Sindrom otpornosti na hormona štitnjače

1. generalizirani otpor hormona štitnjače (GenRTG);
2. selektivni otpornost hipofize njima (GipRTG).

GenRTG je prvi put opisana u 1967 kao dio obiteljske sindroma, uključujući zrnate gluho-epitize na radiograma, gušavost i abnormalno povišene razine hormona štitnjače na normalne koncentracije pozadine TSH u serumu. Od tog vremena, činilo se u literaturi opisuje više od 500 takvih slučajeva. Kliničke manifestacije GenRTG nestabilan. Većina pacijenata ostaje eutiroidne, ali neki su promatrane gušavost, usporenog rasta, kasniti seksualni razvoj, pažnju, hiperaktivnost i tahikardija na počinak. U 75% slučajeva ove bolesti je opisano u obitelji te je nasljeđuje autosomno dominantno svojstvo. U laboratorijskom istraživanju nađena povećana razina T₄, SVT₄ i T₃ seruma u pozadini normalnim ili povišenim koncentracijama TSH. Uvod T₃ uobičajeno smanjuje serumsku TSH, a molarni omjer a-podjedinice TSH je obično ispod 1 koja razlikuje ovaj sindrom od TSH izlučuju adenoma. Osim toga, hipofiza MR u bolesnika s GenRTG ne identificiraju hipofiza tumor. Kada molekularne studije pokazala točkaste mutacije TE gena, promjenu strukture receptora, tako da se gubi sposobnost da se veže za T₃, a zadržava sposobnost vezanja na DNA. Interakcija neaktivni dimeri ili heterodimeri mutant receptora s TCE uzrokuje vjerojatno konstantan represiju ciljnih gena. Varijabilnost kliničkih manifestacija sindrom GenRTG djelomično može objasniti različite mutacije TEV gena u različitim obiteljima. Pojašnjenje naravi mutacije u pojedinog bolesnika dijagnosticirati sindrom u drugim članovima obitelji molekularnim screening.

Modul} {direkt4

Većina pacijenata s GenRTG defekta receptora djelomično nadoknaditi s povišenom razinom T4 i T3, i nije potrebno liječenje. Ponekad u takvim slučajevima, Gravesova bolest dijagnosticirao i pacijenti podvrgnuti kirurškom ili radioaktivnog joda. Neka djeca s ovim sindromom zahtijevaju liječenje hormona štitnjače kako bi se uklonili zaostataka u rastu i mentalni razvoj.
Izborna GipRTG je rjeđi i očituje simptome blage hipertireoze sa gušavosti i više razine T₄ i T₃ seruma u pozadini normalnim ili povišenim koncentracijama TSH. Trenutno GipRTG ne tretira kao zasebna sindroma. Po svoj prilici, zbog niske osjetljivosti i specifičnosti znakove i simptome blage hipertireoze nije uvijek otkriven u nekim slučajevima ovog sindroma. Osim toga, otpornost na hormon štitnjače može biti nepotpun te u različitim tkivima izraženih u različitim stupnjevima. Doista, u oba slučaja, sindrom je jednako kod genske mutacije TR. U teškim simptomima korištenja hipertireoza adrenoblokatory, antitireoidnih agenata ili radioaktivnog joda.

Mutacije u genu TSH receptora (TSH-R)
TSH-R genske mutacije podlogu različitih kliničkih sindroma. Somatskih mutacija razbijanje strukture transmembransku domenu TSH-R, mogu se aktivirati receptor koji dovodi do stvaranja jednog ili više adenoma hiperfunkcijom štitnjače, a mutacija u stanicama zametne linije u pratnji kongenitalnim hipertireoza, koja se može zamijeniti s neonatalnog Gravesova bolest. Mutacije koje krše strukturu ekstracelularnog N-terminalne domene od TSH-R uzrokuje otpornost TTG i subkliničkih hipotireozu ili izričito. U nekim slučajevima, bolesnici s normalnom rastu i razvoju ostaju, ali razina TSH se stalno nadograđuje. U drugima je žestoko hipotireoza (kretenizam), low-SVT₄, povišena razina TSH u serumu i nedostatak odgovora na egzogeni TSH. Takvi pacijenti mogu biti umanjena konjugaciju TSH-R, G_a-protein potreban za aktivacije adenilat ciklaze.