Gonadalnu disgenezu (Turnerov sindrom Shereshevscky) uzroci, simptomi, liječenje, simptoma

Jedan od 2000-2500 bebe djevojke ima drugi spolnih kromosoma (što X i Y), a ima strukturnu preraspored X kromosoma i / ili mozaicizmom. Pacijenti s kariotipa 45, X je oko 50% pacijenata sa poremećajima X-kromosom. Utvrđeno je da je 99% fetusa s 45, X ne može preživjeti više od 28 tjedana trudnoće, a 15% pobačaja događa se u prvom tromjesečju su kariotip 45, X. U 70-80% slučajeva prisutne X-kromosom ima majčinsku podrijetlo.

Osobitosti 45, X-gonadalnu disgenezu različite somatskih poremećaja, seksualne infantilizam nakon pubertal zbog gonadalnu disgenezu i zaostajanja u rastu. Bolesnici s kariotipa 45, X razlikuju u djetinjstvu, obično na štetu Limfedem udova i karakterističnim kože puta na vratu. U starijoj dobi, pacijent je obično prepoznatljiv po licu s micrognathia, epikantom glume i nisko postavljen uši, usta i ptoza ichthyoids različite jačine. Thorax lijevak, kratko vrat i široku krila nabori (40% pacijenata). Dodatni poremećaji povezani s Turnerovim sindromom uključuju bubrežnu patologiju (30%), pigmentirani Nevi, valgus deformacija koljena, prirođene pomicanje od bokova, tendenciju stvaranja keloida, oticanje stražnjih rukama i nogama, skraćivanje četvrti meta karpalnog i metatarsalne kosti, deformacija Madelung-a (kronična subluxation kista), skolioza, ponavljajuće upale srednjeg uha, što može uzrokovati trajni gubitak sluha. Senzorineuralna nagluhost se razvija s godinama i nalazi se u 61% žena s Turner sindrom su stariji od 35 godina. Svi bolesnici bi trebali imati redovite Skree Township-ningovye audio ispitivanja.

Pacijenti s Turnerovim sindromom značajno povećanje u učestalosti malformacija kardiovaskularnog sustava. Razne studije incidencija bikuspidalan aortalne valvule, identificiran je kardiološkim ultrazvukom je od 9 do 34%. Prisutnost bikuspidalan aortalni ventil dovodi do povećanja rizika od subakutni bakterijski endokarditis i dobi dovodi do stenoze i / ili nedostatnosti aortalni ventil. Kad screening studije 10% pacijenata otkrila coarctation aorte, koja je često u kombinaciji s Alar naborima oko vrata. Dilatacija aorte je glavni faktor rizika za aneurizme i smrti zbog aorte rupture. Dakle, svi bolesnici s Turner sindrom nakon dijagnoze treba detaljno kardiološki pregled, au budućnosti - periodične ehokardiografije ili MRI pregledom isključiti izmjene i / ili dinamičan promatranje promjera aorte i stanje kardiovaskularnog sustava.

Za sve pacijente koji obvezuju studije su rutinski intravenska urography ili bubrega sonografija isključiti kirurški ispraviti nedostatke razvoja bubrega. Najčešći varijante bubrežne anomalije „potkova” bubrega, udvostručenje nakapnice i mokraćovoda, hidronefroza sekundarna zbog ureteropelvic opstrukcije. Opisane su nedostatak bubrega ili potpuna bubrega ektopija. Unutarnja kanali kao vanjski spolni organ, takvi pacijenti obično razvijen na ženskom tipu, osim u rijetkim slučajevima, bolesnici s kariotipa 45, X, otkriven u kojima je Y-autosomno ili Y-X kromosom translokacija.

Stunting je stalna značajka sindroma gonada disgeneze. Prosječan porast od 45 pacijenata s kariotipa, X je 143 cm, u rasponu od 133-153 cm, otkriti u bolesnika s gonadalnu disgenezu sindrom patuljastog rasta nije uzrokovano nedostatkom hormona rasta ili IGF-1, spolnih steroida ili hormona štitnjače. On je spojen s donekle haploidno insuficijencije PHOG / Shox gena u pseudo-autosomno dijelovima X i Y kromosoma. Primjena visokih doza rekombinantnog ljudskog GH ima naglašeni učinak i stimulira rast.

Gonadalnu disgenezu je još jedna značajka bolesnika kariotipa 45, X. Obično gonade su konopci i sadrže samo fibrozni strome postavljen spiralno. Longitudinalna istraživanja kao bazalnog sadržaja i stimulirana s gonadotropin-releasing hormona gonadotropina izlučivanja u bolesnika s gonada disgeneze pokazala slabljenje negativne povratne hipotalamo-hipofiza žlijezda u djece i adolescenata s bolešću. Tako je određeno u plazmi i urinu koncentracija gonadotropina, pogotovo FSH povećana u ranom djetinjstvu, a nakon 9-10 godina starosti.

Zbog pada jajnika funkcije puberteta se ne javlja na svoje, tako da je spolni infantilizam je zaštitni znak ovog sindroma. Rijetko, bolesnici s kariotipa 45, X dolazi spontano pubertet, menarhe i trudnoću.

Razni drugi poremećaji povezani s tim sindromom uključuju pretilost, frakture u djece i neosteoporoznye prijeloma osteoporotičnih u odrasloj dobi, dijabetes tipa 2 dijabetesa, tip 1, Hashimotov tiroiditis, reumatoidni artritis, upalna bolest crijeva, intestinalne telangiektazija i krvarenje, hipertenzije, kolitisa, koronarna bolest srca, moždani udar, i anoreksija nervoza. Više od 50% odraslih pacijenata su povećane aktivnost jetrenih enzima, transaminaza porasta, alkalne Phos-fatazy i GGT. Većina bolesnika s Turner sindromom imaju normalan mentalni razvoj, oko 10% ima značajne razvojnih kašnjenja. Ipak, 70% pacijenata su promatrane teškoće učenja, kao što su prostorne smetnje, poteškoće u rješavanju neverbalne problema, nepažnja. Trebamo rano otkrivanje i ispravljanje, kao i psihološka pomoć.

Karyotyping treba proći fenotipske žene sa sljedećim karakteristikama:

1. niski rast (> Standardna devijacija 2.5 [SD] prosječne vrijednosti) sa ili bez somatske patologije koja je povezana s sindromom gonadalne disgeneze;
2. odgođen pubertet kada povećanje koncentracije FSH u krvi.

Liječenje treba biti usmjeren na maksimiziranje rast i indukciju razvoj sekundarnih spolnih obilježja i menarhe u skladu s dobi normama. Prema rezultatima kliničkih istraživanja, je pronađeno da se, kao rezultat liječenja s rekombinantnim GH (0,375 mg / kg / tjedan. Po 7 dnevne doze), sa ili bez oxandrolone (0,0625 mg / kg / dan u mjesecu), dolazi do povećanja rasta prosjek od 8-10 cm, nakon 3-7 tjedana terapije. Rano liječenje s GH (nakon dijagnoze zaostajanje u rastu) omogućuje dugotrajniji liječiti i dobiti veliki rast poticaj koji vam omogućuje da pokrenete nadomjesnu terapiju estrogena u dobi odgovaraju puberteta. Prije početka GH terapije, s obzirom na troškove, potrebno je poduzeti detaljnu analizu prednosti i nuspojave liječenja, te ih raspraviti s roditeljima i djetetom. Carel et al. Pronašli smo nikakvog utjecaja na veličinu rasta na različitim parametrima kvalitete života u bolesnika s Turner sindrom, tretirana s GH. Sinergijske učinke na rast zabilježen kada se koristi kombiniranu terapiju estrogena i GH. Međutim, nedavne studije pacijenta koji se tretira da se potakne početak puberteta estrogena na koži, imali veći rast od 2,1 cm u odnosu na one koji su dobili estrogen usmeno. Ove studije su potvrdile da, kao odrasle žene, oralni pripravci estrogena smanjuje količinu IGF-1 i inhibira svoje metaboličke učinke. U bolesnika liječenih GH i postignutim normalne razine rasta, iu bolesnika s dokazanom gonada disgeneze, odbio GH terapiju estrogenom nadomjesne terapije obično počinje nakon 12-13 godina starosti.

Za stimulaciju razvoja sekundarnih spolnih karakteristika kod djevojčica hipogonadizam više koristi kožni primjene estrogena putem flastera ili gel u kojem nema prolaza „primarna barijeru” kroz jetru. Alkarberg-Lindgren et al. 15 pacijenata ispituje, estradiol flaster primjenjuje tijekom noći 12 sati dnevno za simulaciju izlučivanje estradiola ritmova u ranoj adolescenciji. Flaster rezanje 25 ug estradiola na kriške koje sadrže različite doze i mjerenjem serumske razine estradiola, zaključili su autori koji 0,08-0,12 mg / kg tjelesne težine - prihvatljive početna doza estradiola od transdermalnu primjenu, Oni su također preporuča da ciljne razine estradiola u jutarnjim satima, što treba imati za cilj postići zadovoljavajući stupanj razvoja na Tanner. Početna doza koristi za 9 mjeseci, doza se povećava. Cilj terapije - kako bi se postigla srednepubertatnogo estradiola za 15 mjeseci. Progestini doda se terapiju estradiolom 2 godine nakon početka liječenja s estradiola. Podaci o utjecaju korištenja estrogenski patch na veličinu maternice i koštane mineralne gustoće nije.

Konjugirani estrogeni (0,3 mg ili manje) ili etinil estradiol (5,3 mg), mogu se davati oralno tijekom 21 dana svakog kalendarskog mjeseca. Zatim estrogenski doza postupno povećava tijekom sljedećih nekoliko godina i 1,25 mg konjugiranih estrogena i daje estradiol 10 ug dnevno za 21 dana mjesečno. Minimalna doza estrogena, koja je potrebna za liječenje, moraju biti dovoljno za pokretanje i održavanje rast maternice, razvoj sekundarnih spolnih obilježja, menarhe i prevenciju osteoporoze. Nakon dodatka 5 mg medroksiprogesteron acetat ili sličan progestin prijema prve godine terapija estrogena je provedena sa 10-og do 21-og dana u mjesecu za početak fiziološke menstruacije te smanjiti rizik od karcinoma endometrija povezanog s uzimanjem čisti estrogen. Nedavno je objavljeno algoritam odraslih bolesnika s Turner sindrom. Tijekom početne prijem treba provesti: (1) A fizičko ispitivanje, uključujući visinu mjerenja, težini i administrativnom (2) računati potpune krvi, određivanje Crea-tinina, renin, T4 i TSH razini, jetrene enzime, protutijela sadržaja (patologija štitnjače i debelog crijeva, IgA tkiva transglutaminaze), lipid profila, HgA1C, glukoza i insulina- (3) ili DEXA QTC procijeniti gustoće kostiju, ehokardiografijom ili MRI (ako ispitivanje nije učinjeno tijekom 3 prethodnih godina), a audiogram ultrazvuk male c zdjelica za procjenu veličine maternice i pridatkov-, a uzimajući u obzir morbiditet, plodnost, mentalnog zdravlja i zdravstveno osiguranje, označite grupu, koja mora biti nastavljena estrogena hormonske nadomjesne terapije. Naknadne godišnje posjeti treba uzeti Papa bris sa cervikalne sluzi i procijeniti razine u funkciji jetre T4, TSH, lipide, kreatinin, HgAlC i FSH. U intervalima od 3-5 godina održavaju DEXA / QTc, audiogram i ehokardiografija-g / MRI za procjenu aorte promjera.

Važno je da liječnik je objašnjeno dijagnozu i prognozu bolesnika i roditelja. Informacije treba biti prisutan u skladu s dobi bolesnika. Mogućnost vraćanja plodnosti treba raspravljati na odgovarajućoj dobi, ovisno o intelektualnom i društvenom statusu pacijenta. Pacijent mora biti osigurana od njihovih seksualnih mogućnosti i da imaju informacije o mogućnosti vraćanja plodnosti korištenjem oplodnju donator jaja i in vitro. Nakon uspjeha u ciklusu liječenja, donor jaje implantacija do 40% - no samo 50% trudnoća završava s live rođenja zbog velikog broj pobačaja. Glavna kontraindikacija je povećan rizik od Disekcija aorte tijekom trudnoće. Sve žene s Turner sindrom koji žele zatrudnjeti moraju proći detaljan kardiološki pregled prije presađivanja donatora jaje i nakon nastanka trudnoće treba kontinuirano pratiti stanje kardiovaskularnog sustava. Pacijenti 45 X Turnerov sindrom s neovisnim trudnoće vrlo rijetka i nakon pojave trudnoće visoki rizik od pobačaja, kao i X-kromosomskih promjena u fetusa, slično rizika kod pacijenata s X-kromosomskim mozaicizmom ili strukturnim nepravilnostima. Nedavna istraživanja su pokazala porast smrtnosti i prateće smanjenje očekivane životne dobi zbog bolesti koronarnih arterija, prirođene srčane greške, metaboličkih i endokrinih poremećaja. Mnogi prateće bolesti koje doprinose smanjenju očekivanog trajanja života, može se otkriti detaljan liječnički pregled i držite konzervativnu terapiju ili kiruršku korekciju. Uobičajena praksa propisivanja estrogena 3 tjedna iz 4 je bio kritiziran zbog nedostatka estrogena tijekom XA godine. On je sugerirao da je takav način prima nije dovoljna maternice faktor razvoja u žena s Turner sindrom. Međutim, u drugim istraživanjima, ovaj pogled nije potvrđeno, u jednoj studiji, predloženo je da se maternica dosegne normalnu veličinu općenito na 45, X / 46, XX mozaicizam.

 X-kromatina pozitivne varijante sindrom gonadalnu disgenezu

Somatskih karakteristične kliničke manifestacije, kao posebno stanje gonada, može se vidjeti u bolesnika s abnormalnostima u strukturi X kromosomu (delecije ili adicije) i spolne mozaicizmom kromosoma 45 na pozadini skupa, X. Dokazi ukazuju da su geni oba duga i kratka ramena X kromosoma određena seksualne diferencijacije, a geni kratkog dijela kromosoma X najbolje spriječiti pojavu zaostajanje i somatskih poremećaja u bolesnika, X. 45 uglavnom su pacijenti sa 45, X / 46, XX mozaicizam IME etsya normalna (i nije tipičan 45, X) fenotip i može čak imati normalnog spolnog razvoja i plodnost. Bolesnika s umnožavanje dugom kraku X kromosoma i brisanje kratkog dijela - s tzv Xq-isochromosome - je povećanje incidencije autoimune tireodita, dijabetesa tip 2 i upalna bolest crijeva u usporedbi s 45 bolesnika, X. bolesnika s kariotipa 46, (X) može biti mentalna retardacija i urođene defekte nisu uvijek povezani s Turnerov sindrom. Te poremećaji povezani s nedostatkom malog prstena inaktivacije X kromosoma i stoga funkcionalnih gena prstenastog disomije i normalnom X kromosoma.

X-kromatina-negativnih varijanti sindroma disgenezu gonada

Ovi pacijenti obično označen mozaicizam 45 X i Y nose stanicama - 45 X / 46, 45 XY-, X / 47, 45 XXY-, X / 46, XY / 47XXY - ili moguće strukturne abnormalnosti kromosoma Y, Pacijenti se razlikuju od fenotipskih žena s Turner simptoma sindroma u bolesnika s nesigurnim ili potpuno virilizovannymi genitalije s nekoliko stigme od Turnerov sindrom. Ostvarenja diferencijacija spolnih žlijezda u rasponu od bilateralnih niti na bilateralnoj displastični testisa, slično „normalno” - također je moguće asimetrični razvoj (tj cjedilu s jedne strane i displastični jaje ili, rijetko, normalan testisa, s druge strane ..), ponekad se zove mješoviti gonadnom disgenezom , Razvoj vanjskih genitalija i unutarnjih kanala korelira s stupnju diferencijacije testisa i vjerojatno uz sposobnost da izlučuju testisa fetalni antimyullerovogo hormona i testosteron.

Rizik genitalnih tumora je znatno povećana u bolesnika s mozaicizmom 45, 46, X / XY i bilateralno tyazhami- kako je prikazano u ovom sindromu profilaktičko uklanjanja gonada niti ili displastična-shihsya nespuštenih testisa. Kada neoplazija gonada koji su češći gonadoblastomy, za vrijeme ili nakon puberteta u tih bolesnika obično promatra razvoj mliječne žlijezde. Za probir ultrazvuka se može koristiti i neoplazme, CT ili MRI prsni organi. Gonadoblastomy kalcifirajuća, a time i generirati čak ni uz normalne trbušne X-zrakama.

Dijagnoza mozaicizam 45 X / 46, XY se temelji na stanicama detekcije 45, X i 46 XY krvi, kože ili gonada. U nekim ostvarenjima, signal kromosom mozaicizam detektiran kao citogenetički neprimjetan - X ili Y. U tim slučajevima, hibridizacije pomoću fluorescentne in situ (FISH) molekularne X i Y-specifičnih proba za određivanje porijekla signala kromosoma pronađeni su u pacijenata gonadoblastomy nedostaje Y kromosom - čak i kad je sry gen slučaja tion. Odluka o spolu treba se temeljiti na dob, koji je dijagnosticiran, te mogućnost pravilnog funkcioniranja vanjskih genitalija. Većina bolesnika s mozaicizmom 45, X / 46, XY, dijagnosticirani pomoću amniocenteze imaju normalne muške genitalije i testisa s normalnim histološke strukture. Genitalije neodređenog ustava opisana u bolesnika s dijagnosticiranim pogrešne mozaicizmom 45, X / 46, XY. Gledali smo premaloj 30-godišnjeg muškarca s nizom od 45 godina, X / 46, XY mozaicizam, koji su imali normalan muške reproduktivne organe i plodnost.
U fenotipskih žena s mozaicizmom 45, X / 46, XY, s predodređenom ženskog spola, disgenetichnye gonade treba ukloniti zbog rizika malignosti. Primjena terapije estrogenom počinje pubertet, kao i kod bolesnika s kariotipa 45, X. Djeca s kariotipa i zaređen muškog spola svih tkiva spolovila, osim funkcionalno i histološki normalne i spuštena u skrotum, treba ukloniti. Kada hypospadias održana je korekciju. U pubertetu, ovisno o očuvanju gonada funkcije prikazanog počevši nadomjesnu terapiju za androgen dozama sličnim, propisane pacijentima s nepotpunom obliku XY-gonadalne disgeneze. Bolesnici s testisa, skrotum u dlakavi pokazala klinički pregled i ultrazvuk. Gonadalnu biopsija pokazuje nakon pubertal moguće identificirati karcinoma in situ, prekancerozna stanja. Ako se otkrije da je bolest, pokazuje zračenja pri niskim dozama, ili ekstrakcijom nakon gonadectomy sperme.

Video: Keratitis Keratitis etiologija, Keratitis klasifikacija, patogeneza keratitis rosacea keratitis, keratitis tretman

U adolescenciji, djeca izvedena biopsija gonada s mozaicizmom 45. X / 46, XY, imati normalne spolne organe i pohranjivanje jaja navodi se u studiji AMH, inhibin A i B, u kojem sadržaj gonadotropina i MR zdjelice organa. Ako ultrazvuk i biopsija je pokazala da nema karcinom in situ, nakon biopsija preporuča se 20 godina starosti. Pitanje rizika od maligne transformacije tkiva spolnih žlijezda u muškaraca s mozaicizmom 45, X / 46, XY, sa normalnim muškim genitalijama i histološki i funkcionalno normalnim testisima spuštena u skrotum, još uvijek je otvoren, iako pretpostavljamo da nije veći od onoga muškarci s kariotipa 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX i 46, XY CPD (46, 46 i XX, XY gonadalnu disgenezu)

Pojam XX i XY gonadalnu koristiti u bolesnika s kariotipa 46, XX i 46, XY, koji bilateralno gonada trake ženski fenotipa, bez tjelesnih simptoma Turnerov sindrom. U dobi od puberteta u tih bolesnika promatrati seksualnu infantilnost, koncentracija gonadotropina postka-stration u krvi i mokraći, normalan ili visok rast, eunuchoid tjelesnih proporcija.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX gonadalnu disgenezu)

Diferencijacija jajnika, sviđa testisa ovisi o nizu autosomno gena, uključujući i Wt 1, PN-1, DMRT1, WNT4, FOXL2, i folistatin za normalan organogeneze. Osim toga, za razliku od testisa, jajnika za normalan razvoj i funkcioniranje potrebno prisutnosti matičnih stanica. Na taj način, u dvadesetom gonadalne disgeneze može uzrokovati mutacije gena autosom i X-kromosom, te se pojavljuje, na primjer, za vrijeme diferencijacije i razvoja matičnih stanica za migracije gonada i oznake u mejozi oocita. Razmnožavanje CAG ponavljanja područje na nestabilnom X lokusa može uzrokovati povećanu atricija jajne stanice. Haploidno insuficijencija FOXL2 - gena na kromosomu 3q23 nalazi - uzrok autosomno dominantni blepharophimosis ptoze-epikant Inverse sindrom (BPES tip 1) i XX-gonadne disgenezu. ženski fenotip su opisana mutacija u FOXL2, no bez BPES,

Prema podacima dobivenim u Finskoj, obitelj i sporadični slučajevi XX gonada disgeneze, javljaju s učestalošću u omjeru 1: 8300 žena. Analiza genealoška stabla bolesnika s obiteljskom bolesti otkrila je autosomno recesivno putem nasljedstva. U analizi obiteljskih slučajeva bolesti u Finskoj dijela kromosoma 2p otkrivena je zadužen za razvoj XX-gonadalnu disgeneze u žena je gen koji kodira FSH receptor lokaliziran na kromosomu 2p. U bolesnika s XX gonada disgeneze pronađen je mutacija 7. eksona gen. Mutacija je otkriven u izvanstaničnoj domeni koja veže ligand za receptor FSH, pri čemu se smanjio kapacitet vezanja i, prema tome, prijenos signala receptora. Tijekom puberteta, to dovodi do raznih povreda funkcije jajnika, sniženja „strekovyh gonade” za hipergonadotropni gipogonadiz-IOM neke djevojke. Brojne studije u Zapadnoj Europi i SAD-u žene sa 46, XX gonadalnu disgeneza nije identificiran receptor gene mutacija FSH, što potvrđuje rijetku pojavu ovog mutacije kao uzrok XX gonada disgeneze je Finska. Homozigoti muškarci s mutacijama fenotipski zdrave, ali spermatogeneze može biti i normalan i potpuno odsutan.

Studije obitelji skupinama potvrdio heterogenost patogenezi ovog sindroma. Opisani braća - i s agenezom gonade, ali s kariotipa 46, XX, a drugi s kariotipa 46 XY- potvrđuje autosomalni geni uključeni u tvorbu bolesti. Najvjerojatnije, ti pacijenti nisu imali FSH nedostatak receptora, s obzirom na razvoj normalnog muškog fenotipska XY na mutacija kao tip- moguće mutacije u autosomno recesivnog gena koji sudjeluju u određivanju gonada. U jednoj obitelji u četiri žene je identificiran nasljedne intersticijski brisanje dugom kraku kromosoma X, koja je uključivala zemljište q21-P27. Ovaj sajt je osumnjičen da sadrži gen ili gene koji reguliraju razvoj i funkciju jajnika. Tri obitelji obilježila Udruga XX gonadnom disgenezom s perceptivne gubitka sluha. U nekim pogođenim skupinama braće je slavio sa širokim rasponom kliničkih očitovanja, od normalnog razvoja mliječne žlijezde i menarhe na sekundarnu amenoreju, odražavajući različite stupnjeve povrede funkcije jajnika.

Dijagnoza 46, XX gonadalnu disgenezu treba izuzeti iz fenotipska žena sa seksualnom infantilizam i normalnih Mullerian konstrukcija, bez somatskih stigmas sindrom gonadalne disgeneze (Turner sindrom). Kada karyotyping identificirati samo 46, XX stanice. Kao i sa Turnerov sindrom, gonadotropinske koncentracije povišena, te estrogen - smanjena, istovremeno na ultrazvuk ili MRI pokazala gonadalne kabele ili nezrelih jajnici. Liječenje se sastoji u primjeni na estrogenu progesteronska zamjenska terapija u cikličkom modu, kao što je gore opisano za pacijente s Turnerovim sindromom.

Sporadični slučajevi XX gonada disgeneze, poput obiteljskih oblika može se predstaviti s heterogenom patogenim stajališta skupine pacijenata. XX-gonadalnu disgeneza treba razlikovati od zatajenja jajnika, zbog: radioterapijom ili kemoterapijom u liječenju malignih tumora kod djece od infekcije (kao što je) zaušnjaci cirkulirajućeg antitijela na receptore gonadotropina biološki neaktivnih FSH neosjetljivost jajnika na gonadotropinskih galaktozemiju i poremećaja sintetski steroidi (estrogena) - na primjer, zatajenje apo-matazy. U tom slučaju, za vrijeme ultrazvuka ili MRI otkriven policistični jajnici.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY gonadalnu disgenezu)

46 XY gonadalnu disgeneza pojavljuje kao sporadično ili u obiteljskim predmetima. Pacijenti sa potpunim obliku ovog sindroma karakterizira vulve, normalne ili visok, dvostrano strekgonadami, prisutnost Mullerian derivata, seksualne infantilizam i izgled eunuchoid kariotipa 46 XY. Dosta čest hipertrofija klitorisa i, u obitelji i sporadičnim slučajevima, varijante su moguće manifestacije sindroma do potpune slike o dvojnom razvoja vanjskih genitalija. Fenotipske uzorak kompletan i nekompletan sindrom XY-gonadalnu disgeneze ovisi o stupnju diferencijacije testisa tkiva, testisa funkcioniranja kapaciteta fetusa, testosterona i lučenje hormona antimyullerovogo. U ranom djetinjstvu i pri koncentracijama pubertet gonadotropin značajno povišena.

U analizi sporadičnih slučajeva i obiteljskih 46, XY gonadalnu disgenezu Nađeno je da kod 15-20% pacijenata imaju mutaciju u genu HMG dijela SRJ koji su uključeni u vezanje i savijanjem SRJ DNA mutacije proteina ili intranuklearnim signalnih molekula - mirna Dulina ili SRJ čitatelj gen domene. Većina pacijenata s identificiranim mutacije oznakom „kompletan” sindrom gonadnom disgenezom. U bolesnika s bruto brisanju kratkom kraku Y kromosoma, pored gonadalne disgeneze može biti prisutan stigma Turnerov sindrom. Mutacije u sry gena HMG mjestu nalaze u normalnom 46, XY očeva kćeri „sa 46, XY gonadalne disgeneze. Takva obitelj kohorta sugeriraju da mutacije gena i varijabilnosti može oštetiti ili razinu ili vrijeme početka ekspresije SRJ, koji određuje u svakom slučaju, bilo normalne ili umanjenja diferencijacije testisa. Kod osoba bez povrede otkrivenih SR Y gena uzrokuje bolest može biti mutacija regija gena za HMG SRJ, kao i X-vezani i autosomalni geni odgovorni za konačne diferencijacije i funkcije testisa.
Više od 20 pacijenata sa 46, XY gonadalnu disgeneza pronađen je umnožavanje Hr21.2 -> r22.11 dio X kromosoma. To je dio DAX1 gen. Brisanje ili mutacija u muškoj DAX1 uzrokuje nadbubrežna hipoplazija i gipogona-dotropny hipogonadizam. Činjenica da su muškarci s nadbubrežne hipoplazije i gipogonadotrop nezdravlja hipogonadizam imaju normalan seksualni diferencijaciju potvrđuje da DAX1 nije potrebno za seksualne diferencijacije čovjeka, ali ipak utječe na diferencijaciju testisa.

Literatura opisuje žene s adrenalne insuficijencije-kovoy da nedostatak gonade i Muller strukturu usred kariotipa 46, XY i hetero- i homozigota mutacija u SF-1. Bilo je nedavno značajno proširen Fe notipichesky spektar mutacija SF-1, a uključivala je bolesnike s gonada disgeneze i sa kariotipa 46, XY s normalnom funkcijom nadbubrežne žlijezde. U jednom istraživanju, utvrđeno je da su tri od šest pacijenata s kariotipa 46, XY gonadalnu disgeneza puna je homozigotni mutaciju u DHH gena. U laboratorijskim istraživanjima na životinjama, potvrđeno je da u testisima miševa zametaka Dhh izražava se odmah nakon SRJ, regulira stvaranje i diferencijaciju Spermatička moždine Leydigove stanice.

Zbog mutacije u jednom alela SRJ povezanih gena na kromosomu 17 SOX9 nastaje XY-dis-gonadnim geneze povezane s kampomelicheskoy displazija. Osim XY-gonadalnu disgeneza može biti povezana s 9r- (DMRT1) 10q- i brisanja, te umnožavanje 1r31-35 (WNT4). Razlog XY-gonadalnu disgenezu kombinaciji s poremećajima razvoja bubrega (tj, Denys Drash-sindroma, sindroma Fraser, WAGR-) su mutacija i delecijama u gen represore Wilmsov tumor WT1.

Liječenje žene s fenotipske 46, XY gonadalnu disgenezu uključuje profilaktičku gonadekto-Mia nakon dijagnoze i estrogensku nadomjesnu terapiju u pubertet. S nepotpunim obliku XY-gonadalnu disgeneze kao djeca preporučuje uspostavu muškog i liječenje Testosteron zamjensku terapiju za povećanje veličine penisa. Potrebno je uzeti u obzir preventivno gonadectomy, jer plodnost nije sačuvan (gonadotropina i uvijek, bez iznimke, povećane koncentracije AMH i inhibin B nizak ili nemjerljiva), također imaju povećan rizik od maligne transformacije nezrelih gonada. Zadržavajući gonadne biopsiju trebalo biti u pre- i post-puberteta dobi se identificirali primarni malignih tumora (karcinoma in situ). Na svojoj identifikaciji nakon ekstrakcije pokazuje gonadectomy sperme ili lokalne radioterapije niske doze. Kod bolesnika s muškog rodnog identiteta Preporučuje se da se testisa proteze tijekom gonadectomy i održavanje liječenje androgena kontakt u pubertetu. Primijeniti testosteron enantat obliku ulja (ili drugi produljenim estera testosterona), počevši od 50 mg intramuskularno 4 tjedna nakon dobi kosti 14,5 godina postupno povećanje doze do potpune supstitucije - 200 mg intramuskularno svaka 2 tjedna.