Ataksija teleangiektazija u djece. Imunodeficijencije genske mutacije IFN receptor

kompleks sindrom ataxia telangiectasia- To uključuje poremećaje imunološkog, živčanog sustava, i endokrini jetri i koži.
U srcu sindrom ataxia telangiectasia- Gen je mutacija mapirane na dugom kraku kromosoma 11 (dijela q22-23). Ovaj gen je sada bio kloniran i pozvao ataksija-teleangiektazija mutacija (ATM). ATM gen kodira protein kinaze ovisne DNK koja je lokaliziran pretežno u jezgri i sudjeluje u mitogene signala mejotske rekombinacije i regulaciji staničnog ciklusa. Stanice pacijenata i heterozigotnih nosača defekta imaju povećanu osjetljivost na ionizirajuće radiatsii- su poremećena popravka DNA i česte kromosomske aberacije.

U pravilu, utvrdio je umjereno ubrzavanje i usporavanje proliferativni odgovor T i B limfocita mitogenima u vitro. Postotak CD3 i CD4 T limfocita nešto smanjen, dok je udio CD8 T stanica je normalan ili povećana, a broj TCRy / 6 + T-limfocita povećava. Studije sinteze imunoglobulina pokazuje nedostatke oba Th- i B-stanice. Timus dramatično se smanjuje, slabo formirane i ne sadrži zrnca Hassall.

Kliničke manifestacije ataksija-telangiectasia. Najviše jasne karakteristike progresivni cerebralna ataksija i teleangiektazija konjunktive i kožu. Karakterizira upala sinusa i pluća, kao i povrede humoralne i stanične imunosti. Povećan rizik od malignih bolesti. Ataksija obično primijetiti ubrzo nakon što je dijete počne hodati, i 10-12 godina, on je ograničen na invalidska kolica. Teleangiektazija pojaviti u 3-6 godina.

Među kršenja humoralne imunitet često nalaze izolirani nedostatak IgA (50-80% slučajeva), koja ubrzano propadanje. Razina IgE i IgM molekulske mase obično smanjuje. Može smanjiti koncentracije IgG2 i ukupno IgG razini. Sadržaj specifičnih protutijela može ostati normalan. Sinusitis i pneumonija odvija u približno 80% bolesnika. Iako najčešće virusne infekcije ne dovode do smrti, a dijete može umrijeti od boginja. Maligne neoplazme prvenstveno utječu limforetikularnog sustav, ali ima adenokarcinom. Povećana incidencija malignih bolesti kod rođaka bolesnika.

Imunodeficijencije mutacija na receptor gena IFN-y1 i -2, i b1 lanca IL-12 receptor

Približno 50% diseminirani infekcija nakon BCG cijepljenja nije moguće identificirati bilo koji specifičan imunodeficijencije. Ovo je prvi put primjećen u 2,5-mjesečnog djevojka iz Tunisa, koji je umro od diseminirane tuberkuloze nakon BCG cijepljenja, kao i 4 djece na Malti sa razbacivanjem atipične mikobakterije infekcije. Sve ove djece su rođena iz braka usko povezani, a svaka je utvrdio povredu proizvodnju TNF-a makrofage kao odgovor na stimulaciju s IFN-y.

U svim slučajevima utvrđenim mutacije nalazi se na kromosomu 6 (q22-P23) dio gena koji kodira receptor 1 IFN-y (IFN-yRl). Naknadno je pronađen i bolesnika s mutacijom gena koji kodira IFN-yR2. Treći tip neispravnosti u bolesnika sa sindromom sličan je mutacija gena b1-lanca IL-12 receptora (IL-12Rb1). IL-12 stimulira proizvodnju IFN-y T i NK stanicama i povreda njihove osjetljivosti na ovaj interleukin smanjuje produkciju IFN-y. Zanimljivo je da nedostatak IFN-yRl, IFN-uR2 i IL-12Rb1 povećava osjetljivost na mikobakterije pacijentima samo, ali ne i za druge infekcije. Reakcija Th1 stanica u pacijenata ostati normalan.

Dakle, izloženost mikobakterijske infekcija Ona se odnose, očito krše IFN-posredovane reakcije u stanicama samo na ovim unutarstaničnih patogena. Drugim riječima, IFN-y je potrebno izlagati antimikobakterijsku aktivnost makrofaga.