Regulacija folikulogeneze. Transformirajući faktor rasta beta (TGF-b)

Iako dvosmjernu komunikaciju između oociti i folikularne stanice potrebne za razvoj Mayo-ki nadležnog jajne stanice, nedavna istraživanja, sve više i više dokaza u prilog jajne stanice je samostalna u svom razvoju zbog regulacije folikulogeneze izlučuju različite faktore rasta. Utvrđivanje oocita morphogen koncentracijski gradijent regulira razvoj folikula kroz promjenu ekspresije gena i njihovih funkcija u granuloznim stanicama.

U nedostatku ovih morphogens FSH uzrokuje pretvorbu svih stanica kumulusa brijeg susjedna jajne stanice i imaju posebne funkcije u membranu granuloznih stanica. Daleko najviše dobro istražena kandidata za ootsitarnyh morphogens - nekoliko članova superobitelji TGF-b.

Transformirajući faktor rasta beta

oociti sisavaca eksprimiraju barem tri faktora nadobitelji TGF-b: rast i diferencijaciju faktoru 9 (eng rasta faktor diferencijacije 9 - Gdf9)., i BMP15 VMR6. Iako Gdf9 izražava sve funkcioniranje reproduktivnog sustava i koštane srži, njegova ekspresija u jajne stanice ograničen na primarne (tipa 3a), preantral i antralnih folikula. Nakon iznos oplodnje Gdf9 transkripata smanjen na gotovo neodrediv u predimplantacijsku embrija.

Gdf9 To se odnosi na važan regulator folikulogeneze. U ženki pojaviti normalno manjkavi Gdf9 iskonske i primarni folikula, ali njihov razvoj je zaustavljen u fazi tip za ove životinje ostaju sterilni. Osim toga, u odsutnosti Gdf9 oko folikula bez prethodnici teka stanica, stanice u granuloza primordijalnih folikula aktivira ekspresiju kit-ligand i inhibin i.

Smatra se da je povećana Koncentracija kit-ligand Potiče rast prekomjerno oocita zbog interakcije sa svojim receptorom tirozin kinaze c-Kit. To dovodi do stvaranja abnormalno velikih jajnih stanica kasnije su ubijeni. Zanimljivo je da Gdf9 nedostatak dovodi do gubitka sposobnosti proliferacije granuliranih stanica i stanične smrti, što je vjerojatno odgovoran za svoje abnormalne diferencijacije u steroidogeneze nakupinama stanica nalik na žuto tijelo.
S obzirom na gore navedeno, jajne stanice može se smatrati kao glavni regulator početkom folikula obavlja ovu funkciju izlučuju Gdf9.

obrasci izraz jajnih stanica Gdf9 To se ponavlja u slučaju tipične superobitelji TGF-b - VMR15 koji kodira gen X-vezani. Homozigota nula mutant mišje VMR15 ženski smanjena plodnost zbog smanjene učestalosti ovulacije i preživljavanje ranog embrija. Osim toga, Gdf9 +/- BMP15 - / - - miševi su promatrani učinak „dodatak efekata gena”: njihovo patološko fenotip je izraženija u odnosu na VMR15 - / - miševi.

Uz obnovu eksperimenata kumulus kompleks ootsitarnogo i RNA interferencija pokazano je da oba proteina reguliraju rast in vitro kumulusa brdašca. Dakle, Gdf9 Vtr15 i kao što je sugerirano u regulaciji folikula djeluju kao pojačavanje djelovanja.

Zanimljivo je da je prirodno mutacije Gdf9 i Vtr15 sasvim uobičajeno u određenim pasmina ovaca, eventualno kao nuspojava njihove uzgoja. I ako ovce, koji nosi mutacije i Gdf9 VMR15 na oba alela, sterilni, ovce-nosioci mutiranih alela karakterizira velikim brojem ovulacija i „sverhplodovitymi”.

ovo superovuliranja heterozigoti se jedan od ovih gena je očito uzrokuju smanjenje sinteze inhibin granuloznih stanica, što opet dovodi do prekomjernog lučenja FSH hipofize, razvoja jednog dominantnog folikula i konačno superovuliranja. Tako, paradoksalno povećanje plodnosti u prisustvu mutantnog alela u ovom slučaju je primjer radnje „doza” gena na folikulogenezu jajnika.