Progesteron receptor. Struktura i funkcija

Kao u slučaju estrogenski receptor (ER), opisuje dva glavna oblici progesteronskog receptora (OL) - PR-A i PR-B. Oni su kodirani od strane istog gena. Imaju identično, osim za dodatni N-terminalne amino-164 sekvence kiseline iz PR-B, B-naziva uzvodno segment (BUS). PR-A ima molekulsku masu od 94 kDa, a sadrži amino WP 768 V - molekulske mase 114 kDa i 933 aminokiselina. Ova dva oblika su dobiveni iz dva različita estrogenreguliruemyh promotora.

transkripcije domena funkcija (TAF-1) progesteron receptor (OL), nalazi se na segmentu 91-amino kiseline regulatorne regije, TAF-2 - na gormonsvyazyvayuschem domeni. U PR-B BUS sadrži treći aktivirajuću domenu - TAF-3, od kojih svaka može pojačaju TAF-1 i TAF-2, ili neovisno aktivira transkripciju. TAF-3 zapošljava koaktivatori poseban set koji nemaju sposobnost da učinkovito komunicirati s PR-A i pokreće njihovo vezivanje za PR-B.

Dakle, progesteron receptor-A (PR-A) i progesteron receptor B (PR-B) imaju različita svojstva koja su transaktivacije i specifičan za stanicu, a u odnosu na promotor ciljnog gena. Izoforme PR-A i PR-B u odsutnosti vezanja liganda jasno je lokaliziran u stanicu: PR-A - uglavnom u jezgri i PR-B - u citoplazmi.

značenje izoforme progesteron receptor (PR) je još uvijek nejasno. Selektivno zatvaranje izraz PR-A u miševa dovela do teških kršenja funkciju jajnika i maternice, što dovodi do neplodnosti, ali ne utječe na osjetljivost na progesterona mliječne žlijezde i timusa. Isključivanja ekspresiju PR-B ne utječe na osjetljivost jajnika, maternice i timusa u progesteron, no tu je hipoplazija od mlijeka kanala.

Video: Struktura i funkcija leđne moždine

Dakle, progesteron receptor-A (PR-A) je potrebna kako bi se osigurala plodnost žena u odsustvu progesterona receptora (PR-A), progesteron receptor-B (PR-B) funkcioniranje tkiva posebno posreduje neke učinke progesterona u tkivu mliječnih žlijezda. Međutim, transgenski miševi nosioci - viška kopija gena PR-A - pokazala abnormalnog razvoja mliječnih žlijezda, što upućuje na moguće fiziološki značaj prekomjernom ekspresijom PR-A.

Relativna razina dvije izoforme endometrij je različit u različitim faza menstrualnog ciklusa. U maternici, progesteron inhibira djelovanje proteina staničnog ciklusa, a stimulira faktore rasta i njihove receptore, kao i druge regulyatory- toga, potrebno je za nastanak i očuvanje trudnoće. progesteron antagonista RU-486 (mifepriston) prvobitno je sintetiziran kao antagonist glukokortikoidnog receptora, a nakon toga je postalo jasno da je snažan anti-progesterona učinak.

Njegov afinitet vezanja na glukokortikoidni receptor 3 puta veći od afiniteta deksametazona i vezanja na progesteron receptor - 5 puta veći od afiniteta endogenog progesterona. Nasuprot tome, progesteron kompleks RU-486-OL inhibira transkripciju i činjenica da on ima neke druge konformacijske promjene u domeni TAF-2. U slučaju ugradnje to negativno regulira gene aktiviraju progesterona, što dovodi do nekroze decidua i odvajanje proizvoda od začeća.