reproduktivnih organa, i žlijezde znojnice. Smrt kod cistične fibroze najčešće se javlja od oštećenja pluća, a prosječni životni vijek rijetko prelazi 30 godina. Približno 85% pacijenata je također navedeno nedovoljnu egzokrine funkcije pankreasa zhelezy- među ostalim simptomima - kronični sinusitis, nosne polipoza, pankreatitis, bolesti jetre.

Nedavno, nastojati osigurati da je screening za cističnu fibrozu je postala široko rasprostranjena. Prije toga, to je bio ponuđen u prisutnosti bolesti u užoj obitelji ili partnerom. Međutim, obje odbor smatra da je istraživanje treba biti na raspolaganju za sve trudnice i sve žene koje planiraju trudnoću - to će identificirati moguće nositelja mutiranog gena. U praksi, to znači da je screening za cističnu fibrozu treba ponuditi sve pozvao liječnika o neplodnosti. Pregledati partneri mogu se postupno (prvi, u slučaju pozitivnog rezultata - drugi) ili istovremeno. Ako nositelji mutanta alela će se oba partnera, rizik pacijenta rođenja sa svake trudnoće iznosi 25%.

Pozornost treba posvetiti ljudima s obostranom aplazije od vas deferens: oni bi trebali biti sumnja cistične fibroze do dok se ne dokaže obratnoe- stoga je potrebno ispitati i partner. Uvođenje masovnog probira za cističnu fibrozu treba eliminirati ovaj problem, kao što će biti potrebno provjeriti sve bez izuzetka. Međutim, neki parovi mogu odustati od istraživanja, i ako čovjek u ovom paru ima bilateralno aplazija od sjemenovod, morate biti uporni, ili barem govoriti o cistične fibroze one koji daljnjeg odbijanja. Čak i ako čovjek s aplazije od vas deferens nije pogođen svjetlosti, on je imao oboljelih od cistične fibroze, djeca mogu biti rođen.

CF gen ima duljinu od 230.000 parova baza, a sastoji se od 27 ekzonov- iako očitovati preko 1.000 različitih mutacija, a preporuča se pregledati u nazočnosti 25 najčešćih (koji se nalaze u SAD-u s učestalošću od najmanje 0,1%), tipično od svih etničkog skupina. Bijela je dominirala brisanje DO508 (60-70% svih slučajeva). Mutacije su uključeni u program za ispitivanje, bez obzira da li lakim ili teškim oblikom bolesti koje uzrokuju. Mutacije otkriveni pomoću PCR, alel specifična oligonukleotidy- u većini laboratorija postupak automatiziran. Treba naglasiti da je daljnje analize na prisutnost drugih mutacija (prošireni inspekcijski program) učestalost otkrivanja cistične fibroze nije trenutno povećava, pa se ne preporučuje. Budući da su mutacije uključeni u popis nalazi se u SAD-u s frekvencijom od najmanje 0,1% od dodatnih mutacija će biti rijetki.

Određeni aleli od CF gena (ne uzrokuje cističnu fibrozu) u nekim slučajevima može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Nakon otkrivanja nekih mutacija (AF508 ili D1507) u homozigotnom stanju u namjeravanom nosačem (koji se ne može homozigot), treba analizirati na prisutnost aleli F508C (uzrokuje cistična fibroza) i I506V i I507V (ne inducira oboljenje). Nakon otkrivanja mutacije R177H treba testirati prisutnosti alela 5T / 7t / 9t (vidi, ispod, u poglavlju o bilateralnom aplazije vas deferensa). Ovaj takozvani derivati ​​Testovi - oni se provode samo kad su određene mutacije i nisu dio osnovnog istraživanja. Analiza se mora obaviti certificirani laboratorij provođenje dijagnostičkog svih 25 mutacija iz popisa odobrene. U svom izvješću, laboratorij treba odrediti etničku pripadnost teme, razlog za upućivanje na analizu, popis testiran i mutacije analize. Ako je rezultat istraživanja je pozitivno, izvješće mora sadržavati preporuku o istraživanju partnera i ako je negativna - preostalu procjenu rizika (uzimajući u obzir da je analiza nije uspjela otkriti mutacije u CF gena uzrokuju cistična fibroza). Nositelj učestalost alela koji uzrokuju cističnu fibrozu, među bijelcima europskog podrijetla je 01:29, a među Afroamerikancima - 1:65. Probir za cističnu fibrozu - tehnički iznimno složena laboratorijska metoda, dakle, Američko udruženje za medicinsku genetiku, Američko udruženje patologa i posebna Komisija za dijagnostiku gena iz National Institutes of Health i US Department of Energy razvili preporuke za njegovu kontrolu kvalitete.

Odvojeni dijagnostički problemi povezani s bilateralnim aplazije nad DTK sjemena pasažu, ali važno je zapamtiti da je cilj identificiranje nije u inspekciju na cistične fibroze. Ako imate bilo kakve sumnje koja proizlazi u proučavanju laboratorijskog izvještaja, liječnik bi trebao poslati par u genetici. Osim toga, genetičko savjetovanje treba poslati na svakom od sljedećih slučajeva: ako je par u kojem samo jedna partnerica je nositelj mutacije, želi dobiti više informatsiyu- ako među najbližim srodnicima imaju pacijente mukovistsidozom- ako inače zdravih ljudi utvrđenih mutacija što dovodi do bilateralnog aplazije od vas deferens (osim kad andrologist ili specijalist u liječenju neplodnosti i sama može nositi s rezultatima analize i dati pacijentu potreban Oglas neniya) - ako su oba partnera nositelji mutiranih alela - u ovom slučaju, oni trebaju znati o mogućem rođenja svoje bolesno dijete, vjerojatnost to i moguće opcije za buduće ponašanje.