Antiestrogens i njihovi učinci. tamoksifen

Video: blokira anti-estrogeni, progesteron i prolaktin na stazi?

tvari s antiestrogeni aktivnost, Može se podijeliti u dvije skupine: čistim antiestrogenima i spojeve koji imaju svojstva obiju agonisti i antagonisti estrogena. Tamoksifen - antiestrogen koristi kao kemopreventivnog lijeka i kao hormonska terapijsko sredstvo za liječenje raka dojke, ima inhibicijski učinak na estrogenski receptor (ER).

Paradoksalno, ali tamoksifen pokazuje estrogensku aktivnost u tkivu maternice, i to je specifičan za tkivo estrogeni učinak uzrokuje povećanje rizika od raka vrata maternice u dugotrajnog liječenja s tamoksifenom. Raloksifen, koji je njegov analog benzotiofen, pokazuje svoju anti-estrogena djelovanje u tkivu dojke i tkivu maternice. I tamoksifen i raloksifen imati učinke estrogena, kao što na tkaninama, ne-reproduktivni sustav, kao što su kosti, srce i pluća.

tamoksifen Se natječe s estrogenom za vezanje na receptore. S obzirom na činjenicu da je aktivnost estrogensvyazyvayuschaya receptore estrogena (ER) je nekoliko puta veći nego za tamoksifensvyazyvayuschaya terapeutskog učinka u organizmu, potrebno je izraditi koncentracije tamoksifen, nekoliko puta koncentracija estrogena. Što će biti učinak tamoksifena - agonista ili antagonista - ovisi o prisutnosti raznih promotora elemenata u određenom tipu stanica. estrogen receptor vezanje dovodi do aktivacije transkripcije oba područja, tj TAF-1 i TAF-2.

agonizam tamoksifen očituje aktivacije TAF-1, i antagonizam - zbog njihove sposobnosti da inhibiraju aktivaciju estrogen ovisne TAF-2. Ligand vezna mjesta nisu identični estrogena i antiestrogeni, da tamoksifen vezanja na receptor dovodi do promjene konformacije tako da ometa interakcije s proteinima estrogena povezana i moduliranja transkripcijsku aktivnost.

Osim toga, tamoksifen aktivira ER-posredovana indukcija promotora reguliraju dio TAF-1, koji se objašnjava na estrogenske učinke na endometrij - tkiva u kojima TAF-1 aktivnost je vrlo visoka. U drugim tkivima, kao što je tkivo grudi, transkripcijska aktivnost TAF-1 je mala. To objašnjava zašto je anti-estrogeni nemaju utjecaj na TAF-1-posredovanu transkripciju. Međutim, raloksifen može aktivirati estrogenchuvstvitelnye gene zbog elementa odgovora razlikuje od HSE.

Video: stopa ili PKT - Edward Gavrilchenko

čist antioestregena - estradiol derivata sa vezana hidrofobni bočni lanac na položaju 7. To uključuje ICI 164 384 i ICI 182,780 (fulvestrant). Vezanje čistih antiestrogena može prostorno tion promijeniti postupak dimerizaciju i time sprječavaju vezanje DNA. Nadalje, ove tvari se poveća intenzitet propadanja receptore i inhibiraju transkripciju posredovanu ER preferencijalnim vezujući korepresori, što također doprinosi njihovoj antiestro-gena aktivnosti.