Povreda razmjene leptina tijekom intrauterinog razvoja i njegove posljedice

leptina - jedan protein koji se sastoji od 167 aminokiselina, koji se proizvode adipocita i služi mnoge funkcije. Jedna od najvažnijih funkcija leptina je regulirati hipotalamo centara koji kontroliraju barem djelomično, potrošnja energije cijelog tijela i mase masnog tkiva. Općenito, leptina se povećava potrošnju energije i smanjuje apsorpciju hranjivih tvari.

Zbog nedostatka ili odsutnost leptina ili njegov receptor kod ljudi i glodavaca razvijaju teške pretilosti i hiperfagiju. U praksi, za većinu promatranja pretilosti karakterizira povišena razina leptina u plazmi, leptin zapravo u izravnoj korelaciji s mase masnog tkiva i BMI. Neuspjeh povećana razina leptina dovesti do smanjenja tjelesne težine u mnogim slučajevima pretilosti pokazuje moguću otpornost organizma na leptin.

tijekom trudnoće razina leptina u plazmi majke dostiže maksimum u tromjesečju II, nakon čega slijedi plato. Do vremena isporuke u terminu razine leptina u drugom stanju više nego u ne-trudnica oko 3 puta. Leptin razine u krvi pupkovine nim povećava postupno, počevši od 34 tjedna trudnoće i, kako se i očekivalo, razina leptina u krvnim žilama pupčane vrpce dobro korelira s PI.

Posteljica proizvodi leptina, a njegova težina je također u korelaciji s razinom leptina u krvnim žilama pupčane vrpce. Posteljica izlučuje proizvela 98% leptina u majčinom krvnom optoku, i 2% - u fetalnom cirkulaciji. Novorođenče razine leptina u serumu nakon rođenja povećava. Istraživanja na štakorima pokazuju da je taj porast ima umjeren utjecaj na daljnjem razvoju hipotalamus regije koje su povezane s energijom homeostaze. Razumljivo je da to postnatalni rast razine leptina djeluje kao važan povezana s razvojem signal tijela da hipotalamusa u budućnosti utjecati na unos hrane i tjelesnu težinu tijekom života.

U kontekstu zastoj rasta leptina u matični serum obično povišen, a razina leptina u serumu fetusa IUGR, obično smanjen. Pighetti et al. izmjerene razine leptina u serumu majke i fetusa 43 opažanja normalne pune trudnoće, a 27 slučajeva trudnoće komplicirano asimetričnog IUGR.

prije trudnoće žene iz obje skupine su bili normalni BMI (20-27 kg / m²) i trudnoća komplicira dijabetesa ili povišenog krvnog tlaka, bili su isključeni iz studije. IUGR dijagnoza obavlja ultrazvukom na fetusa u trbuhu opsega, koji je bio ispod 10. percentila (što je potvrđeno od rođenja), ako djetetova tjelesna težina je također niža 10. percentila. U obje skupine, udio muških i ženskih djece bio je usporediv.

intrauterini rast (IUGR) Korelira s povećanim razinama leptina u serumu (45 majčinog ng / ml vs 29 ng / ML str < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Štoviše, kada je Iniguez et al. mjereno u dobi od 1 godine i 2 godine razina leptina u bolesnika s tjelesnom težinom djece niske za gestacijsku dob i dojenčadi s odgovarajućim pokazateljima, razine leptina imao izravnu povezanost s tjelesnom težinom i stopu dobitka na težini tijela u obje dobne razdoblja, bez obzira na spol.

Ta korelacija je zanimljiv zbog poruke, povezivanje povećani rizik od otpornosti na inzulin u odrasloj dobi kod djece s retardacijom rasta, koji je najbrži tempo „catch-up” rast. Zanimljivo, u obje skupine, razina leptina je izravno povezana s razinom inzulina natašte, iako je taj odnos bio jasnije izražen u kontrolnoj skupini djece, fizički razvoj je u skladu s gestacijske dobi.

naravno, postoje i značajne razlike. Povišene razine leptina u krvi pupčane vrpce uočeno je u najmanje jednoj studiji se drugi ne nalaze nikakve značajne razlike u razinama leptina između skupina nakon korekcije težine ploda (leptin / kg). Jedan od razloga za odstupanja može se objasniti navodnog odnos između razine c-sigenatsii, kiselo-baznom stanju i koncentracije leptina u fetusa: viša razina leptina u serumu je karakteristika fetusa s jakom sindromu distres.

Osim toga, Materijali nedavnom istraživanju, održati u Meksiku, napomenuti da, iako leptin razine u serumu je smanjen za 50 djece s niskom porođajnom težinom za gestacijsku dob, u usporedbi s istom razinom od 50 djece s tjelesnim razvojem, gestacijske dobi, logistička regresijska analiza pokazala je da je razina leptina u ove djece je na temelju postotka tjelesne masti. Na odnos između razvoja fetusa i pupčana vrpca razine leptina u serumu također utječe na gestacijsku dob. Do 34 tjedna gestacije odnos između razine leptina u krvi pupkovine serumu i djetetove težine pri rođenju je niska.

te razlike predstava da leptin - jedan je od „niti” veliku mrežu i da je vrijednost leptina ne može ispravno procijeniti bez testiranja snagu ovog „niti” i bez identifikacije s druge strane, u interakciji s njime „niti”. Jedan od alata testa je životinja model razvojnih kašnjenja.

Klasična (i najčešće) model intrauterinog zastoja rasta - loša prehrana trudnica štakora. Postoji nekoliko varijacija ovog modela, uključujući i smanjenje energetskog unosa prehrane, unosa kalorija i proteina ili proteina jedini. Postoji mala razlika u mišljenju o tome da li je protein-energetske malnutricije relevantniji u odnosu na nedostatak proteina s isocaloric prehrani (na zadnjem korekcije za kalorazha dodaje ili ugljikohidrati ili masti). Uz širok izbor spektravariatsii stanju ljudskog života sve vrste ovog modela su još uvijek relevantni, ali je važno uzeti u obzir razlike između modela u procjeni i korištenje dobivenih podataka.

nedovoljno ili nepravilna prehrana trudnice dovodi do odgođeni intrauterini rast, ali ubrzava „lov na” rast, tako da je vrijeme sazrijevanja potomaka preživio fetusa usporenog rasta, vrhunske tjelesne težine životinja u kontrolnoj skupini. U većini studija, uočeno je da su te životinje razviti bolest koja pogađa ljude koji su IUGR, uključujući otpornost na inzulin, dislipidemije i hipertenzije.

U izuzetan s metodološkog gledišta studija Fernandez-Twinn et al. smanjen unos proteina trudne ženke do 50% od iznosa koji su pokusne životinje kontrolnu skupinu, a tijekom graviditeta izmjerene razine od nekoliko hormona, uključujući i leptina. Prehrana malo proteina značajno smanjio težinu placente i fetusa, težini i vrijeme isporuke niske masenom omjeru placentni protein dijeta na masu ploda značajno smanjen. Poznato je da se na postizanje odrasloj dobi kod životinja koje su na fetalni fazi razvoja pothranjenosti iskusni s niskim sadržajem proteina, razviti dijabetes, hiperinzulinemija i inzulinska rezistencija u tkivima.

Dijeta s malo proteina uzrokuje povećanje leptina u plazmi majke na dan 17 trudnoće (u roku od 21 dana) te smanjenjem razina leptina u serumu kod majke isporuke. Nije bilo značajne razlike s obzirom na razinu leptina u perinatalnom razdoblju u serumu mladunčadi štakora, majke su dodijeljena dijeta s malo proteina, u usporedbi s pokusnih štakora iz kontrolne skupine je zabilježeno.

Za početak studija leptina homeostaze u postnatalnom razdoblju u štakora s razvojnim kašnjenjima, Krechowc i sur. Koristili smo sličan model ograničava u prehrani trudnice, kod kojih su dali samo 30% volumena hrane dobivene od životinja iz kontrolne skupine. Zatim mladih s razvojnim kašnjenjima su izolirani od biološke majke, a nakon prestanka dojenja (nakon 21 dana postnatalnog života) su dobili bez ograničenja, bilo „normalno” hrana za štakore ili hranu s visokim sadržajem masti, bilo 70% od „normalne” prehrane štakori hranjeni hranom bez ograničenja.

Omjer protein / energije, Sadržaj vitamina i minerala u skupini životinja u „normalnom” prehrane štakora u skupini ljudi koji su zasićeni visoke masnoće, bili su identični. Nakon postizanja ženskog štakora štenci pojedinaca otprilike 142 dana starosti u svakoj od skupina, za 14 dana su primili injekciju bilo rekombinantnim mišjim leptin (2,5 mg / g / dan) ili fiziološkom otopinom. Osjetljivost na leptin je mjerena pomoću reakcije tjelesne težine i razine potrošnje hrane.

Kao što se očekivalo u ovom studija, Mladi štakori grupa ograničenja hrane znatno usporava. Osim toga, prehrana bogata mastima povećan dobitak na težini u skupini štakora koji su prikladni za gestacijsku dob parametrima iu skupini pokusnih životinja s intrauterinog zastoja rasta, dok kalorična ograničenje je pomogao da se smanji debljanje. Zanimljivo, zaostajanje rasta rat u prijelazu na visoku prehrane u masti stekao istu tjelesnu težinu kao životinja s normalnom težinom, ali još nije postignut odgovarajući dužina tijela.

U skupini životinja, imala zastoj rasta i pomiješa se s „normalnom” prehrani, kao iu dvije skupine, gdje su štakori su primili hranu visoke u masnoće, leptin tretman nije pridonio smanjenju unosa hrane i umjeren učinak na smanjenje težine. Nadalje, u skupini štakora je usporava rast i prebačen u „normalnoj” prehrani, leptin otpornost očituje u kontekstu inzulinske rezistencije i hipertrigliceridemije.

ti podaci dopustiti upućuje na to da loša prehrana u prenatalnom periodu mogu uzrokovati razvoj rezistencije na leptin, osobito u odraslih ženki štakora. Mehanizmi odgovorni za ovaj fenomen može uključivati ​​smetnja između receptora inzulina i leptin, otpornosti na inzulin i u jetri, što dovodi do hipertrigliceridemije i zatim prekida transporta leptina preko krvno-moždane barijere. Unatoč tome, ove studije ukazuju na to da je biologija leptina igra značajnu ulogu u utjecanju na prirodu moći u ranoj dobi u odrasloj fenotipa.

U budućnosti, istraživači će kopati u otopinu na „kokoš ili jaje”, kako bi se jasnije razlikovati vrijednosti leptina i drugih molekula koje proizvodi adipocite.