Amenoreja jajnika

Smatra se da je razlog za to je iscrpljivanje folikula jajnika. Rana menopauza se smatra nedostatkom ovarija prije dobi od 40 godina, ovaj uvjet se javlja u 1% slučajeva. U etiologiji ranog iscrpljenosti jajnika mogu igrati ulogu genetskih čimbenika. Utvrđeno je nekoliko mutacija koje uključuju nedostatke receptore hormona i sintetičkih steroida. Drugi potencijalni uzroci uključuju autoimuni proces, jatrogene štete ili idiopatski jajnik jajnika osiromašeni. Najteži oblici primarne insuficijencije jajnika se očituje nedostatak spolnih karakteristika i proizlaze iz agenezom ili gonada disgeneze. Blaži oblici se mogu pojaviti smanjenja plodnosti.

Drugi uzroci amenoreje jajnika može ponoviti anovulaciju. Osim menopauze - to je najčešći uzrok amenoreje. Kronična anovulacija može biti rezultat poremećaja hipotalamo-hipofizno osi i gledano odozgo. Uzroci neuspjeha jajnika i anovulation opisane su u nastavku.

Jajnika neuspjeh se dijagnosticira na kliničkim razloga i povećanje koncentracije FSH (>40 IU / L). Ovo stanje može pojaviti u bilo kojoj fazi razvoja, uključujući embriogeneze. Ako se to dogodi prije 40 godina, to se definira kao prijevremene insuficijencije jajnika. Prisutnost ili odsutnost sekundarnih osobina spolnih ukazuje na prisustvo aktivnost jajnika u povijesti. Najčešći uzrok hypergonadotrophic amenoreja i nedostatak sekundarnih spolnih obilježja su smetnje u jajnicima, koje su otkrivene u više od polovice slučajeva. Ako gonade nisu razvijeni - to se zove gonadalnu agenezom. Ti pacijenti kariotip 46, XX, a uzrok ove bolesti nije jasno. Ako ste gonade u obliku bendova, to ukazuje na njihovu djelomičnu razvoj - stanje koje se naziva gonadalnu disgeneza. Kariotip ovih pacijenata može biti normalan, ali to je više vjerojatno da će imati promjene u spolnim kromosomima.

Prerano zatajenje jajnika (POF)

Genetski uzroci POF

Za postojanje jajnih stanica tijekom embriogeneze zahtijeva dvije netaknute spolnih kromosoma, koji pružaju gubitak folikula. To znači da je za pravilno funkcioniranje određenih gena na X kromosomu zahtijeva dva netaknut alel. Turnerov sindrom je klasičan primjer potpuni nedostatak jednog kromosoma X. Sindrom pokazuje niske ustaje, seksualne infantilnost, amenoreju i disgenezu jajnika. To je dobro proučeni bolest javlja u 1: 2000-1: 5000 rođenih djevojčica. Turnerov sindrom je povezan s brojnim fenotipskih abnormalnosti kao što su isprepleteni vrata, široka prsa, nizak rast kose, kardiovaskularnih anomalije. Zanimljivo je napomenuti da je manje od polovine pacijenata otkrila je kariotip 45, X. najčešći mozaik kariotip 45, X / 46, XX. Kod tih bolesnika ovisi stupnjeva ozbiljnosti sindrom manifestacije do Turner prisutnosti sekundarnih spolnih karakteristika i povijesti menstruacije. U literaturi postoji čak i nekoliko izvješća o nastanku trudnoće u tih bolesnika.

Izraz miješani gonadalnu disgenezu naziva kromosomske aneuploidiju s komponentom Y-kromosoma. Mozaik najčešći je dijagram koji je povezan s Turnerovim sindromom (45, 46, X / xy). Ovi bolesnici mogu predstaviti područja testisa tkiva i neizvjesne strukture vanjskih genitalija. Ako je ti pacijenti testisa tkivo dovoljno za generiranje antimyullerova hormona, onda oni mogu biti abnormalnosti unutarnjih genitalija. Oni pacijenti koji predstavljaju kao Wolffian i Müllerian strukturama koje nazivamo istina hermafroditska. Zanimljivo je napomenuti da je većina pravih hermafrodita kariotip 46, XX, međutim, može doći do 46, XY ili 46, XX / 46, XY.

Pacijenti s gonadalne disgeneze imati normalan fenotip i bolest manifestira u obliku zakašnjelog puberteta i amenoreje. Oni obično imaju normalne Müllerian strukture i osnove gonada. U nekim slučajevima, oni mogu biti prisutni matrica kariotip, uključujući 46, XY (Svaera sindrom). U osoba s muškom kariotipa, ali ženski fenotip, vjerojatno razvila testisa nedostatnost prije razvoja vanjskih i unutarnjih genitalnih organa. Ako disgenetichnye gonada sadrže Y kromosom ili njegov fragment, rizik od budućih malignosti po 10-30%, rizik je još veća u prisutnosti mutacije u genu SRJ. Ovi tumori mogu biti hormonski aktivni. Djevojke mješovitim gonadalnu disgenezu klinički razvoj tumorskih biljega može biti iznenadan pubertet. Pri izradi takve dijagnoze uklanja gonade.

Pojam „preuranjeno zatajenje jajnika (POF)” odnosi se na neuspjeh jajnika, formirana nakon puberteta prije dobi od 40 godina. Budući da je potpuni izostanak X kromosoma dovodi do gonada disgeneze, gen odgovoran za razvoj prijevremene insuficijencije jajnika, vjerojatno leži u lokusu, je odgovoran za inaktivacije X kromosoma. U sisavaca, kako bi se nadoknadio razliku između muškaraca i žena, uključujući gena X-linked, X-kromosom inaktivacije javlja u svim stanicama. Daljnja istraga je pokazala da je terminalno brisanje u xp dovodi do razvoja klasične stigma Turner sindrom, a druga brisanja XP ili XQ dovesti do poremećaja u reproduktivnog sustava različitih težina. Većina gena odgovornih za folikulogeneze, koji se nalazi na dugom kraku X kromosoma. Uz pomoć životinjskih modela sa receptorima s invaliditetom su pokazala da se na X kromosomu, postoje neka područja, uključujući POF1 i POF2, koji utječu na razvoj jajnika.

Neke studije su pokazale da brisanja pojavljuju u blizini centromere na X kromosomu, pojavljuju se najteže bolesti, koje uključuju potpunu odsutnost puberteta. Nasuprot tome, izostavljanja u distalne X kromosoma mogu se pojaviti rano seksualni razvoj i neplodnost. Primjer mutacijom distalnog dugom kraku kromosoma X je mutacija gena FMR1. To je opisano u vezi između permutacije FMR1 gena i gena za prijevremene insuficijencije jajnika (POF). Permutacije u FMR1 gen pronađen u 2-3% bolesnika sa sporadičnim POI, frekvencija može biti i do 15% u slučajevima nasljednog oblika bolesti. Unatoč činjenici da je na X kromosomu su veliki broj gena odgovornih za ovariogenez, većina bolesnika s POF nema mutacija X kromosoma su identificirani.

Autosomno recesivno opcije baštinu mutacije koje dovode do razvoja POF su iznimno rijetke. mutacije su identificirani u genu koji kodira receptor za FSH, koji se u pratnji varijabilni kliničkih manifestacija: od nedostatka sekundarnih spolnih obilježja u normalnom razvoju i ranog reproduktivni poremećaji. Učestalost tih mutacija varira, ali najčešće se susreću u finskoj populaciji (1%). U Sjevernoj Americi to nije otkrio jedan slučaj takvih mutacija. U bolesnika s normalnom puberteta i amenoreje to je vrlo rijetko da mutacije u genskom receptor s LH. Mutacije u genima uključenim u steroidogenezu također može dovesti do preranog kvara jajnika. To enzimi kao što CYP 17a i aromagaea. U bolesnika s mutacijom može biti CYP17oc kariotip kao 46, XX, i 46, XY. Oni imaju sličan fenotip, osim da bolesnici s 46 XY, ne Müllerian struktura kao hormon protiv Müllerian proizvedenih u testisima. Bolesnici s aromataze nedostatkom napomenuti nedefiniran strukturu genitalnih organa i Clitoromegaly. To je otkriveno nekoliko autosomno genetske mutacije koje bi mogle igrati ulogu u razvoju jajnika. Međutim, trenutno, većina POF bolesnika s spolni razvoj nije povezan s bilo kakvim genetske mutacije.

Autoimune uzroci POF

Autoimuna uništavanje jajnika - još je jedan vjerojatno uzrok POI. Ova dijagnoza je dovoljno teško utvrditi, ako to nije jedna od manifestacija autoimuni poliglandulami sindrom. Neizravno potvrdu dijagnoze se može visoke frekvencije popratne autoimune bolesti - su približno 20% pacijenata s POI ili više. Najčešći POI javlja u kombinaciji s autoimuni tiroiditis. Osim toga, POI nalazi se u 10-20% bolesnika s autoimunim nadbubrežne lezije. S druge strane, u 2-10% bolesnika s idiopatskom POF razvija adrenalne insuficijencije.

Autoimunom dijagnoza POF često temelji na prisutnost drugog autoimune bolesti ili detekciju autoantitijela. Najčešće otkrivena antitijela na štitnjači. Međutim, antithyroid antitijela su otkrivena u 15-20% žena reproduktivne dobi. Neki istraživači predlažu da se odredi specifične antiovarialnye antitijela. Ipak točne metode za otkrivanje tih antitijela nije razrađen, pa se ne preporučuje za određivanje njihovu rutinu. Čak i ako ne postoji definitivna dijagnoza, bolesnika sa sumnjom na POI moraju proći redovitu štitnjače. Nadalje, potrebno je isključiti tih bolesnika autoimuni poliglandularni sindrom i posebno adrenalne insuficijencije. U bolesnika s visokim rizikom Addissona dijagnoza bolesti provodi se primjenom provokativan test s ACTH ili određivanje autoantitijela na nadbubrežne žlijezde.

Iatrogenic uzroci POI

Jatrogene uzroci uključuju zračenja, kemoterapije, hemoragije u jajniku kao rezultat torzije ili operacije. Rizik POF kao posljedica terapije zračenjem izravno proporcionalno dobi pacijenta. Ako je doza zračenja prelazi 800 Gy, zatajenje jajnika će se razviti u svim ženama. Vrlo učinkovita preventivne mjere za očuvanje funkcije jajnika je prenošenje jajnika tijekom zdjelice zračenjem. Dakle, svi pacijenti koji žele sačuvati reproduktivne funkcije, potrebno je proći ovu proceduru prije zračenja. Privremeno ili trajno zatajenje jajnika može uzrokovati kemoterapije, osobito uz uporabu sredstava za alkiliranje. Istraživanja su pokazala da je tijekom liječenja od amenoreje javlja u 50-100% slučajeva, a oko 40% je jak menopauze. Više šanse za vraćanje reproduktivnog funkciju nakon kemoterapije imaju mladu pacijenta. Nakon 40 godina, vjerojatnost oporavka funkcije jajnika 10%. Modificiranje kemoterapijskih lijekova i trajanju liječenja bi bilo moguće nadati manje invazivnosti ove metode liječenja.

Video: O rezerve jajnika - dr Komarovsky škola

sindrom jajnika otporan

sindrom otporan - rijedak uzrok hypergonadotrophic amenoreja povezana s prisutnošću nekoliko nestimulirane folikula. Ovi bolesnici nemaju povijest ovulacijskog disfunkcije, prisutnost sekundarnih spolnih karakteristika i simptoma hypoestrogenism. Ova dijagnoza je došao u vrijeme kada bi se utvrdilo uzrok disfunkcije jajnika proveli biopsija. Međutim, takva definicija sindroma jajnika otporne na lijekove je prihvaćen svugdje. Doista, neke studije su stavili dijagnozu u bolesnika koji su u prošlosti imali normalan ovulacijski funkciju, ali se kasnije razvila kliničku sliku sugerira otpor jajnika. To je više karakteristika starenja jajnika i smanjenje folikula rezervu.

Video: Pitanje 2 „Eko škola” Indikacije za IVF

razlozi. Etiologija otpora jajnika djelovanju gonadotropina je još uvijek nepoznat i vrlo je rijedak uzrok primarne hipogonadizam. Ovaj sindrom je opisan u mlađih žena sa amenorejom, povišene razine normalnih gonadotropina oblik nezrelih folikula. Smatra se da je patologija sindroma povezana s folikularnih gonadotropin receptore. Prerano zatajenje jajnika, ovaj sindrom odlikuje prisutnosti ovarijskih folikula.

Razlog za ovo stanje nije jasno. Histološki pregled biopsije materijala ne otkriva plazma stanice ili infiltracije limfocita, koja bi ukazivala autoimunu uzrok bolesti. Prisutnost malog broja folikula ukazuje da je uzrok POI nije uništenje folikula. Neke studije pokazale su da antitijela blokira receptore za gonadotropina, ali je konačni zaključak o tome još.

dijagnostika. Dijagnoza se temelji na nedostatku stimulacije folikula, što zahtijeva biopsiju jajnika. Normalne razine u krvi inhibin B također može potvrditi dijagnozu.

Dijagnoza se temelji na rezultatima biopsije jajnika. Međutim, trenutni preporuke za probir bolesnika s amenoreje ne uključuje operaciju za dijagnozu. Dakle, dijagnoza je napravio isključenja. Ako pacijent nema autoimunih bolesti, i nije bilo ovulacije povijest održat će se kariotipirova-tion isključiti kromosomske abnormalnosti. Kod pacijenata s normalnim kariotipa bez biopsije je teško razlikovati od sindroma POF rezistentnog jajnika. Poboljšanje ultrazvučne tehnike će utvrditi promjer folikula i brojati broj antralnih folikula za diferencijalnoj dijagnozi ovih uvjeta.

liječenje. Ako ne postoji namjera da postane trudna, liječenje se temelji na imenovanju zamjenskog estrogena / progestagenskog terapije. Ako želite izazvati trudnoću, izazvati ovulaciju raspoloživim sredstvima.

zaključak

Više od polovice žena s POI uzrok pacijenata bolesti nije utvrđena. Starost POI debi može biti neka vrsta kvalificiranog faktora. Po definiciji, menopauza prethodi izumiranje reproduktivne funkcije. Pretpostavlja se da je razmak između kraja plodnog razdoblja i menopauza je oko 10 godina, znamo da oko 10% žena menopauza se javlja u dobi od 46, a samo 1% u dobi od 40. Dakle, u onih žena koje imaju menopauzu trebaju doći u 45 godina, 35 godina, počinje postupno izumiranje reproduktivne funkcije do njegova prestanka. Dakako, to je problem za one žene koje kasniti fertilnoj. Nekoliko studija je opisano da postoji statistički značajna povezanost između majke i kćeri, sestre i blizancima. U nekoliko istraživanja, novi geni uključeni u fiziologiji jajnika su identificirani. Moguće je da će ove studije pomoći u liječenju i smanjenju pojave neplodnosti. Barem ove studije će pomoći da bolje razumiju pojedine čimbenike predispoziciju za neplodnost.

Svi bolesnici s POI treba poticati kombinirani hormonske nadomjesne terapije. Opasnost od raka dojke kod žena s POI uzimanje HRT, usporediva je žena iste dobi s jajnicima. Pacijenti bez sekundarnih spolnih obilježja na početku podijeljene monoterapije estrogena u malim dozama nakon čega slijedi titracije za 3-6 mjeseci. Pogledajte dolje - liječenje menopauze.