Migracije povrede enteričkog živčanog sustava u Hirschsprungerove bolesti

Najvjerojatnije, najviše proučavani neuronska patologija crijeva u djece je Hirschsprungerove bolesti. Detaljno molekularno proučavanje patoloških stanja je omogućio bolje razumijevanje regulaciji normalne crijevne sazrijevanja.

Hirschsprungerove bolesti fenotipski karakterizira odsutnost ganglija u submukozne i intermuskularnih spleta distalnog crijeva. To poligenska povrede uzrokovane mutacijama mnogih gena koji kontroliraju funkciju tirozin i neurotrofina koji reguliraju diferencijaciju neurona, sazrijevanje i vežu na receptor tirozin kinaze.
K Hirschsprungerove bolesti može uzrokovati mutacije u SOX10 gena, ret, GDNF, NTN, ednrb, edn3 i ece1.

U sljedećoj tablici navedene su poznate genetske mutacije koje dovode do Hirschsprungerove bolesti u ljudi. SOX10, transkripcijski faktor koji je proizveden od neuralni greben stanica prije i za vrijeme crijevo kolonizacije.

neuralni greben stanice koje nemaju SOX10, umiru tijekom migracije i enteričke živčani sustav (ENS) nije razvijen. U homozigotnom mutacija nastaje fatalna u utero- heterozigoti mutacija dovodi do agangliozu distalne crijeva. Oko 50% djece s poviješću obiteljske bolesti Hirschsprungerove, a 20% ima ne-nasljednih bolesti ima mutacije RET-protoonkogena ili gene koji kodiraju to ligandi, GDNF i neyroturina.

RET signalni put On promiče opstanak, proliferaciju i diferencijaciju neuralnog grebena stanica. Preostalih 30% djece s Hirschsprungerove bolesti mutacije prisutne u drugom putu signala s endotelin-3 receptora i endotelin-3 enzima koji konvertiraju endotel.

drugo neurona intestinalni displazija, Vjeruje se, također su fenotipski normalni manifestacije migracije kvara i / ili diferencijaciju. Dijagnoza „Hirschsprungerove bolesti”, obično je u neonatalnog perioda, a displazija se manifestiraju u ranom djetinjstvu klinici zatvor i usporavanja crijevne vrijeme provoza.

bolesnici s Vrsta displazija Ovaj nezrelost ili simpatički nervni sustav hipoplazija crijevnu živčani (ENS). tipa displazija B povezana je s različitim mikroskopskih nalaza, uključujući povećanje giperganglioz i izvanmaternične ganglija. U bolesnika s multiple endokrine neoplazije tip 2B, što je dominantno nasljedni neuroendokrini bolest koja često otkrivaju mutacije RET-onkogena.

Izvorno smo mislili da je Hirschsprungerove bolesti samo ograničeni gastrorezistentna živčani sustav (ENS). Međutim, bolest također se može kombinirati s autonomnim disfunkcijom ili biti dio višestruko endokrina neoplazija, sindrom Waardenburg ili Haddad (s centralnim hipoventilacije). Ne manje od 28% bolesnika sa Hirschsprungerove bolesti prepoznati neurološkim, urogenitalni, skeletne i kardiovaskularne poremećaje, i stoga Hirschsprungova bolest uključena u širem dijagnostičkom kategoriji neyrokristopaty.