Oftalmologija-prostaglandini u oftalmologiji

Prostaglandina su skupina biološki aktivne substanceshaving utjecaj na različite procese u organizmu. Oni werediscovered švedskog znanstvenika u 30-THS godina XX Century.The prostaglandina efekata ostvariti pomoću specifičnog receptors.There pet glavnih tipova receptora. FP receptori mostspreading očnim tkivom. Prostaglandina sudjelovati ne samo ininflammation reakcije, ali imaju utjecaj na krvni bezvodna barrierpenetration i na IOP razini.

sadržaj

Video: ortho-k leće oftalmolog noći daje pravi pregled
Video: oftalmolog pajin yp o nuga best

Otkriće utjecaja prostaglandina na IOP razine gavethe priliku da ih koriste kao lijekovi. Prostaglandina lowerIOP zbog uveoscleral odljeva povećava. Postoje dvije remedies- rescula i Xalatan - danas. Klinička istraživanja i experienceshow da xalatan ima više snažno snižavanje IOP učinak. Preliminaryresearch otkriva moguće neuroprotektivna učinke prostaglandina.

Prostaglandiny - biogennyhveschestv skupina koje imaju utjecaj na različite procese u organizme.V 1930 W. Euler je utvrdio da ljudsku spermu i zhivotnyhsposobna uzrokuju kontrakciju glatkih mišića različitih organa. Takkak Euler je pretpostaviti da su te tvari formirana u predstatelnoyzheleze, on ih zove prostaglandini (PG). Kasnije, u 1957 S.Bergstrem dodijeljeno stakleničkih plinova iz ovce sjemenih kesica kod kristallicheskomvide a nekoliko godina kasnije osnovana njihovu strukturu. U posleduyuschemPG je izolirana od svih tkiva životinja, mikroorganizama.

Kemijski prostaglandini su 20 uglerodnymzhirnym kiseline koje sadrže 5 atoma laktonski prsten (slika 1). Prema njihovoj strukturi prstena GHG podijeljeni u podskupine: PGD, PGE, PGF, PG I (prostaciklin) TxA₂ (Tromboksan) i dr.Krome Osim toga, kada je oznaka PG klase svaki slova ukazyvaetsyatsifrovoy indeks ukazuje na ukupan broj dvostrukih veza u bokovyhuglevodorodnyh krugova, a indeks A ili B, što ukazuje raspolozhenieON skupinu na položaju C-9 horizontalnog ploskostimolekuly.

Sl. 1. Shemahimicheskogo struktura prostaglandini

Izvor formiraju GHG su nezasićenih masnih kiselina (EFA), koji ulaze u tijelo preko hrane i fosforilirovannomvide uključeni u membrani strukture stanica. U slučaju kršenja ovih organizama strukturykletochnyh membrane pod utjecajem fosfolipaze A₂Arahidonska kiselina je formirana. Povećanjem svobodnyhNZhK sadržaj vode razne patogene učinke uzrokujući razrusheniekletochnyh membrane. Pod fiziološkim uvjetima, izlaz NLC sposobstvuyutkateholaminy, bradikinin angiotenzina II i drugih čimbenika aktiviziruyuschiefosfolipazy. Pod djelovanjem enzima ciklooksigenaze arahidonovoykisloty dobivenog primarnog endoperekisey (nestabilni) .U prostaglandina naknadno stanica pod utjecajem antioksidansa sustava za kisloroduprisoedinyaetsya vodik tako da tvore prsten i hidroksila načinjen molekulu bokovyhtsepyah i stabilan PG. Prostaglandini bystrometaboliziruyutsya u svim tkivima, posebno pluća, jetre, bubrega i slezene. Shematski formiranje PG na slici. 2.

Sl. 2. Protsessobrazovaniya prostaglandini

PG su aktivne tvari i u malim količinama vypolnyayutregulyatornuyu ulogu u stanicama i tkivima. Regulacija se vrši uz pomoć oblikovanja inhibitorskih PG i stimulirajućih molekula tipadeystviya ili izmjenom koncentracije istog PG. Na primjer, PGE₂ Ona opušta bronhijalnih glatkih mišića i PGF_2aTo uzrokuje ih grč. prostaglandini F_2a i E₂mala (prag) doza smanji vazospazam i u velikim dozahuvelichivayut njemu.

PG reguliraju djelovanje putem modulacije aktivnosti (povećanje ili smanjenje) stanične receptore, promjene neurotransmitera obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, kalcijeve kinetike mijenjati vkletke.

U posljednjih nekoliko godina, otkriveno je nekoliko vrsta prostaglandinovyhretseptorov specifične za različite klase stakleničkih plinova. Najšire tkiva ljudskog oka jabuka predstavljeni FP-receptori, whichwere naći u cilijarni mišić i epitel, u trabekulyarnoytkani u melanocitima šarenice i u epitelu kapsule leće.

Klasifikacija receptorima prostaglandina te njihova raspodjela u tkivima oka prikazani su u tablici. 1.

Video: Ortho-K leće oftalmolog noći daje pravi pregled

Trenutno, gotovo dešifrirao strukturu nekog prostaglandinovyhretseptorov. Postojanje klase prostaglanidin receptore obuslovlenorazlichnym aminokiselinski sastav molekule proteina. Međutim, njihov raspored je sličan stanične membrane (Sl. 3). Oni se sastoje od sedam gidrofobnyhsegmentov, koji su uronjeni u staničnoj membrani. proteina molekula tvore receptor ima tri petlje koje se nalaze na naruzhnoypoverhnosti staničnoj membrani i tri petlje u unutarnjem poverhnostimembrany. Jedan kraj molekule proteina koji sadrži amino skupinu koja se nalazi na površini stanice, a s druge strane sadrže karboksilnuyugruppu nalazi se unutarstanične prostoru.

Sl. 3. Shemastroeniya prostaglandin receptor

Kod ljudi, prostaglandini igraju važnu ulogu ne samo u razvoju upalnog odgovora, što uzrokuje jačanje pronitsaemostisosudistoy zid, razvoj boli i poboljšanje temperaturytela. Oni poboljšavaju crijevnu peristaltiku, smanjujući miometriyai glatke mišiće krvnih žila, što uzrokuje bronhospazam igraju značajnu nakupljanje Rolv trombocita. Prema nekim autorima, PGF može tormozitfonovuyu aktivnost neurona moždane kore.

Kao i kod drugih organa, tkiva iz očne jabučice stakleničkih uchastvuyutv razvoj upale, povećanje eksudativnih procese i ispiranje, uzrokuju kontrakciju sfinktera učenika. Nadalje, oni izmenyayutpronitsaemost krvi barijeru, koja se može sposobstvovatrazvitiyu makularne edem.

Otvaranje GHG utjecaj na ophthalmotonus dopušteno početi koristiti ih kao terapijska sredstva. Nekoliko istraživači su otkrili da je topikalna primjena PGE i PGF uzrokovati smanjenje IOP. EffektPGF a posebno njihovi vršnjaci bio izraženiji. Snizhenieoftalmotonusa kad se aplicira površinski PG javlja vsledstvieusileniya uveoscleral odljev očnu vodicu.

Prema posljednjim podacima, s poboljšanje uveoscleral ottokasvyazano vakuum izvanstaničnog matriksa (ECM) resnichnoymyshtsy. Interakcijom sa specifičnim receptorima prostaglandinyF_2a Uzrok pojačano lučenje matričnih metaloproteaza (MMP) u tkivima trepetljikavu mišića. MMP-e se izlučuju kao neaktivnyeproenzimy, izvan stanice su se pretvaraju u aktivne enzime koji razgrađuju se vlakna kolagena, što dovodi chegoproiskhodit vakuum ECM.

Godine 1994. Japan je prvi nastup lijek, koji je kemijska struktura analogni PGF_2a.Ovaj lijek je dobila na tvrtku Reskula - 0,12% otopinu izopropil unoproston, koja je prirodni metabolitomprostaglandina F_2a. Nakon 2 godine u SAD-u bio je zaregistrirovannovy droga Xalatan, uz dodatak 0,005% otopine latanoprosta- sintetski fenil-supstituirani analog PGF_2a.

Obje droge su prolijekovi koji, kada prohozhdeniicherez tkiva rožnice enzimima gidroliziruyutsyado aktivnih kiselina.

Video: Oftalmolog Pajin YP o Nuga Best

Latanoprost i unoproston imaju različite selektivnost otnosheniiyuk FP-receptora i različite lipofilnosti. Latanoprost više lipofilni, te stoga lakše prodire kroz rožnicu. Kao pokazalisravnitelnye studija afiniteta za unoproston, estestvennogoPGF_2a i latanoprost s obzirom na FP receptor, prirodna i PG latanoprost pokazao jednako visoku selektivnostpo odnos prema FP receptor, a moć djelovanja i selektivnostunoprostona je 10 puta manja.

Danas u svijetu, uključujući Rusiju, provedenyshirokie klinička ispitivanja učinkovitosti oba lijeka.

Usporedni 6 mjeseci klinička studija effektivnosti0,12% i 0,5% unoproston timolol (oba lijeka se primjenjuju 2 puta dnevno) je pokazala da je smanjenje IOP terapiji unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Umjetnost, dok u bolesnika poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Čl.

Kada se uspoređuju učinkovitost unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% timololai betaksolol POAG pacijenti u roku od 6 mjeseci pokazala je da većina hypotensive akcija posjedovao timolol (u srednemVGD smanjio za 5-6 mm Hg. V.), betaksolol i unoproston obladalipriblizitelno jednakom učinkovitošću (prosječno smanjenje oftalmotonusasostavilo 5 mmHg. v. u skupini betaksolol i 4-5 mm Hg. Art. vgruppe unoproston).

Studiranje mogućnost kombiniranog korištenja unoprostonapokazalo da učinkovitost kombinacije i unoproston kombinacija timololasravnima s hipotcnzivnog učinkom latanoprost i placeba.

Unoproston je dekosonoidom, koji je formiran metabolizmedekosohenoidnoy kiseline (DHA). DHA pripada klasi ovih organizama, kaki arahidonska kiselina je uključena u formiranju PG. Onasoderzhitsya u mrežnici i dio je fotoreceptorskih membrane.

Eksperimentalna studija učinak razlichnyhkontsetratsy unoproston sačuvati ganglion stanice setchatkipri joj ishemije pokazali da unoproston ima neyroprotektornoedeystvie. Međutim, opsežna istraživanja provedena neuroprotektivni deystviyaunoprostona.

Komparativna studija učinkovitosti od 0,5% otopine timololamaleata primijenjen 2 puta dnevno, i 0,005% latanoprost otopina, a koristi se 1 puta dnevno, su pokazali da na latanoprost bolshegochisla pacijenta i sve smanjuje ophthalmotonus. Po dannymAlma, 56% bolesnika liječenih latanoprost, iliravno IOP je ispod 17 mm Hg, i 27% pacijenata bilo je ispod 15 mm rt.st.V timolol maleat grupe samo 38% pacijenata ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. i 14% - ispod 15 mm Hg

Dvostruko slijepe kliničke studije su pokazale da snizhenieoftalmotonusa protiv primjene latanoprost 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mm Hg, a u skupini timolol IOP umenshilosna 6.7 ± 0.1 mmHg Razlika između dva tretmana sostavila1,3 mmHg

Hipotenzivni efekt je izraženije za latanoprost comparisonwith 2% otopina dorzolamida hidroklorida, primijenjene 3 puta na dan. Prema Hartleben, ophthalmotonus je ispod 18 mm rt.st.u 46% bolesnika liječenih latanoprost, a samo 9% pacijenata koji koriste dorzolamid.

Latanoprost je učinkovitiji u usporedbi s kombinacijom pilokarpin timololai. Ophthalmotonus smanjen za vrijeme liječenja latanoprostav prosjekom od 5,4 ± 0,3 mm Hg, te kod pacijenata liječenih s pilocarpine i kombinatsiyutimolola smanjenje IOP je 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] ,

Latanoprost monoterapija bio učinkovitiji comparisonwith kombinirana uporaba timolol i dorzolamida. Nakon 3 mjeseca tretmana s latanoprost na intraokularni tlak smanjen 5,2 mmHg (23% početne vrijednosti). U skupini bolesnika koji su tretirani kombinatsiyutimolola i dorzolamida, smanjenje IOP je 4 mm Hg (17% početne vrijednosti).

Dakle, klinička istraživanja i praktične opytvyyavili veća učinkovitost latanoprost comparisonwith unoproston.

Osim toga, s obzirom da je glaukom terapija dlitelnyyharakter, izražen učinak latanoprost, koja omogućuje pacijentima da se postigne na znachitelnogochisla kompenzacije IOP monoterapija, iudobny načinu ukapavanja lijeka značajno poboljšati kachestvozhizni bolesnika s glaukomom.

Naravno, do danas, on je studirao, nisu svi učinci PG.Naibolee obećavajuće istraživanje njihove neyroprotektornogodeystviya.

reference:

1. EA Egorov, OA Romanov. Perspektive primjene analogaprostaglandina F2 - latanoprost u terapiji glaukoma gipetenzivnoy .// Vestn. Upala očiju, 1998- 4: 19-20 ..

2. Kudrin. "Pharmacology" M. 1991.

3. A. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.) U Prostaglandini ophthalmology.// KadenVeglar 1998.

5. rescula proizvoda Monograph.2000.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan