Xy kariotipu 46 ljudi

Čisti gonadalnu disgenezu (Suayra sindrom)

Postoje dvije teorije o patogenezi ove bolesti. Normalno, zametne stanice počnu utjecati na razvoj gonada tek nakon preseljenja u seksualnim užeta. Smatra se da je u nekih bolesnika s čistim gonada disgeneze ovaj pokret ne dogodi, a umjesto testisa su formirali tyazhevidnye gonade. Ostali pacijenti pokazuju mutacije gena odgovornih za razvoj testisa, što je rezultiralo u zametnih stanica ne prodiru u mozak tvari ravnodušni gonade ostati u kortikalne i brzo umrijeti. U prisutnosti Y kromosoma reproduktivnih stanica potpuno ubijeni. U 15% bolesnika s čistim gonada disgeneza naći SRJ mutacije gena, ostatak, očito, postoje i druge mutacije u genima koji sudjeluju u razvoju testisa. Opisan je X-umrežena oblik bolesti je očito s obzirom na činjenicu da su geni nalaze ispod SRJ, od izuzetne važnosti u diferencijaciji spolnih žlijezda. U tih bolesnika postoji normalan razvoj Müllerian i formirao ženski fenotip.

U bolesnika s čistim gonada disgeneze 46, XY ženski fenotip karakteristika i kašnjenje seksualnog razvoja. Nasuprot tome, bolesnici s Turner sindrom, oni imaju relativno visok rast, budući da je, kao prvo, nema zone rasta tretman epifize za dugo ostati otvorena zbog nedostatka spolnih hormona, i drugo, u Y-kromosomu su geni koji ubrzavaju rast , Razine hormona koji oslobađa gonadotropin u krvi značajno povećana. U laboratoriju istraživanja pokazuju kariotipa 46, XY. Rizik od maligne transformacije tyazhevidnyh gonada žena s bolešću je 25 do 35% - veći nego za druge oblike gonadalne disgeneze s Y-kromosoma. Kada se postavi dijagnoza, potrebno je ukloniti gonade. Ponekad zametnih stanica tumora u pubertetu počinju da luče testosteron ili estrogen, što dovodi do različitih stupnjeva feminizacije ili virilization.

Ustrajnost Müllerian

U normalnom spolnog diferencijacija mušku tipičnu migracije i diferencijacije stanica zametne testisa počinje odmah nakon aktiviranja gena gena pod kontrolom njima. Kasnije počinje sintetizira Anti-Müllerov hormon, ima lokalni inhibitorni učinak na razvoj njihovih derivata. Müllerian postojanost može biti uzrokovana mutacijama gena antimyullerova hormona (kao rezultat razine faktora u krvi je vrlo niska ili nije detektiran) ili neispravnosti proteina receptora. Kao rezultat toga, bolesnici s muškim fenotip su maternica i jajovodi. U nedostatku drugih genetskih poremećaja testisa normalno razvijati i proizvoditi dovoljnu količinu androgena.

U bolesnika s perzistentnom Müllerian zbog kršenja procesa testisa podrijetla obično se javlja jednom ili bilateralne kriptorhizma i ingvinalne kila. Ponekad otkrivaju malformacije vas deferens. Uklanjanje maternice i vagine je povezana s visokim rizikom od oštećenja vas deferens i naknadne neplodnosti.

anorchidism

Kada anorchidism testisi početi normalno razvijati i proizvoditi Anti-Müllerov hormon, međutim, prije sintezi testosterona proći atrofiju. Ranije se smatralo da je razlog za to su vaskularne poremećaje ili promjene u okolno tkivo, međutim, s obzirom na bilateralne lezije, čini se vjerojatnijim poremećaj na molekularnoj razini. Nakon regresije Müllerian sintezu testosterona i diferencijacija volfovyh kanala ne dogodi.

Fenotip anorchidism su različite i ovise o stupnju seksualnog razvoja, koja se dogodila testisa atrofiju. U pravilu, pacijenti su rođeni sa ženskim fenotipa, a roditelji ih do liječnika, jer oni ne pojavljuju u pubertet. U laboratorijskom istraživanju otkrilo kariotip 46, XY i visoke razine gonadotropski hormona. Kada revizija zdjelice ne otkrije gonadnu audio ili derivati ​​genitalne kanale.

Povrede sinteze i djelovanje androgena

U bolesnika s kariotipa 46, XY, te povrede djelovanja androgena differeniirovka testisi u pravilu odvija normalno i antimyullerova izlučivanje hormona ne pati. Uzroci sintezu i djelovanje androgena:

1. Sinteza i poremećaja aktivnosti LH;
2. Nedostatak enzima uključenih u sintezu androgena;
3. nedostaci u androgeni receptor.

Povrede sinteze i djelovanja LH

Leydigove stanice se nalaze na Ai vezanje tih receptora za ligand receptor aktivira sintezu androgena u testisima. LH stimulacija receptora zbog visoke razine hCG u serumu kod majke odvija prije početka lučenja LH hipofize fetusa. Pacijenti s 46.XY kariotipa otkrivenih mutacije gena receptora GnRH i LH podjedinice gena. Tijekom trudnoće, razina hCG je dovoljno visoka za pokretanje sintezu testosterona u testisima. Pri rođenju, beba ima normalan muški fenotip, tako da je dijagnoza postavljena tek u pubertetu, nakon što traže liječničku pomoć zbog kašnjenja puberteta. LH receptor gena mutacije u bolesnika s kariotipa 46, XY pretpostavlja poremećaj formiranje muškog fenotip, jer hCG ne veže na LH receptore i ne može se stimulirala sinteza androgena na fetus. Simptomi bolesti nalikuju otpor androgena.

Povrede sinteze androgena

Kada je kvar ili odsutnost enzima uključenih u sintezu androgena, androgen sekrecija je smanjena, te razvoj genitalnog kanala i vanjskih genitalija poremećen. Sinteza androgena može se podijeliti u različitim fazama, a stupanj neuspjeha pojedinih enzima također mogu biti različiti - od manje smanjenje aktivnosti do potpunog izostanka. Klinička slika je raznolika: tu su jednostrani ili, češće, bilateralna kriptorhizam, microfoam. Sve bolesti se nasljeđuju autosomnoretsessivno.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija lipondnaya

To rijetka bolest uzrokovana genetički uvjetovanim poremećajima steroidogenezu u ranoj fazi. Akutni odgovor steroidogeneze regulira isporuku kolesterol od vanjskog na unutarnji mitohondrijskog membrane i okidač ovog postupka je protein zvijezda. Stalni steroidogeneze kapacitet CYP11A1 transkripcija gena određuje. Star genske mutacije krši nije sve steroidogenez- mali dio Star-nezavisni steroidogenezu izgubio kasnije u vezi s oštećenjem sekundarne stanica, što objašnjava mogućnost kasno, nekoliko mjeseci nakon rođenja, simptomi adrenalne insuficijencije. Sličan sindrom je rijedak uzrokuju mutacije CYP11A (sada opisane dvije varijante) kodira P450ssc.

3-hidroksisteroid dehidrogenaze

3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy Nedostatak dovodi do povećane razine dehidroepiandrosterona i niže razine spolnih hormona - testosterona i androstendiona. Za bolest karakterizirana gubitkom sindroma sol, hiponatrijemija i hiperkalijemija znakova. Ako vrijeme ne postaviti dijagnozu i početi liječenje, novorođenče može razviti adrenalne insuficijencije. -gidroksisteroidtse enzim 3-hidrogenaze kodira dva gena - HSD3B1 i HSD3B2. U bolesnika s nedostatkom enzima otkriti mutacije HSD3B2 gen.

HidroksUaze nedostatak 17h

sindrom 17a-hidroksilaza - rijetke genetski poremećaj biosintezi steroida, što rezultira smanjenjem proizvodnju glukokortikoida i sinteze spolnog steroidnog prekursora, a povećanje mineralokortikoida. Citokrom P450c17 smatra funkcionalnu enzima koje posjeduju 17 i -gidroksilaznoy 17,20-liaze, djelovanje i kodiran genom CYP17. Nedostatak različitih enzimskih funkcija, zbog raznih mutacija gena. P450c17 detektiran u snop i mreže u području nadpochechnikov- korteks zona glomerulosa odgovarajući biosintezu steroida bez grane, te mineralkortikoidni sinteza nije poremećen. Neto steroidogenezu zona, s druge strane, je razbijen u ranoj fazi, a proizvodnja androgena ne održi, zbog čega, vanjskog spolovila, bez obzira na genetsku seksa žene. Mogu razviti hipokalijemiju, i hipertenziju zbog nakupljanja prekursora steroidnih hormona i formiranja mineralokortikoidnog suvišku (npr deoxycorticosterone). Razine ACTH, FSH i LH u krvnoj plazmi ovih bolesnika obično povišen. U bolesnika s kariotipa 46, XY maternica i jajnici ne vizualizirati. Tretman s glukokortikoidima i diuretici koji štede kalij, pomaže da se normalizira krvni tlak i spriječiti gubitak kalija.

$ 17-N-oksida, nedostatak

17 neuspjeh-hidroksisteroid-idrogenazy novca dovodi do prekida konverziju testosterona u androstendiona je karakteriziran nakupljanje dehidroepiandrosterona i androstendiona i testosterona smanjiti sintezu, i, na kraju, dihidrotestosteron. Bez liječenja, suvišak androstendiona prevede u estron, koji stimulira razvitak mliječnih žlijezda. Pronašli smo nekoliko mutacija -gidroksisteroiddegidro gena 17-dehidrogenaza.

Nedostatak 5a reduktaze

U normalnom spolnog diferencijaciju Leydigove stanice proizvode testosteron, što ciljnih stanica pomoću djelovanjem 5-reduktaze prevesti u potentniji androgen, dihidrotestosteron. Testosteron i dihidrotestosteron djelovati na iste receptore androgena dihidrotestosteron, ali manji konstante disocijacije, pri čemu se veže jače na receptor i koji ima jači učinak. U 5 razina testosterona reduktaze nedostatak normalne ili povišene. Bolest dovodi do dosljednih kršenja vanjskih genitalija. Testosteron osigurava normalan razvoj volfovyh kanala, budući 5 reduktaze nije uključen u ovaj proces.

Prije puberteta razlikovati neuspjeh 5a-reduktaze iz sindrom otpornosti androgeni vrlo teško, posebno ako su jaja uklonjene prije početka puberteta. Kada spremite testise za vrijeme adolescencije često događa pacijenata virilization. Kao što je u normalnom puberteta, u tom periodu je oštar porast u testisima sinteze testosterona. Kao rezultat toga, unatoč kontinuiranom nedostatka 5a-reduktaze, količina testosterona dovoljan je da se lokalni učinak u ciljnim stanicama. Vanjski spolni organ početi transformirati muško tipu- moguće formirati punopravni penis. Ova pojava zabilježena je u velikoj obitelji studija u Dominikanskoj Republici, gdje su ti pacijenti su pod nazivom guevedoces, što znači testisa u 12 godina. Spremanje ženski fenotip kod odraslih s nedostatkom 5a-reduktaze događa prilično često.

Enzim 5 reduktaze kodiran dva gena - srd5a1 i SRD5A2. SRD5A2 gen je izražen u području genitalija, tako da je njegova mutacije dovode do kliničke slike gore opisano. SRD5A1 gen je izražen u koži, a posebno kožu.

Defekti androgenog receptora

Posljedice otpora androgena javljaju u fazi vanjskih genitalija. U tih bolesnika, Müllerian odumire testisa normalno razvijati i luče dovoljne količine testosterona, koji je u perifernom tkivu pretvara u dihidrotestosteron. Međutim, androgeni receptori su odsutni ili ne može se vezivati ​​na androgen-MI, pa normalno muško fenotip ne razvijaju.

Struktura i androgeni receptor gena mutacije proučavali dobro. Nalazi se na dugom kraku kromosoma X i sadrži 8 eksona, od kojih svaka može biti mutacije (uglavnom točka) i dovesti do raznih oblika sindroma androgena otpora - blage do završetka. I potpuno i djelomično otpornost na androgen naslijedio recesivno, spojka s X-kromosom. U obiteljima različitih pacijenata pokazuju jedinstvene mutatsii- iste mutacije otkrivene izuzetno rijetko, tako da razvije metodu identifikacije genetsku otpornost na androgene defektom u jednom genu ne može biti. Različite mutacije dovode do neravnim grešaka receptore. Najčešće krši nukleotidnu sekvencu koja kodira domenu gormonsvyazyvayuschy. Druge mutacije utječu na DNA-veznu domenu. U ovom slučaju je funkcija androgen receptora ne pati, ali kompleks hormon - receptor ne može komunicirati sa specifičnim DNA stranicama (postreceptor grešaka). nedostaci intenzitet receptora razlikuju od potpune androgena neosjetljivost na gotovo normalnu hormonsku prijenos signala.

Potpuna otpornost na androgen (testisa feminization)

Obično testisi razvijen postavljene u trbušnu šupljinu, ingvinalne kanal ili usne, spermatogeneza ali odsutan ili je nepotpuno. Nakon završetka spolnog sazrijevanja jajnih stanica koje treba ukloniti, jer je rizik od njihove maligne transformacije je 2-22%. Ponekad oteklina se događa prije početka puberteta, međutim, ranije uklanjanje testisa proizvode ne preporuča, jer su važni za razvoj ženskih sekundarnih svojstava spolnih i psihosocijalna daljnje prilagodbe. Blokiranje djelovanja androgena offline, pa mliječne žlijezde može doći do velikog razmerov- kojoj se sastoje uglavnom od masnog tkiva.

Djelomični otpornost na androgene (Neosjetljivost sindrom djelomični androgena)

To je rijetka bolest od testisa feminizacije. Kliničke manifestacije sindroma varirati. Pacijenti se obično postavlja kao djevojčica. U adolescenciji, stidne rast kose je pojačan i povećava klitoris.

Fenotip pacijenata može biti muško ili žensko, a masculinization izrazio u različitim stupnjevima. Neki pacijenti pronašao hypospadias, drugi ne razlikuju od zdravih muškaraca i pate samo ginekomastiju i neplodnost.

Ne endokrine uzroke poremećaja u razvoju muških spolnih organa

Tijekom normalnog spolnog razlikovanja muškog uzorka može se promatrati poremećaja seksualnog razvoja. Obično, to je izoliran nedostaci: nedostatak testisa i penisa, penis displazija (udvostručenje epispadias, kongenitalna kloaka), nenormalan položaj u odnosu na skrotumu penisa. Mogući uzroci: okolišni čimbenici, amnionska suženje, kromosomske anomalije, genetski defekti u maternici.