Nadbubrežne žlijezde u HIV

U slučajevima smanjene nadbubrežne odgovor na stimulaciju je nejasno da li je potrebno provesti zamjensku steroidni terapija ili povećanim dozama glukokortikoida (ili mineralokortikoidi) u stresnim situacijama, posebno kada u početku normalno ili povišene razine tih hormona. Liječenje oportunističkih infekcija ili AIDS-a dovodi mnoge pacijente normalizirati nadbubrežne funkciju.

Video: Neuspjeh u liječenju HIV-a. o.Maksim Kaskun

Oportunističkih infekcija i tumora

Od nadbubrežne žlijezde pacijenata koji su umrli od AIDS-a, često sade različite mikroorganizme, iako je, kako je već rečeno, obična adrenalna insuficijencija u ovih bolesnika rijetko nalaze. Citomegalovirus uzrokuje nekrozu nadbubrežne žlijezde, ali broj oboljelih tkiva nije dosegnuo 90% potreban za očitovanje adrenalne insuficijencije. Međutim, prema preliminarnim podacima, u bolesnika s AIDS-om s CMV retinitis nadbubrežna neuspjeh stopa viša nego u bolesnika bez CMV retinitis. Rjeđe, iz nadbubrežne žlijezde pacijenata inokulirane su Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, te Toxoplasma P. carinii gonadii. Osim toga, nadbubrežne žlijezde mogu utjecati Kaposijev sarkom i Lim-Thomas, ali to, opet, rijetko dovodi do adrenalne insuficijencije.

glukokortikoidi

Neki liječnici vide slabost i gubitak težine kod AIDS-a kao znak adrenalne insuficijencije. Često postoji i supklinička glukokortikoidima funkcija. Razine kortizola u zaraženih HIV-om obično je normalno, ali može biti i veća. Koncentracija ACTH u bolesnika s visokim razinama kortizola je normalan ili pojačati. Možda kortizola razina povećava uslijed djelovanje tsitokinov- interleukin (IL) -1 i faktor nekroze tumora (TNF) mogu se izravno stimuliraju izlučivanje kortizola i IL-1 i IL-6 - CRH i lučenja ACTH. Povećana razina kortizola može biti odgovor na HIV infekciju same. Stupanj povećanja kortizola omjer / degidroepian-drosteron (DHEA) korelira s ozbiljnosti stanja (omotača) bolesnika.
Reakcijska Kortizol ACTH u visokoj dozi (250 ug) je gotovo uvijek normalno. Ipak, mnogi pacijenti u testu s manjom dozom naći pad ACTH nadbubrežne rezerve. Test stimulacije s tetrakozaktidom () 10 ug otkriva nedostatak glukokortikoida u 21% inficiranih HIV-om i pacijenata ambulantni Približno 50% pacijenata u naprednim fazama AIDS. Korištenje uzorke iz AWG rezerve smanjili ACTH ili kortizol naći u oko 50% bolesnika u kojih je broj SB4⁺-limfocita je manji od 500 / ml. Tako, kod HIV inficiranih pacijenata, kao i za druge infekcije i teških bolesti hipofize i nadbubrežnih rezerve se može smanjiti.
HIV infekcija može biti neki poremećaja biosinteze kortikosteroida, prije i nakon stimulacije sinteze ACTH steroida nađeno smanjiti na 17-deoksi-naprijed (stvaranjem kortikosterona deoxycorticosterone, 18-hidro-ksidezoksikortikosterona) na normalne ili povećane proizvodnje 17-hidroksi steroida (kortizol). Nejasno je da li je to rani znak razvoja adrenalne insuficijencije ili odražavati prilagodbu na stres u lice infekcije. Svjetlo pomaci u biosintezi kortikosteroida nije rezultirala promjenom slobodnog kortizola u dnevnom urinu.
U zaraženih HIV-om je otpornost na glukokortikoida. To Sindrom je karakteriziran slabost, i neuhranjenost emaciation hiperpigmentacije na pozadinu povećane razine kortizola i nekoliko visokim sadržajem ACTH u plazmi. Kod takvih pacijenata, utvrđeno je smanjenje afiniteta glukokortikoidne receptore u limfocitima liganda povezanih s kroničnim izlaganjem interferon-a. Djelomična otpornost na glukokortikoida može objasniti povećanje razine kortizola opažene u nekim zaraženih HIV-om, ali je učestalost i klinički značaj ovog sindroma ostaje nepoznat.

nadbubrežna androgena

Modul} {direkt4

HIV infekcija se smanjuje bazalnu razinu androgena nadbubrežne žlijezde, a slomljena njihov odgovor na stimulaciju ACTH. Smanjena izlučivanje nadbubrežnih androgena u mokraći uočene su u svim fazama infekcije HIV-om, kao i ostalih bolesnika u jedinicama intenzivne skrbi, slobodne od infekcije. Ipak, HIV-pozitivne žene, razina androgena nadbubrežne žlijezde je smanjen u većoj mjeri nego žene bez AIDS-a. Dakle, ove promjene mogu biti nespecifični za HIV-infekciju, što je odraz fiziološkog odgovora na bilo koje ozbiljne bolesti. U dva studija, smanjenje razine DHEA daje naznaku napredovanja AIDS-a, bez obzira na broj SO4⁺-stanica. DHEA inhibira in vitro replikaciju HIV stoga nije isključeno da se redukcija ovog steroida utječe na tijek infekcije HIV-om. Međutim, učinkovitost DHEA nadomjesne terapije, kada nije utvrđena zaraza.

mincralkortikoidni

Povrede elektrolita metabolizma u HIV-om zaraženih bolesnika su rijetki. Bazalna i stimulirana razina ACTH aldosterona su obično normalni. Međutim, prospektivne studije skoro 50% bolesnika pokazala je smanjenje aldosteron reakcije ACTH napredovanje AIDS-a, iako je bazalna razina aldosterona i renina aktivnost u plazmi bile su normalne, a nije bilo kliničkih znakova gipoaldosteronizm.

Učinak lijeka

Neke od lijekova koji se koriste u liječenju AIDS-a, može poremetiti metabolizam glukokortikoida. Ketokonazol inhibira citokrom P450 enzime (P450_SCC i R450s11) i sinteze kortizola, što je dovelo do razvoja adrenalne insuficijencije u bolesnika sa smanjenim rezervama ove žlijezde. Megestrol kortizolopodobnoy ima svoje djelovanje i, djelujući na centrima regulacije hipotalamo-hipofiza-nadbubrežna sustava, smanjuje sadržaj ACTH i kortizola. U bolesnika koji su primali megestrol, kortizol i ACTH odgovor na metirapon oslabljen. U tih bolesnika, mogu biti tipične manifestacije Cushingov sindrom i megestrol slučajeva - simptomi adrenalne insuficijencije. HIV neki inhibitori proteaze (PI) blokiraju raspadanje steroida djelovanjem CYP3A4, dakle, može dovesti do razvoja Cushing-ovog sindroma, i kod pacijenata koji nisu primali steroidnu terapiju.
Sredstvo koristi za liječenje AIDS-srodnih bolesti, ponekad uzrokuju poremećaje metabolizma elektrolita simulira promjene izlučivanja mineralokortikoida. Trimetoprim funkcija daje natrijev kanal na distalnom nefrona i smanjuje lučenje kalija, koji može biti popraćen hiperkalijemija. HIPERKALIJEMIJA zabilježeno je kod korištenja pentamidin (vjerojatno zbog otoksičnost lijeka). Sulfonamidi mogu uzrokovati i intersticijski nefritis giporeninovy ​​gipoaldosteronizm i amfotericin B - gubitak kalij i magnezij izlučivanje. IP čini se da nemaju učinak na razinu kortizola u plazmi, ali podaci o sadržaju slobodnog izlučivanje kortizola u urinu ili 17 gidroksikortiko steroidi su kontroverzni.

rezime

Općenito, samo nekoliko podaci pokazuju klinički značajan nadbubrežne steroidni izlučivanje kršenje AIDS-a. Svjetlo promjene u sintezi glukokortikoida i androgena može odražavati adaptivni odgovor na stres, te je također promatrana u drugim bolestima. U zaražene HIV-bolesnika sa simptomima adrenalne insuficijencije hormona trebaju biti isti Stimulacija testovi koji u nedostatku zaraze HIV-om. U slučaju smanjenja osnovne razine gluco- ili mineralokortikoidi i kršenja njihov odgovor na stimulaciju propisana nadomjesne terapije fiziološke doze tih hormona. U ozbiljnim popratnim bolestima glukokortikoida dozu treba povećati (općenito do 150-300 mg hidrokortizona ili ekvivalentni lijekovi dnevno).
Liječenje HIV-om zaraženih bolesnika s povišenim bazalne razine kortizola i njegove slabe odgovor na stimulaciju ACTH je težak problem. Slične promjene se promatraju u seronegativnih bolesnika s drugih ozbiljnih bolesti, liječenje ovih bolesti vraća na stanje nadbubrežne žlijezde. Kronična glukokortikoida terapija za HIV inficiranih pacijenata koji su već kompromitiranim imunološkim sustavom mogu imati strašne posljedice. Većina od njih, čak i sa oslabljenim kortizola kao odgovor na stimulaciju, ne zahtijevaju dugotrajno glukokortikoida nadomjesnu terapiju tijekom akutne bolesti. Obično u tim periodima dovoljno je provesti kratki tečaj terapiji steroidima.