Pseudohyperaldosteronism

Razlog za smanjenje sekreciju renina je kašnjenje Na⁺ i povećava volumen plazme zbog bilo endogenih ili egzogenih spojeva s aktivnošću mineralokortikoida, neovisno o prometu pojačanja mineralokortikoidnog Na⁺ u renalnim tubulima. Osim prekomjerne proizvodnje MLC navedene manifestacije mogu biti posljedica dugotrajnog korištenja fluoriranih steroidi imaju jaču mineralkortikoidnu aktivnost. Ove steroidi su dio niza sprejevi i masti. Nuspojave ovih alata se lako može izbjeći smanjenjem njihove doze. Pseudohyperaldosteronism također pojavljuje u nekim rijetkim sindroma, od kojih je patogeneza je tek relativno nedavno razjašnjen.

Sindrom prividne mineralokortikoidnog suviška (11-hidroksisteroid dehidrogenaze manjak)

Znakovi ove rijetke stanje koje karakterizira višak mineralokortikoida (hipertenzija, hipokalemija, smanjen PRA i pozitivan učinak spironolakton), ali snimati zbog niže razine aldosterona i DOC. Većina tih slučajeva dogodio se u djece s vrlo visokim krvnim tlakom, često dovodi do smrti. Uzrok ovog sindroma je inhibicija metabolizma perifernog kortizol uzrokovano mutacijom gena koji kodiraju 11 hidroksisteroid dehidrogenaze tip 2. To izoenzim obilno se eksprimira u stanicama renalnim tubulima. Povreda konverzije kortizola za kortizon dovodi do nakupljanja kortizol, koji je u interakciji s mineralokortikoidnog receptora. kortizol koncentracija u plazmi ostaje normalan, a izlučivanje mokraće povećava. Dijagnostički značajka ovog sindroma je oštar porast u odnosu na tetrahydrocortisol tetragidrokortizonu (THF / THE). Tretman smanjuje uvođenje malim dozama deksametazona (0.75-1 mg / dan) za sprječavanje izlučivanja kortizola ACTH i na taj način, što sprječava akumulacija u bubrezima (mineralkortikoidni ciljanim tkivima).

Kronična konzumacija slatkog korijena

Kronični unos velikih količina određenih slatkih, rješenja i žvakanje duhana sorte sadrže slatki, dovodi do razvoja sindroma, manifestira hipertenzija, hipokalemija, kašnjenje Na-⁺ u bubrezima, povećanje volumena plazme, smanjenje PRA i metaboličkog alkalosis. Međutim, sekret i izlučivanje aldosterona, poput svojih prethodnika, u takvim slučajevima, dramatično smanjena. Ovaj sindrom naziva aktivni sastojak sladića - glitsirizinovoy kiseline i njegovih metabolita - glitsiretinovoy kiseline. Oba alkaloida inhibiraju 11-hidroksisteroid dehidrogenaze u bubregu. Kao rezultat toga, lokalno povećanje razine slobodnog kortizola, koji djeluje kao mineralokortikoidnog (sličan onome što se javlja kod sindroma prividne mineralokortikoidnog suvišku). Razvojem i dovesti pseudohyperaldosteronism derivate sladić, npr Karbenoksolona () sredstvo protiv čira - Na⁺ 18 hemisukcinat -glitsiretinovoy kiseline. Elektrolita pomaci i hipertenzija nestaju nekoliko tjedana nakon prekida slatki ili karbenoksolona otkaz.

Liddle sindrom

Modul} {direkt4

1963., Liddle et al. objavio je studiju o velikoj obitelji, broj koji su bili članovi kliničke manifestacije slične klasičnim znakove primarne aldeosteronizma: hipertenzija, hipokalemija s povećanim izlučivanjem K⁺, metabolički alkalozu i smanjena PRA. Međutim, razina aldosterona u plazmi bila je vrlo niska. U ovoj obitelji je bolest se nasljeđuje autosomno dominantno svojstvo. Uskoro sličan fenotip je identificiran u nekoliko drugih semey- opisati kao sporadične slučajeve.
Za razliku od prekomjerne proizvodnje MLC ili sindroma prividne mineralokortikoida viška, spironolakton ne smanjuju krvni tlak i povišene razine K⁺ u plazmi pacijenata. I pokazali neučinkovitim metirapon, inhibiciju 11 - i 18-hidroksilaciju aldosterona prethodnika. Istovremeno se raspodjela triamteren (štedi kalij diuretika), koji ima vlastitu (neovisno o blokade receptora mineralokortikoida) utjecaj na renalnim tubulima, eliminirati manifestacije bolesti. Autori sugerirao da je primarni nedostatak je lokaliziran u bubrežnih tubula stanica i smanjuje povećati reapsorpciju Na⁺.
Daljnja istraživanja su potvrdila ovo gledište. Veza analize i elektrofiziološki podaci su pokazali da se u bolesnika sa sindromom Liddle je nedostatak citoplazmatske domene - ili podjedinice natrijevih kanala epitela, uzrokuju konstitutivne aktivacije potonje. Liječenje amilorid ili triamteren (relativno specifični inhibitori ovih kanala) ispravlja elektrolita smjenama i snižavaju krvni tlak.

mutacija gena mineralokortikoidni receptor

U autosomno dominantnom obliku hipertenzije Gelleru (Geller) et al. nađeno genske mutacije mineralokortikoidni receptor povrijedi strukturu veznog proteina ligand domene. Arterijska hipertenzija u takvim slučajevima obično se razvija prije dobi od 20, a poveća se tlak značajno tijekom trudnoće. Mutacija (dovodi do zamjene serina za leucin na poziciji 810) uzrokuje aktiviranje djelomično receptora u odsutnosti aldosterona, ali aldosteron zadržava svoju sposobnost da aktivira receptor. Treba naglasiti da steroidi koji obično vežu na receptor mineralokortikoidni divljeg tipa, ali ne i (npr progesterona) aktiviraju, mutant receptor aktiviran. To objašnjava povećanje krvnog tlaka tijekom trudnoće.

Pseudohypoaldosteronism tipa II (arnoldda-Healey-Gordon sindrom)

Ovaj pojam odnosi se na rijetke autosomnog dominantnog sindrom karakteriziran arterijske hipertenzije i hiperkalijemija, smanjenu bubrežnu izlučivanje K⁺, hyperchloremic metabolička acidoza i giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. Glomerularne filtracije (GFR) uglavnom ostaje normalan. O mineralokortikoida otpora pokazuje HIPERKALIJEMIJA i manje kaliyureticheskaya odgovor na visoke doze egzogenog mincralokortikoid. Međutim, za razliku od klasičnog oblika otpora mineralokortikoidi (Pseudohypoaldosteronism tipa I), u tim slučajevima ne postoji gubitak soli i mincralkortikoidni zadržati njihov antinatriuretic i antihlorureticheskoe akciju.
Pretpostavljalo se da je primarni nedostatak leži u bubrežnom izlučivanje K⁺. Međutim, iako frakcijsku izlučivanje K⁺ Smanjena i ulaz NaCl u distalnom nefrona povećava se neznatno povećava isporuke drugim odjelima ove soli Na⁺ (Sulfat i bikarbonat) oštro povećava izlučivanje K⁺ distalni bubrežnih tubula. Sada je poznato da su mutacije gena osnova Pseudohypoaldosteronism tipa II su serin-treonin kinaza WNK (WNK1 i WNK4). Oba kinaze lokaliziran u distalnim nefrona i reguliraju prijevoz Na-⁺, cl^- i K⁺. WNK4 ulogu u regulaciji resorpcije NaCl i izlučivanja K⁺ Nedavno dokazao eksperimentima u transgeničnim miševima. Normalno WNK4 djeluje kao „molekularni prekidač”, prilagođavajući aktivnost kontransportera NaCl hipovolemije ili HIPERKALIJEMIJA. Kada WNK4 genske mutacije povezane s Pseudohypoaldosteronism tipa II, renalna apsorpcija od NaCl povećava sekreciju K prilikom kočenja⁺.