Endokrinologiyavliyanie leptina u regulaciji tjelesne težine

rezime
Pregled obsuzhdaetsyarol leptina u regulaciji energetskog metabolizma. Leptin - hormon sličnu strukturu prvoj skupini citokina sekretiruetsyazhirovymi stanica. Sinteza leptina se određuje iznos potreblyaemoypischi. razina leptina smanjiti vrijeme posta i povećane pripereedanii. Većina istraživača dodijeliti veduschuyurol leptina u razvoju pretilosti. Međutim, rezultati istraživanja vypolnennyhv posljednjih godina ukazuju leptin sudjeluje u metabolicheskihi neuroendokrinom obrađuje karakteristike kaheksije nervnoyanareksii i nespecifičnih poremećaja prehrane.

rezime
U radu se bavi ulogom leptina u reguliranju energymetabolism. Leptin je hormon koji je strukturalno tothe Prva klasa citokina izlučuju masnim stanicama. Synthesisof leptina se određuje prema količini potrošene hrane. Njegova leptindecreases na postu i povećao na prekomjernog. Većina investigatorspoint da leptin igra vodeću ulogu u developmentof pretilosti. Međutim, istraživanja pokazuju da ovaj hormon involvedin metaboličke i neuroendokrinih procesa koji su karakteristične za kaheksija, anoreksija nervoza, andnonspecific poremećaja apetita.
Leptin je hormon (molekulyarnayamassa 16 kD), kojeg izlučuje masnih stanica u cirkulaciji vkrovi između slobodne i vezane forme. U svojoj strukturi blizokk prve klase citokina. Sadržaj leptina u općoj tsirkulyatsiikrovi ponaša se dnevni ritam noćnog uspona i njegova pulsirajuće priroda sekretsiyanosit [1]. Sinteza tog hormona kontroliruetsyaob gen pretilosti gena, koji je otvoren na koristeći klonirovaniis pretilost modela miševa ob / ob homozigotni linija [2].
Glavna radnja leptina:
- povećanje jetrene glikogenolize i zahvataglyukozy skeletne mišiće;
- povećati brzinu i smanjiti lipolizu soderzhaniyatriglitseridov bijelom masnom tkivu;
- poboljšanje termogeneze;
- CNS stimulaciju;
- smanjenje triglicerida u jetri, mišićima i gušterače bez povećanja plazmi NEFA.
Većina istraživača dodijeliti veduschuyurol leptina u razvoju pretilosti (Sl. 1). Međutim, nedavna issledovaniyapozvolyayut ukazuje na leptin sudjeluje u metaboličkim i neyroendokrinnyhprotsessah obilježje kaheksije, anoreksije i apetit nespetsificheskihrasstroystv.
Prema modernim konceptima, leptin šalje signal hipotalamusu cherezaktivatsiyu određenom leptin receptor koji proyavlyaetsyaumensheniem unos hrane i povećati potrošnju energije. Prietom specifičnim receptorima na hipotalamus da podavlyaetsintez neuropeptid Y (NPY), proizveden neurona dugoobraznogoyadra, što dovodi do smanjenja apetita, povećava tonus simpaticheskoynervnoy sustava i potrošnje energije, kao i promjene u zamjenu veschestvv perifernih organa i tkiva [2, 3] (sl. 2 ).
Ograničavajući potrošnju hrane kontsentratsiyaleptina smanjuje u serumu [7]. Na razini hipotalamusa neuropeptida leptinvliyaet o proizvodima s anorektinski akcije (melaninostimuliruyuschiygormon, kortikotropin oslobađa hormon) i na razini peptida koji stimuliraju unos hrane. Utvrđeno je da leptin putregulyatsii homeostazu energije neovisno o serotoninovogoputi koji se aktivira po primitku takvih lijekova kao što su fenfluramin [4]. Receptori za leptin vyyavlyayutsyatakzhe u perifernim tkivima, uključujući pluća, bubrezi, jetra, gušterača, nadbubrežne žlijezde, jajnika, matične kletkigemipoeza, skeletnih mišića. Leptinovyhretseptorov tako raširena u tijelu može ukazivati ​​na to da su leptin regulira samo osjećaj sitosti. Međutim, cijeli niz egovliyany povezane s aktivacijom receptora leptina, izuchenpoka dovoljno. Daljnja istraživanja poutochneniyu postreceptor leptina signaladlya razviti tretmane su također potrebne mehanizme prijenosa, što bi moglo sposobstvovatuvelicheniyu osjetljivost na leptin. Očigledno, leptinovyeretseptory naći u kapilarnog endotela i krvnih žila spleteniyahgolovnogo mozga, leptina osigurati prijevoz iz krvi u mozak interstitsialnuyutkan i likvoru kroz gematoentsefalicheskiybarer. Kod postizanja određenog koncentraciju leptina u serumu (25-30 ng / ml) nije dalje povećati koncentraciju praćen parallelnymuvelicheniem leptina u moždanom tkivu i spinnomozgovoyzhidkosti. Ta pojava može imati ulogu u razvitiirezistentnosti leptina i pretilost [2, 5].
razina leptina u serumu porasla u uvelicheniimassy masnom tkivu, a svoje proizvode u potkožnom zhirovoykletchatki viši nego u visceralnog masnog tkiva skladištima. Razina leptinaotrazhaet ne samo količina nakupljenih masnoća, ali i narusheniyaenergeticheskogo razmjena: značajno smanjuje posta, prejedanje - povyshaetsya.Sostav hrana konzumira (posebno njezin sadržaj makro- i mikroelemenata, na primjer cinka) i različiti faktori hormonalni vliyayutna leptin [2, 6]. Pušenje, koji je u pratnji razvitiemgiperadrenergicheskogo stanje također pridonosi smanjenju urovnyaleptina [6]. Nekoliko studija je pokazalo da nekotoryetsitokiny primjer faktor nekroze tumora - D, interleukin-1-6 iinterleykin smanjuju razinu leptina [7]. Zanimljivo je da je razina leptina u žena bila je veća nego kod muškaraca [2, 6,7], koja može biti povezana s različitim zhirovoytkani uzorak distribuciju i stimulirajući učinak estrogena i progesterona, s jedne strane i inhibitorni učinak androgena - s druge strane.

Sl. 1. Patogeneza pretilosti.

Sl. 2. Odnos leptina i središnji živčani sustav.

Leptin povećava stopu lipoliza u bijeloj zhirovoytkani, što je dovelo do smanjenja triglicerida rezervi. Leptin sadržaj takzhesnizhaet triglicerida u jetri, mišićima ipodzheludochnoy žlijezde, sprječava njihov nastanak NEFA. Bylopokazano da leptin ima CNS-posredovane učinke na metabolizmglyukozy bez obzira na anoreksični efekt. Intravenska vvedenieleptina povećava proizvodnju glukoze i smanjuje sadržaj glikogenav jetre. Također je predložio da leptin ima izravan učinak metabolizma glukoze u jetri, ali još se ne zna, to je djelovanje inzulina protivopolozhnoli ili slično.
Nedavno istraživanje na miševima (linija vvedenieleptina miševi ob / ob, leptin manjkav zbog mutatsiyv gena prisutnost) je predložio da u ljudi također mozhetbyt pretilost uzrokovana nedostatkom hormona, a može olakšati uvođenje ekzogennogoleptina ispravak ovog stanja. Byloopisano nekim ekstremnim slučajevima pretilosti s početkom početka, koji su povezani s deaktivaciju mutacije u genu leptina, ali u nekoliko velikih studija takve mutacije opće populacije nisu otkrivene [2, 8]. Dakle, defitsitleptina nije glavni uzrok ozhireniya.Naprotiv, kod osoba koje su pretile često otmechaetsyapovyshenny leptin razine, odnosno u većini slučajeva to ozhirenieobuslovleno otpor leptina. Važno je odrediti kakienarusheniya mogu doprinijeti razvoju otpornosti na leptinu.Nedavnie studije pokazuju da leptin aktiviruetsupressor treći citokine sustav signalizacije koji podavlyaetsignaly leptin, pridonosi razvoju i leptina otpora i pretilost [2]. Prodolzhaetsyapoisk mutacije u drugim molekulama, koje su izložene leptin, npr receptora melanocit stimulirajućeg hormona (MC-4) .Na odnos receptora leptina može utjecati glukokortikoidi, doprinosi razvoju otpornosti na leptin, na tsentralnoynervnoy sustava. Otpor se može pojaviti u gematoentsefalicheskogobarera pružaju prijevoz leptina iz krvi u mozak. Chastoodni istu dozu leptina, nema učinka priperifericheskom primjenjuje učinkovito smanjuju apetit kod tsentralnomvvedenii [9].
Nedavno eksperimentalni issledovaniyapokazali da primjena leptin uzrokuje smanjenje tjelesne težine [9] .Prichem vrijeme davanja leptina u sisavaca tolkomassa smanjenim masno tkivo uz suzdržavanje od jela smanjuje takzhemassa drugih tkiva. [9] U većini slučajeva, gojaznost otmechaetsyavysoky endogenog leptina, što ukazuje nalichierezistentnosti do ovog hormona, ali to ne znači absolyutnoyrezistentnosti u egzogeni leptina. To je nepoznato, moguće je otpor lipreodolet leptina i smanjenje tjelesne težine s pomoschyuvysokih doza leptina. U tijeku ispytaniyapo kliničke primjene egzogenog leptina. Bolesnici su primili injekciju nedostatka leptina leptinapodkozhno. Tijekom prvih 9 mjeseci tjelesne mase manji je za 14,7kg i značajno poboljšanje metaboličkih parametara [10]. Sochetanieterapii leptin s hypocaloric prehrane posljedicu statisticheskiznachimomu smanjenje tjelesne težine nakon 1 mjeseca smanjenje prosječne tjelesne težine od 1 kg, i nakon 6 mjeseci - 5,4 (0,7-7,1) 10 kg [].
Ne tako davno je postavljena hipoteza o uchastiileptina u prilagodbi gladi. Tako uchityvayutsyaosnovnye leptina funkciju - smanjenje potrošnje energije zbog umensheniyasinteza hormona štitnjače i toplinske energije, mobilizatsiyaenergeticheskih sredstava zbog povećanog suzbijanje proizvodnje glyukokortikoidovi reproduktivne funkcije. Uvođenje leptin golodayuschimmysham potiče ispravljanje poremećaja neuroendokrinog svyazannyhso pad razine endogene leptin, tj snizheniyuaktivnosti dovodi do štitnjače i spolnih žlijezda u poticanju pozadinske nadpochechnikov.Etot učinak leptina se realizira kroz promjenu neyropeptidaY sekreta. Da je niska razina leptina u pozadini metabolicheskihi promjene neuroendokrini, karakteristične za anoreksiju nervozu posta. Kada kaheksija i nespecifična razina rasstroystvahappetita leptina u krvi razlikuje se od istog zdorovyhlyudey indeksa tjelesne mase. Ipak rezultatyodnogo studija ukazuju na to da nervnoyanoreksii leptina prijevoz preko barerpovyshen krvnih žila u mozgu pri nižim koncentracijama leptina. Takva bolnyhpo barem vratiti masnoće razine masa leptina spinomozgovoyzhidkosti počinje opadati i postigne normalne vrijednosti zadolgodo kako normalne tjelesne težine. Osim toga, bolesnici skaheksiey smanjenje leptina razinama usko povezana s neyroendokrinnyminarusheniyami. Dakle, može se razviti amenoreya.Poetomu žena s kaheksija vratiti menstruation neobhodimleptin s niskim leptina. To je napomenuti da protiv pozadina ojačao hrane dolazi povysheniekontsentratsii oba luteinizirajućeg hormona i leptin[2].

zaključakZa posledneevremya mnogo znalo o ulozi leptina u regulaciji energeticheskogoobmena, ali neki problemi i dalje ostaju otvorena. Očekuje se da će se tijekom daljnje istrage će u potpunosti jasno mehanizmreguliruyuschego učinak leptina na apetit i potrošnji energije.