X-vezani s ozbiljnom kombiniranom imunodeficijencijom dečke. Imunodeficijencija s nedostatkom adenozin deaminaze

X-vezani s ozbiljnom kombiniranom imunodeficijencijom (TKIDH1) - najčešći u SAD-u obliku teške kombinirane imunodeficijencije, što čini oko 45% svih slučajeva. Ovaj oblik razlikuje od druge sindroma (zbog defekta osim JAK3) stalno nizak postotak T i NK-stanice i povećavaju postotak B-stanica (T ~, B + NK). Osnova X-vezani teških kombinirani prostiru imunodeficijencije mutacija lokaliziran na X kromosomu (ql3 dijela) i kodira zajedničke receptore citokina (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 i IL -21) y lanac (Yc).

Ovaj sklop se povećava afinitet receptori do odgovarajućih citokina, pružajući prijenosu signala u stanicama. Ovi citokini imaju ključnu ulogu u sazrijevanju stanica imunološkog sustava. Stoga, kada su nedostaci receptora brkovima spoj nastaje teške imunodeficijencije. U prvom 136 bolesnika ispitati identificirano 95 različitih mutacija u eksonu 8 gena koji kodira IL-2 receptora. Većina slučajeva koji su uključeni samo jedan ili nekoliko nukleotida.

U 2/3 tih mutacija su utvrdili sinteza YC neispravan lanac, u drugom - dovodi do njegove potpune odsutnosti. Nosači mana otkrivena nonrandom X kromosoma inaktivacije ili štetnih mutacija u T, B i NK stanica. Učinkovitost transplantacije koštane srži ovisi o razvoju u tijelu pacijenta, ne samo T, ali i B i NK-stanice donora.

autosomno recesivno baština teška kombinirana imunodeficijencija u našoj zemlji je rjeđi nego u Europi. Kada je ovaj sindrom identificirati mutacije 7 autosomalni geni, što dovodi do nedostatka ADA, JAK3, a-lanac IL-7 (K7I-7Ra receptore) 1 ili 2 recombinases (RAG1 ili RAG2), Artemida i CD45 proteina.

Imunodeficijencija s nedostatkom adenozin deaminaze

Približno 15% pacijenti teške kombinirane imunodeficijencije, nedostaje enzim adenozin deaminaze (ADA). Osnova ovog defekta različiti točkaste mutacije ili delecije dijela gena koji se nalazi na kromosomu 20 (ql3-ter dijela). Nakupljanje velike količine adenozina, 2'-deoksiadenozin i 2'-O-metil-adenozin, izravno ili neizravno vodi do apoptoze T limfocita.

U bolesnika s ovim nedostatkom enzim limfopenija, obično se izražava u mnogo većoj mjeri nego u drugim oblicima SCID. Apsolutni broj limfocita u prosjeku doseže 500 do 1 l, čime se znatno smanjen kao broj T- i B- i NK stanicama. funkcija NK-stanica potpuno zadržana. transplantacija koštane srži (bez prethodne kemoterapije) vraća funkciju T-limfocita i normalizira funkciju B-limfocita.

Blaži oblici zatajenja ADA (ADSS) obično se dijagnosticira u kasnijoj dobi, a ponekad čak i odrasli. Značajke ovog oblika SCID poremećaja uključuju rebra nalik rahitičan „zrnca” i druge kosti strukture (izbočenja Povoljno ilijačna kostiju i kralješci).

Kao i kod drugih oblika teške kombinirane imunodeficijencije, u tim slučajevima koristiti HLA identičan transplantaciju ili koštanu srž haploidentical ispražnjeni T-limfocita, bez prethodne ili naknadne kemoterapije. U takvim slučajevima enzim nadomjesno liječenje se ne provodi jer prijeti odbacivanja presatka. Genska terapija ne daje ohrabrujuće rezultate. Slučaj spontanog oporavka funkcije oštećenog gena.