Mincralokortikoid, mineralokortikoida hormoni

Glavni mincralkortikoidni luče nadbubrežne kore su aldosteron i 11-deoxycorticosterone (DOC). Kortizol također posjeduje mineralkortikoidnu aktivnost, ali to sprečava pojavu bubrežnih točke degradacije ovog hormona. Aldosteron se proizvodi samo u glomerularne zoni kore nadbubrežne žlijezde. Glavni regulator proizvodnje i lučenja jednog renin-angiotenzin sustav, ali njegove sekrecije također utječe razina Na⁺ i K⁺ serum ACTH i dopamin. Normalno, prethodniku aldosterona u glomerularne zoni teško ući u krv. Jedina iznimka je 18-hydroxycorticosterone. ACTH kontrolira biosintezu steroida u području snopa kore nadbubrežne žlijezde u dva glavna smjera. Glavni proizvod 17-hidroksi-put hidrokortizon, i 17-deoksi-put - MLC. U velikom broju i formirana kortikosterona i 18 hydroxycorticosterone, ali kod ljudi, ovi spojevi imaju relativno slabu mineralkortikoidnu aktivnost.
Za razliku od steroida proizvodi u području grede, aldosteron interakciju sa slabo kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (CBG) i serum je uglavnom vezana na albumin. Udjela i slobodne frakcija iznosi 30-50% od ukupne koncentracije u plazmi, dok se slobodni frakcije čine samo 5-10% ukupne koncentracije steroida proizvoda zona fasciculata. Dakle, aldosteron nestaje brže od plazme (polu-života - oko 15-20 minuta). U jetri se brzo pretvara u neaktivnom tetragidroaldosteron. U bubregu, aldosteron izlučuje 5-10% pretvore se aldosterona-18-glukuronid. Urin sadrži male količine slobodnog aldosterona. Brzina sekreciju aldosterona na dnevne potrošnje 100-150 mM natrij u rasponu od 50 do 250 mikrograma na dan.
Otprilike ista stopa izlučuje i MLC. Međutim, kao što je kortizol, što je gotovo u potpunosti povezan s udjelom KSG- njegov slobodni oblik je manje od 5% ukupne koncentracije. Jetra se pretvara u MLC tetragidrodezoksikortikosteron, konjugiranih s glukuronskom kiselinom i izlučuje urinom. Besplatno pristanište u mokraći je gotovo nepostojeći. , Mineralokortikoidni aktivnosti odražava slobodnog hormona afinitet za receptora mineralokortikoida. Aldosterona i MLC imaju približno jednaki, i visok afinitet za ove retseptoram- zatvoriti i ukupne koncentracije ovih hormona u serumu. Međutim, glavni mincralkortikoidni aldosteron je upravo zato što je mnogo veći postotak od toga je u slobodnom stanju. Kortizol je reagirao s afinitetom za receptor mineralokortikoidnog gotovo isto vrijeme kao i aldosterona, i njegove razine u plazmi je oko 100 puta višim razinama aldosterona. Prema tome, u mnogim tkivima (hipofiza, srce) mineralokortikoidne receptore ga vezati kortizola. Međutim, u tipičnom ciljnim tkivima mincralkortikoidni. (Kidney, debelog crijeva, žlijezde slinovnice) kortizol mineralokortikoidni aktivnost je nizak, jer je pod djelovanjem 11 hidroksisteroid dehidrogenazom prevesti u kortizon, nije u interakciji s receptorima mineralokortikoida. Kada je kvar ili inhibicije 11-hidroksisteroid dehidrogenaze kortizol veže na tim receptorima, a mogu biti uključeni u patogenezu mineralokortikoidnog hipertenzije.

Modul} {direkt4

Aldosterona i druge mineralokortikoidnog utjecaj na transport iona u epitelnim stanicama, koji djeluju na razini Ca⁺-K⁺-ATPaze. Njihov glavni učinak je za održavanje normalne koncentracije Na⁺ i K⁺, kao i volumena izvanstanične tekućine. Prodire kroz staničnu membranu, su u interakciji s citosolu mineralokortikoidnog receptora. Aktivni steroid retseptornyi kompleks seli u staničnu jezgru gdje podešava transkripciju nekoliko gena, što rezultira promjenom određene sinteze RNA i proteina. Srodnih Proteine, sinteza koja je pojačana pod utjecajem aldosterona, su faktori koji reguliraju aktivnost natrijevih kanala na luminalnoj površini bubrega kanalića (što olakšava njihovu penetraciju u Na⁺), i komponente natrijeve⁺-K⁺-ATFaznogo pumpa. Aktivnost natrijevih kanala promijenilo nagib 1 sat, nakon davanja aldosterona. Ukupan broj takvih kanala nije uvelichivaetsya- aldosteron očito otvara prije sintetizirane kanala za skupljanje cijevi za bubrege i (djelomično) u distalnom savijenih tubula. Nedavno je utvrđeno da je glavni posrednik ranom odgovoru na aldosteron kinaze regulirana kortikosteroide seruma (KRGS, SGK), što povećava aktivnost natrijevog kanala. Stariji aldosterona učinci (manifestira nakon 6-12 sata nakon primjene) uključuju aktivaciju Ca⁺-K⁺-ATPaze, promjena stanične morfologije i metabolizam energije u njima. Neke (ili sve) ti učinci mogu biti posljedica početne povećanje intracelularne koncentracije Na⁺. To povećava razlika potencijala na obje strane stanične membrane bubrežnih tubula. Povećan negativni površinski naboj luminalna pojačava sekreciju K + primarnih stanica i H⁺ interkalarna kanalića stanice. Rad izlaz natrij pumpa uzrokuje Na-⁺ izvanstanične tekućine, pod uvjetom da održavanje normalnog sastava i svoje volumena. Sve ove promjene nastaju u drugim sustavima sekrecijskim (sline, znoja i crijevnih žlijezda).

Video: mineralkortikoidnyh receptora antagonista u kontekstu kardiovaskularnih kontinuuma.2015 [CHF]

Patogeneza mineralokortikoidnog hipertenzije

Povećan krvni tlak pod utjecajem mineralokotrikoidnim hormona zbog nekoliko razloga. Uzrok je povećanje volumena plazme i izvanstanične tekućine. Zapažanja o zdravim ljudima kojima je ubrizgan velikim dozama mincralokortikoid, kao i na bolesnike s nadbubrežne adenoma aldosteronsekretiruyuschimi nakon prekida spironolakton su pokazala da je u početku postoji kašnjenje Na⁺ i vode, uz porast tjelesne mase, volumena izvanstanične tekućine i kapacitet srca. Kada je volumen izvanstanične tekućine je povećan na 1,2 litre, postoji fenomen „bijeg” od utjecaja mincralkortikoidni i uspostavlja nova ravnoteža stanje. Međutim, povećano izlučivanje K⁺ bubrega očuvana i krvni tlak i dalje rasti. Za kronična višak mineralokortikoidni karakteriziran povećanjem ukupne periferne vaskularne rezistencije i normalizaciju šoka i kapacitet srca. Povećanje ukupnog perifernog otpora je djelomično zbog povećanja osjetljivosti na vaskularne kateholamina, što je adrenalin i noradrenalin praktički ne povećava u plazmi. Osim toga, aldosteron može izravno djelovati na središnjim mehanizama koji reguliraju krvni tlak. Štakori aldosterona infuzija u cerebralnim klijetke povećava krvni tlak, a taj učinak nije uklonjena i ne sprečava unošenja u ventrikula kompetitivni antagonist aldosterona.
Glavni učinci mineralokortikoidni višak (primarni aldosteronizam) uključuju povišeni krvni tlak, hipokalijemiju i potiskivanje renin-angiotenzin sustava. Slične promjene se pojavljuju na povišenoj lučenje drugih mineralokortikoida (npr pkd), povrede kortizola inaktivacije (npr sindrom prividne mineralokortikoidnog suvišku) ili aktivacija natrijevih kanala (Liddle sindrom). U tim slučajevima, znakovi primarne aldeosteronizma evidentiraju zbog niže razine aldosterona.