Estpadiola receptore i progesterona u tumore ovisne o hormonima

Video: Rak dojke

Hormonski receptori visoko specifična proteinskih struktura ciljanoj tkiva koje vežu određene hormone. Hormonski receptor - su „dvovalentni” funkcionalno podstanična strukture koje, s jedne strane, može primiti signal hormonsku stanica, a s druge strane - aktivira specifične hormonske učinke. Drugim riječima, vezanje hormona s receptorima je početni korak u primjeni hormonalne učinka.

Normalne stanice epitela reproduktivnog sustava su citoplazmatski i nuklearne receptore za svaku od hormona koji utječu na njihovu reprodukciju, diferencijaciju i funkciju. Ako se u postupku neoplastična transformacija hormonskih receptora su pohranjene, rast i funkcioniranje takvih tumora može se regulirati pomoću hormona. Hormon neovisan tumori obično nemaju tih receptora. Gdje su tumorske stanice se više ne može biti prepoznat kao cirkulirajućih hormon ciljnim stanicama, što je rezultiralo gubitkom kontrole endokrini i nakupljanje autonomija.

Prisutnost estradiola i progesterona u stanicama karcinoma dojke, endometrija i jajnika se može, s jedne strane, služi kao pokazatelj su ovisni o hormonima i, s druge strane - ukazuju na mogućnost regresije tumora kao odgovor na hormonske terapije. Međutim, prisustvo estradiola i progesterona tumor ne znači da će uvijek biti osjetljivi na hormonalnu terapiju.

Ti receptori - dio složenog sustava kontrole transformacije i progresiju tumora. Prema sadašnjim prikaza, hormoni ne izravno dovodi do transformacije stanica tumora, kao što je to ne mijenja osnovnu strukturu DNA. U isto vrijeme oni stvaraju uvjete pod kojima se povećava rizik od raka pod utjecajem pravog kancerogenih faktora.

VM Dilman (1987) navodi da su najmanje 3 ovih uvjeta: povećanje bazenu proliferirajućih stanica, slabljenje imuniteta protiv tumora i smanjena sposobnost oporavka DNA. Većina se istraživača slaže da je transformacija tumora (inicijacija) je pod utjecajem izravnih kancerogenim učincima, dok su hormoni mogu izazvati aktivaciju rasta tumora.

Razmotrite ovu situaciju u odnosu na estrogen, koji je privukao najviše pozornosti u raspravi o patogenezi raka dojke, endometrija i jajnika. Estradiol, kao i druge steroidnih hormona, slobodno prolazi kroz stanične membrane.

Prva faza sastoji od specifičnog vezivanja od steroidnih hormona njihovoj citoplazmatske receptore kako bi se dobilo kompleks „hormon - receptor”. Estradiol i antiestrogeni kompetitivno vežu na receptore estradiol, progestogen - progesteronskim receptorima. Nakon stvaranja ovih kompleksa posljednji pomaknuti do jezgre gdje hormoni veže s odgovarajućim nuklearnih receptora. Kao u slučaju citoplazmatske receptore postoji zajednički nuklearni receptor za estrogen i antiestrogeni.

Kompleks „nuklearni receptor - hormona” povezan je s određenom dijelu kromatina (akceptor) čime nastaje derepression određene dijelove genoma, nakon čega slijedi sinteza RNK koja nosi genetičku signal ribosoma. Ribosoma u stanici, ova informacija je implementiran kao specifičnu sintezu proteina i posljedičnog stimuliranja ili supresije stanične diobe (zapravo hormonalni učinak).

Prema modernim konceptima, kombinacija estrogena pomiješa anti-estrogenskim učincima u reproduktivnom sustavu zbog zakonima vežu antiestrogene sa citoplazmatske receptore estradiola u ciljne stanice tkiva. U ovoj fazi antiestrogeni koji kompetitivno vežu reverzibilno i na receptore estrogena u kompleksu „antiestrogen su - receptor”. Ovi kompleksi mogu imati različite konfiguracije prostorni ovisno o kemijskoj strukturi antiestrogena koji se razlikuje od konfiguracije kompleks „- estradiol receptor”.

Razlike u prostornom konfiguracijom ovih sustava određuje različitost estrogenih i antiestrogenih učinaka uzrokovanih tamoksifen i njegovih derivata s njihovom naknadnom interakcije sa nuklearnih receptora kroz kromatinske jezgre.

Unutarstanični implementacija hormonalni učinak

Tamoksifen antiestrogen učinak na razini stanice očituje na nekoliko načina: 1) usporedni antagonizam estradiola veže na citoplazmatske retseptorom- 2) inhibiciju potisno kompleks „- estradiol receptora” u jezgri-3) Inhibicija resipteza estradiolovyh receptora.

Na toj osnovi vidljiv izgleda sposobnosti estrogena i antiestrogeni pojačati sintezu progesterona u tkivu tumora i time poboljšati osjetljivost neoplazme na progestinoterapii. Potonji omogućava, uz kombiniranu uporabu anti-estrogena i gestagena progestinoterapii poboljšati učinkovitost i prevladati primarne ili sekundarne pacijenata otpor RE izložene na to.

Pri razmatranju kriterija koji odražavaju osjetljivosti na hormonotherapy OM, uz stupanj morfološke diferencijacije i tumorske patogenog izvedbi, razina citoplazmatske receptore i progesterona ostradiolu mogu informativnog proučavanju enzimske aktivnosti tumorskog tkiva, koja utječu na hormonske učinke. Niske razine aktivnosti enzima, u kombinaciji s visokim sadržajem citoplazmatske receptore, može ukazivati na blokiranje signala na hormonsku postreceptor fazi hormonalni efekt, što znači smanjenu osjetljivost u tom smislu.

Procijeniti osjetljivost tumora na hormonske terapije u bolesnika s ER provedeno istraživanje četiri enzima kreatin kinaze:, koja odražava intenzitet sinteze belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy i 17-&a - hidroksilaza katalizu estradiola- metabolička pretvorba dehidrogenaze glukoza-6-fosfata uključena u odnosu na metaboličku konverziju glukoze i glikogen sintaze (glikogen fosforilaze), koji utječu na metabolizam glikogena.

Razina tih enzima u različitoj mjeri povećava kada je izložen aptiestrogenov ili progestagena, a time i odražava jednu od završnih faza promjena metabolizma izazvanih hormonske terapije.

YV Bohman

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan