Genetika tumora

• Stanični ciklus i njegovo reguliranje.
• Onkogena i tumor supresor gena, rast.

Staničnog ciklusa i njegovo reguliranje

Svi zloćudni tumori razvijaju kao posljedica mutacija u genima koji reguliraju rast stanica. Podjela stanica raka, slično kao i podjele u normalnim stanicama, ali stanice raka često izgubili mehanizme regulacije staničnog ciklusa.

Stanični ciklus normalno sadrži dvije faze.

• replikacija DNA S-faze javlja trajanje S-faze, približno 8 sati.
• M-fazi (mitoza) pregradnim stanicama tvore dva dochernie- trajanja ove faze - oko 1 sat.

Dvije faze razdvoji se druge dvije faze, pri čemu ne postoji DNA sinteza ili dioba stanica.

• G1: između N- i S-fazoy- različitog trajanja.
• G2: između S- i M-fazi.

Video: Kako izliječiti rak 4. stupanj?

Stanice mogu ići u stanju mirovanja i ne podijeliti, prilikom izlaska iz stanični ciklus u fazi G1 i nastavlja u fazi GO.

Mnogi od molekula uključenih u provedbu staničnog ciklusa i njegove uredbe, su instalirani. Jedna takva skupina molekula proteina, koji igraju važnu ulogu - ciklina. Oni poticati stanice podijeliti aktiviranjem ciklin-ovisne kinaze (CZK).

Regulacija staničnog ciklusa

Zahvaljujući regulaciji staničnog ciklusa u normalnim precizno kontrolirati umnožavanje DNA i zatim dijeljenjem stanica i spriječiti gubitak genetske informacije. Stanični ciklus ima veliki broj kontrolnih točaka, koji igraju važnu ulogu u zaštiti od oštećenja normalnog genoma.

regulacija staničnog ciklusa je bitno očuvati integritet normalan gen.

G1-S prijelaza

Prijelaz iz G1 faze u S-fazu pod čvrstom kontrolom ostvaruje uzimajući u obzir čimbenika poput veličine stanica, njegov metaboličke aktivnosti, dostupnost faktora rasta i integriteta DNA. Najvažnija kontrolna točka u stanični ciklus - točke restrikcije, da neposredno prethodi ulazak u S-fazu. Prolaz kroz ove točke uređenog niza faktora rasta i važnih gena, uključujući i p53.

• Gen p53 ima ključnu ulogu u održavanju stabilnosti genoma. Podjela normalnih stanica s oštećene DNA se zaustavlja u G1 fazi ili p53 gena pod kontrolom run mehanizma programirana smrt stanice (apoptozu). Ovaj gen kod bolesnika s karcinomom najčešće podvrgnut mutacijama i ne čudi, budući da je gubitak kontrole nad stabilnost genom - glavna značajka raka.
• Gen p53 regulira prijelaz iz M1 faze u S-fazu.
• Gen p53 smatra „čuvar” genoma.
• P53 gena najčešće mutirani gen kod raka.

Stanični ciklus u raka

Stanice raka se odlikuju povrede staničnog ciklusa i njegove regulacije.

Njihove glavne značajke su:

• nekontrolirano širenje, ne zadovoljava fiziološke potrebe;
• normalno trajanje S- i M-faze;
• Ukratko G1-faza;
• nesposobnost za kontrolu točke razbiti staničnog ciklusa;
• nesposobnost za pokretanje programirane stanične smrti kod oštećene DNA;
• genomska nestabilnost i akumulacija više genetskih mutacija.

Onkogeni su geni i tumor supresor

vrste gena

U većini slučajeva, stanice raka su monoklonska i izvode se iz jedne stanice, koja se nakupila nekoliko mutacije gena, što dovodi do proliferacije nekontroliranog stanica. Kao rezultat genetske mutacije su izgubljeni gena funkcija (inaktivirani gen) ili pojačana (aktivacija gena).

Tumor supresor gena. Funkcija ovih gena u karcinogeneze izgubljen. Da bi se to dogodilo, potrebno je inaktivacija obje kopije gena, odnosno supresorski gen je recesivna mutacije.

onkogeni. U raka, funkcija od tih gena se pojačavaju. Proto-onkogena - ne-mutirane oblike tih gena u normalnom igraju važnu ulogu u regulaciji stanične proliferacije. Kodiraju faktore rasta i njihove receptore molekule, molekule i za faktore transkripcije. Mutacije u onkogena su dominantni.

DNA mutacije

DNA mutacije su slučajne i u stanicama sisavaca često javljaju (npr zbog izlaganja zračenju ili kancerogene tvari, metaboličkim poremećajima). Zahvaljujući snazi ​​popravak mehanizama obično samo jedan od 1000 promjena u DNK bazama, što uzrokuje mutacije.

Sljedeće vrste mutacija:

• točka (zamjena jednog para baza u DNA molekule u drugi);
• translokacija (gen preraspodjela puknuća DNA molekule i njezinog ponovnog);
• Gen pojačanje (pojava višestrukih kopija gena);
• delecija (gubitak genetskog materijala - s jedne baze, kako bi cijeli gen)

Epigenetske promjene

Geni supresor rasta tumora može se inaktivirati kao rezultat povrede gena bez promjene u nukleotidnoj sekvenci u DNK molekula. Jedan primjer takvog mehanizma je metiliranje sekvenca promotora gena.

Višestruki stupnjevi transformacije tumora

rak - proces od više koraka, naznačen time, nakupljanja genetičkog poremećaja. Posebno dobro studirao faze raka debelog crijeva. Jedna mutacija može uzrokovati proliferaciju stanica benigne (vodeći, na primjer, za formiranje polipa ili adenomi) predispoziciju za razvoj malignih tumora. Mutacije u genima odgovornim za popravak DNA i ubrzavaju proces.