Oftalmologija-betaksolol u liječenju glaukoma

Betaksolol je selektivni antagonist beta-1-adrenergični receptors.This farmakološko svojstvo objašnjava njegovu sposobnost da smanji intraocularpressure (IOP). Betoptic i Betoptic S (Alcon) koristi se u ophthalmologyfor liječenju glaukoma i okularne hipertenzije. To je beenshown da unatoč više IOP smanjenje u odnosu na timolol, betaxololis superiorniji u očuvanju vidnog polja na glaukom patients.This učinak ne može objasniti adrenergičkih profil betaxolol.Recent istraživanja su pokazala da betaksolol poboljšava očni protok krvi u životinja i ljudi. U isto vrijeme to je dokazano da beable zaštititi ganglijskih stanica od ishemije u različitim speciesof životinja. I očne poboljšanje protoka krvi i neuroprotectiveeffect su s obzirom na sposobnost da blokiraju betaksolol kalcij channelsof membranu stanica. Takav niz pozitivnih učinaka na oku makesbetaxolol lijek izbora za POAG liječenje.

HUnatoč napretku oftalmologije, glaukom liječenje ostaje jedan od najvažnijih problema ove oblastimeditsiny. Tradicionalno, glavno mjesto u liječenju glaukoma zanimaetmedikamentoznaya terapije. S napretkom farmakologije arsenalprotivoglaukomnyh znači znatno proširene. Međutim bolshoyvybor droga stvara određene poteškoće prakticheskogovracha: postaje sve teže razumjeti ogromnom protoku nauchnoyi promotivne informacije o novim lijekovima. Nastoyaschiyobzor nastoji sažeti rezultate najvažnijih eksperimentalnyhi kliničkim ispitivanjima betaksolol - jedan izsamyh učinkovite u liječenju glaukoma.

Betaksolol najprije se sintetizira u Synthelabo lecheniyaserdechno bolesti. Tada je počeo voftalmologii primjenjuju u obliku kapi za oči za liječenje primarne otkrytougolnoyglaukomy i povišenog očnog tlaka. Proizvođač oftalmologicheskihlekarstvennyh čini betaksolol pod trgovačkim nazivom „Betoptik” i „Betoptik C” je firma Alcon (SAD). Sa stajališta farmacije, Betoptik Betoptik i C predstavljaju dvije različite lekarstvennyeformy. Betoptik 0,5% vodene otopine hidroklorida betaksolol [18]. Betoptik C 0,25% oftalmički suspenzieybetaksolola hidroklorid [18]. Sa stajališta prakticiraju liječnika, te dva lijeka se koriste kao sinonimi, kao i njihove effektivnostv smislu hipotenzivnim djelovanjem, i druge efekte su isti [23] .Odinakovaya usprkos različitoj koncentraciji effektivnostBetoptika C (0,25% suspenzija) u odnosu na Betoptik (0.5% vodena otopina), s obzirom na upotrebu u Betoptik C spetsialnyhpolimernyh tehnologije koje povećavaju bioraspoloživost [3] .Along, korištenje posebne upotrebe polimernog nosača povyshaetkomfortnost lijeka i smanjuje rizik razvitiyap nuspojave [3].

Prema njihovim farmakološkim osobinama betaksolol je izbiratelnymblokatorom b₁adrenoreceptor. Nema vnutrenneysimpatomimeticheskoy aktivnosti i membrane (Valium) aktivnost [18]. Kao i druge b-blokatore, smanjenjem vnutriglaznoedavlenie (IOP) smanjenjem proizvodnje intraokularne tekućine [22], ali točan mehanizam ovog učinka nije još izuchenyokonchatelno. Osim toga, tu je bilo nekih poboljšanja ottokavodyanistoy vlage, iako je većina studija promijeniti ottokaokazyvaetsya nije statistički značajna. Različite issledovateliukazyvayut približno jednak učinkovitost u betaksolol planesnizheniya IOP. Bez obzira na oblik za doziranje (Betoptik iliBetoptik C) smanjuje IOP preparata na željenu razinu u 85-88% bolesnika [1,19]. Uspoređujući hipotenzivni učinak timolol betaksololai, istraživači daju kontradiktorne rezultate. Odnischitayut da smanjuje IOP manje od timolol [5], druge ukazyvayutna ne postoji statistički značajna razlika u gipotenzivnomdeystvii dvije droge [19]. No, obojica se slažu da je betaksolol nadilazi timolol na njegovu sposobnost sohranyatzritelnye funkcije u bolesnika s glaukomom [6,8,15,19].

Po prvi puta izraženije nego što je timolol, pozitivan deystviebetaksolola na vidno polje bolesnika s glaukomom zabilježen vkontse 80-- početkom 90-ih godina, kada samostalno drugapoyavilos neka djela potvrđuju ovu poziciju [5,9,13,15]. unatoč činjenici da su krugovi eksperimenta i način obrabotkipoluchennyh podaci u različitim studijama značajno razlikovala drugot drugi autori su dobiveni vrlo slične rezultate. Tako, u usporedbi raboteColignon-Brach postupke betaksolol i timololana IOP i osjetljivosti mrežnice u bolesnika s primarnim otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) i očne hipertenzije u roku od 2 godine. IOP opredelyaloss koristeći Goldmann tonometra, osjetljivost mrežnice u tsentralnompole gledišta (30 °) - automatska perimetar Octopus.Bylo pokazala da usprkos slaboj više hipotenzivni deystviebetaksolola odnosu timolol, nakon 12 mjeseci terapiisrednyaya mrežnice osjetljivost u pacijenata tretiranih s statisticheskidostoverno povećava, dok je u bolesnika liječenih timolol, ona to odbila. Proširenje studija za do četiri godine pokazala je da je ovaj trend u potpunosti zadržava: prosječna chuvstvitelnostsetchatki u bolesnika koji su primali betaksolol, statistički dostovernovyshe od onih primanja timolol [6].

Uz istraživanje Colignon-Brach dobro slaganje rezultatyesche studiju četverogodišnji [19], objavljen je 1996. g Ova studija je također usporedio deystviyabetaksolola i timolol na IOP i vidno polje u POAG pacijenata. Avtoryukazyvayut tom hipotenzivni učinak betaksolol nešto manje nego što je timolol, ali ta razlika nije bila statistički značajna. S druge strane, postojala je statistički značajna razlika u djelovanju dvuhpreparatov prosječnu osjetljivost mrežnice (ESS) na protyazheniivseh 4 godine praćenja. ESS u bolesnika liječenih betaksolol, povećana na početku promatranja i ostao iznad iskhodnogourovnya do kraja studije. U isto vrijeme u bolesnika liječenih timolol, ESS smanjen nakon 18 mjeseci promatranja ido kraja istraživanja ostao ispod početne vrijednosti. Interesnootmetit da je u skupini koja je primila timolol, tri pacijenta bylavypolnena trabekulektomija zbog značajnog kontrakcije u pozadini poleyzreniya IOP naknade.

Istraživanje Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser i dr.zastavlyayut ukazuju da unatoč više slabe gipotenzivnoedeystvie, betaksolol ima neke dodatne karakteristike koje omogućuju da se učinkovitije očuvanje vidne funkcije nego timolol. Međutim, niti jedan od studija pregledao nije daetotveta na pitanje što je to svojstvo. U tom smislu predstavlyaetinteres rada i Turacli i sur. [20]. Autori su usporedili gipotenzivnoedeystvie betaksolol, njegov utjecaj na vidno polje, protok krvi u a.ophthalmica, a. retinalis Centralis, aa. ciliares posteriores, mjerene Doppler ultrazvuk, krv fibrinogenaplazmy i omjer sedimentacije eritrocita. Studija je otkrila da je, uz poboljšanje rezultata računala perimetrija, pod djelovanjem betaksolol smanjuje vaskularni otpor krovotokuv a.ophthalmica. Ove promjene su statistički dostovernymi.Krome Osim toga, smanjena vaskularni otpor u središnjoj arteriisetchatki i stražnji cilijarni arterija (ne statistički značajna) Autori su zaključili da je pozitivan učinak na terenu zreniyamozhet biti uzrokovan vaskularne učinke betaksolol.

Literatura podaci o vaskularnim učincima betaksolol nakoplenodostatochno velikom broju. Ovaj pregled će rassmotrenylish najvažnije djelo. Djelovanje na očnu krvotoka betaksolol posudama očiju proučavana različitim postupcima: putemizmereniya pulsnim očni protok krvi [4], putem ultrazvukovogodopplera [7,10,20] u eksperimentima in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty ove studije mogu se vyvody.Vo Prvo, linearna brzina povećava betaksolol krovotokav žila mrežnice i optičkog živca (optički disk) [4,7,10,20] .Vo Drugo, betaksolol proširuje malih arterija i arteriola mrežnice životinja NHCONH slijedeće i ljudi [7,12,24]. Zajedno, ova privoditk poboljšati protok krvi u mrežnici i vidnog živca koja yavlyaetsyavesma relevantno, kao mikrocirkulaciju u bolesnika s glaukomom obično slomljena.

Vazodilatator akcija betaksolol ne može objasniti ako razmatramo ovo pitanje samo kao b-blokatora. Osim toga, tradicionalni b-blokatori uzrokovati spazma krvnih žila, zbog djelovanja svoegoneselektivnogo b₂ vaskularne receptora. Etasituatsiya dobro poznat u interne medicine, a za neselektivnyhb-blokatora, propisanim per os, sužavanja krvnih žila je izvestnympobochnym učinke i kontraindikacije za upotrebu. Kao Jeda dobiven u oftalmologiji. Tako, za ukapavanje glazneselektivny b_1.2 bloker timolol vyzyvaetspazm Arteriole u pokusima in vivo [21]. Ovi podaci dopušteno protivorechielegko broj radova koji potvrđuju da betaksololobladaet također ima blokator kalcijevih kanala. Poznato je da je potrebno za kontrakciju mišića, uključujući i gladkoymuskulatury stijenki krvnih žila kalcija. Je pohranjena u sarkoplazmaticheskomretikulume i ulazi u stanicu iz izvanstaničnog prostora, naznačen time, da je koncentracija je značajno veći. Otvaranje ili blokiruyakanaly kroz koji kalcij ulazi u stanicu, moguće je utjecati na smanjenje protsessmyshechnogo. Dakle, ova skupina lijekova, kao što su, na primjer, nifedipin, dugo su se koristili u kardiologiji za snizheniyaarterialnogo tlaka. Sposobnost da ostvari betaksolol svoystvablokatorov kalcijevih kanala u oftalmologiji, prikazane u sosudahmikrotsirkulyatornogo oko kanala u štakora [2], svinje [11], krupnogorogatogo goveda [12] i ljude [24]. Lijek inhibira vhodukaltsiya unutar stanica i na taj način narušava mišića sokrascheniya.Eto, pak, dovodi do vazodilatacije i uluchsheniyumikrotsirkulyatsii u očnim tkivom. Važnije, ovaj postupak betaksololokazyvaet pri istim koncentracijama u kojima nahoditsyav fundusa tkiva uz kapanje kod terapeutskih doza [24].

Betaksolol sposobnost da blokira ulazak kalcija u kletkiobuslovlivaet drugu imovinu tog lijeka - njenu neyroprotektornoedeystvie. Pod neuroprotekciju razumjeti sposobnost tvari zaschischatneyrony od štetnih čimbenika. Konvencionalno mozhnorazdelit na njegov izravno i neizravno (posredstvom) [14]. Do nepryamoyneyroprotektsii uključiti sve izloženosti koje uluchshayutusloviya postojanje živčanih stanica :. smanjenja iop, uluchsheniekrovotoka itd od velikog interesa je izravna neurona, odnosno izlaganja tvari izravno na neuronu. Tako, u imuno-gistologicheskiheksperimentah pokazano je da sprječava betaksolol ganglioznyhkletok smrti uzrokovane ishemijom kod štakora, kunića i primata [16]. Etoteffekt zbog učinka na betaksolol L-tipa kalcijevog kanala povezanih s metabolizmom ekscitatorskih amino kiselina, osobito vsegoglyutamata. [17].

Dakle, sumirajući literaturu, to može biti sleduyuschievyvody. Uz hipotcnzivnog akciji betaksolol (Betoptic Betoptik C) ima svojstva kalcija blocker kanalov.Eto dovodi do poboljšanja mrežnice mikrocirkulaciju i zritelnogonerva disk. Osim toga, sposobnost da blokira ulazak stanica kaltsiyavnutr uzrokuje neuroprotektivni učinak betaksolol, koja se manifestira u poboljšanju ganglion stabilnosti kletokk ishemije. Sve gore objašnjava visoku učinkovitost betaksololav održavanje vizualno polje u bolesnika s glaukomom (Sl. 1) i pozvolyaetrekomendovat betaksolol (Betoptik i Betoptik C) za shirokogoprimeneniya kod pacijenata s primarnom otvorenog glaukoma, kaksredstvo izbor između ostalih b-blokatore.

Sl. 1. Deystviebetaksolola.

Reference mogu se naći na stranicama https://rmj.ru

Video: oftalmologa zemlje raspravlja u Ufa suvremenim metodama liječenja glaukoma

1. Urich VP et al. Betoptik C - efikasnost i bezopasnost.Materialy All-ruski znanstveno-praktična konferencija "Glaukomana Millennium: rezultati i perspektive". M.1999

2. Bessho H. et al. Vaskularni učinci betaksolol, A cardioselectivebetaadrenoreceptor agonist u izoliranim arterijama štakora. Buli.Chcm.Soc.Jpn. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S monografiji proizvod, Alcon 1992. godine.

4. Boles Carenini A. et al. Razlike u dugoročnom effectof timolol i betaksolol na pulsirajuće očni protok krvi. Surv.Ophthalmol. 1994. do 38 (suppl): 118-S124

5. Colignon-Brach J. Dugotrajna efekt oftalmičkih beta adrenoreceptoragonists na intraokularnog tlaka i osjetljivosti mrežnice u primaryopen glaukoma. Trenutno Eye Research, vol.11, n1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. Dugotrajna učinak topikalnu beta-blockerson intraokularnog tlaka i vizualnog polja u osjetljivosti ocularhypertension i kronični glaukom otvorenog kuta. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (suppl): S149-155

7. Colignon N et al. Učinak topičkih beta blokatora na humanretinal plovila promjera i očne krvotoka. Zbornik ofXI kongres Europskog Sosiety za oftalmologiju, Budapest1997

8. Drance S. Uvodne primjedbe na potencijalne differencesbetween beta-blokatora u liječenju otvorenog kuta glaucoma.Survey oftalmologiju, vol 43, suppl 1, lipnja 1999.).

Video: Samara oftalmologa raspravljati moderan pristup liječenju glaukoma

9. Flammer J. et al. Dugoročna vidnog polja pratiti u betaksolol-i pacijenata timolol-liječiti. U: perimetrija ažuriranje 1992/1993: Zbornik radova X. međunarodnog Perimetrički društva Meeting.NY. Kugler publikacije, 1993

10. Harris A. et al. Retrobulbarni arterijski hemodinamički effectsof betaksolol i timolol na normalne napetosti glaukoma. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. R. Hester et al. Izravni vaskularne objavljivanju akcija ofbetaxolol, carteolol mrav timolola u svinjskim dugo stražnjeg ciliaryartery. Surv. Ophthalmol. 1994. do 38: S 125-133

12. Hoste A. et al. Relaksant djelovanje betaksolol i propranololon izoliran volovske mrežnice microarteries. U: Update na glaukom, oftalmološke protok krvi i liječenje lijekovima. Cugler Objava NY 1995

13. Kaiser H. et al. Trideset mjesec vidnog polja pratiti ofglaucoma bolesnika liječenih beta-blokatora. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. Izravni i neizravni pristupi neuroprotectivetherapy od glaukom optička neuropatija. Surv. Ophthalmol. 1999, Vol. 43 suppl.1

15. Messmer C, et al. Utjecaj betaksolol i timolol onthe vidnog polja bolesnika s glaukomom. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, rasp. 1991

16. N. Osborne neuroprotekcija i ishemije. U: Proceedingof Međunarodnog glaukoma sastanka «Klinička ispitivanja u glaucomaon očni protok krvi, neuroprotekciju i vidnog polja». IstanbulMarch 25, 2000.

17. N. Osborne et al. Lokalno primjenjeni betaksolol attenuatesNMDA inducirane toksičnosti ganglijskih stanica i učincima ischaemiato mrežnice. Exp. Eye Res. 1999. 69, 333-342.

Desk Reference 18. Physicians', 26. izdanje, Medicinska Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H. diferencijal učinak betaksolol andtimolol na progresiju glaukom vidnog polja loss.A četiri godine prospektivne studije. Vaskularnih rizičnih čimbenika i Neuroprotectionin Glaukom - Update 1996 Cugler objava. NY. 1997

20. Turacli M. et al. Učinci betaksolol na očni protok krvi i vizualnog polja u bolesnika s normotenzija glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 NO2, 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. et al. Cilijarnog vazokonstrikciju nakon topicaladrenergic lijekova. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. vosak M.B., Molinoff P.B. Distribucija i svojstva beta-adrenergicreceptors u ljudskom iris / trepetljika tijela. Investirajte. Ophthalmol. 25 (Supp.) 305 1984

23. Weinreb R. et al. Dvostruko maskiran tromjesečni comparisonbetween 0,25% i 0,5% suspenzije otopine. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189-192.

24. Yu D. i sur. Utjecaj betaksolol i Nimodipineon ljudski i svinjski retimal arteriola. Experim. Eye Research vol67 # 1, pp.73-81