Stimulacija motora na diprivanovoy anestezije: je li to opasno?

1. Uvod. Diprivan® ima snažan i ultra gipnoticheskimeffektom koji pruža visoku upravljivost anestezije isluzhit uzrok njezine široke popularnosti u svim vrstama hirurgicheskihvmeshatelstv u djece i odraslih. Osim toga, Diprivan® blagopriyatnovliyaet središnji živčani sustav: smanjuje mozak metabolicheskiepotrebnosti smanjuje intrakranijalnog tlaka i cerebralnu cirkulaciju mehanizama narushaetregulyatornyh. Sochetanieetih jedinstvenih faktora čini Diprivan anestetik izbora u našoj praksi neyroanesteziologii.V Diprivan se koristi u svim vrstama neyrohirurgicheskihvmeshatelstv u djece starije od 3 godine starosti i odrasle opisan namiranee [1]. U odnosu na ukupan vnutrivennayaanesteziya neuroleptičke analgezije (TBA) "Diprivan®-fentanil" To nam je omogućilo da bolje upravlyatanesteziey brže probuditi pacijenata nakon operacije za nevrologicheskogoobsledovaniya, značajno smanjiti rizik od zračne embolije tijekom operatsiyahv sjedeći položaj, kao i za rješavanje nekih specifičnih problema koji je prethodno uzrokuju značajne, pa čak i nepremostive teškoće (na primjer, da se probudi pacijenta tijekom operacije kartirovaniyakory).

Međutim, u toku naše pozornosti problem koji nadilazi uskih granica neuroanesthesiology: u rijetkim sluchayahpri Diprivan® anestetik indukcije, gledali smo kratkovremennoedvigatelnoe uzbude (nekontrolirani pokreti podergivaniyamyshts). Ispostavilo se da je u svjetskoj literaturi postoji mnogo soobscheniyi studije na tu temu i različite bolshoyprotivorechivostyu. Pri analizi literature, postao je poznat chtodvigatelnoe uzbude pomoću Diprivan može voznikatu bolesnika bilo koje dobi i kirurški tim delaetetu problema profesionalno zanimljiv za širok raspon anesteziologov.Kazhdy anesteziologa treba znati kako klinički znachimetot učinak Diprivan® je i da li je pravi opasnost.II. Anestetici i motor stimulacija: opća pitanja. Dvigatelnoevozbuzhdenie perioperacijski nacrtao vnimanieanesteziologov dugi niz godina. Anesteziiefirom prvi opisao u [41], trenutno se promatra u ispolzovaniimnogih modernim anestetika i pomoćnim lijekova.

Postoje neki faktori koji su bitni pravilnoponyat ulogu u nastanku različitih anestetika dvigatelnogovozbuzhdeniya pojava. U nastavku je naveden na sustavan način (Herrick, 1997).

II. 1. Ključno pitanje je priroda dvigyatelnogo vozbuzhdeniya.Dvigatelnoe pobude mogu biti trzanje mišića, distonične (horsoatstoidnye) kretanja, mioklonus, opisthotonos Konačno, klonički i tonik konvulzije. Za otnestidvigatelnye pojave na bilo koju vrstu poremećaja, nedostatochnoodnogo samo klinički promatranja - za adekvatnu verifikatsiineobhodim Elektroencefalografski (EEG) nadzor. Dvigatelnoevozbuzhdenie tijekom anestezije je rijetko, tako bolshinstvoopublikovannyh radovi retrospektivna analizklinicheskih slučajevi u kojima autori ne koriste EEG ili provodyateto istraživanja nakon kraja razdoblja uzbude. Ilinois Mnogi autori pogrešno nazivaju motora uzbude"konvulzije" ili "napadaji" u otsugstvie EEG monitoring i bezdostatochnyh osnovi.

II. 1.1. Zašto je to tako važno je pitanje o prirodi tih fenomena? Ako anestetik je prokonvulsantom. može vyzvatepileptichesky napadaja (konvulzije istina). Konvulzije obuslovlenytsirkulyatsiey nenormalan uzbuđenje u cerebralnoj polushariygolovnogo mozgu, što dovodi do raznih nepovoljnih effektov.Vo Prvo, povećanje metabolizma treba golovnogomozga i cerebralni protok krvi, što podrazumijeva rizik od ishemije mozgai intrakranijskog tlaka. Drugo, epileptički pripadokzamedlyaet buđenja iz anestezije, što može dovesti do obstruktsiidyhatelnyh trakta, sna i hipoksemija i vlechetza rizik od tjelesnih ozljeda pacijenta ili medicinske personala.V Treće, pacijenti s epilepsijom izazvao sudorozhnyypripadok može pogoršati bolest. Četvrto, poslesprovotsirovannogo pacijent oduzimanje bez epilepsije može oshibochnopostavit epilepsije dijagnozu i propisati nepotrebne tretmane, soprovozhdayuscheesyaneizbezhnymi nuspojave.

II. 1.2. Distonicheskne kretanje i opnstotonus podkorkovoeproiskhozhdenie su povezani s izlaganjem anestetički pas centara iprovodyaschie način ekstrapiramidalni sustava, kao i leđne moždine [39,40]. Najpopularnija hipoteza o podrijetlu distonicheskihdvizheny uglavnom izgleda ovako: tijekom indukcije anestezije vnachaleproiskhodit ugnjetavanja kore, nakon nekoliko sekundi ili desetaka sekundi (ovisno o lijeku) - subkortikalnim struktura, ovo korotkiypromezhutok vrijeme aktivnosti subkortikalnim struktura ne podavlyaetsyaingibiruyuschimi utječe korteksa, što dovodi do kratkovremennoyvspyshke ekstrapiramidnih aktivnost. Nakon buđenja nakon anesteziivnachale obnovljena aktivnost subkortikalnim centara zatem- korteks, koji pod određenim uvjetima može također uzrokovati poyavleniedistonicheskoy aktivnosti. Prema tome, to Nida ne dvigatelnogovozbuzhdeniya povezana s oštećenjem kore i vjerojatnom učinku lijeka i obuslovlenyosnovnym većinom sluchaevnosyat kratak, prolazan. Čini chtodistonicheskie pokreti su mnogo manje opasna dlyabolnogo od napadaja. Iz toga slijedi da je pitanje jasno razlikovati motor uzbude vazhen.Dazhe vrlo iskusan profesionalni ne može uvijek staviti točan diagnozklinicheski, dakle, da se formira mišljenje o prirodi dvigatelnogovozbuzhdeniya pod utjecajem anestetika, neobhodimoanalizirovat samo istraživanje provedeno pod kontrolom EEG.

II. 2. Važnu ulogu odigrao je vremenski interval između pojave i primeneniemanestetika motora uzbude. U objavljenim kliničkim slučajevima podavlyayuschembolshinstve uzbuđenja voznikalointraoperatsionno ili u ranom postoperativnom razdoblju, ali inogdai odgođena - nekoliko dana nakon anestezije. Čini se da je duži vremenski interval između primjene pojave motora uzbude anestetikai je upitan u genezi komplikacije rolanestetika

II. 3. U modernim anesteziologije anestetika rijetko primenyayutizolirovanno. U nekim slučajevima, kada se koristi u kombinaciji neskolkihpreparatov može biti teško odrediti koji od njih bio prichinoydvigatelnogo uzbude.

II. 4. Anestetici može izazvati stimulaciju motora u epilepsije i bolnyhs bez epilepsije. Da bi se izbjegla zabuna treba obsuzhdateti dvije populacije pacijenata odvojeno i izbjeći međusobne ekstrapolyatsiidannyh.

III. Diprivan® i motor uzbude kolichestvorabot postoji veliki (uglavnom kliničke poruke), koji opisuje dvigatelnoevozbuzhdenie povezan s Diprivan. Prikladnost otdelnoanalizirovat bolesnika s epilepsijom bez njega.

III. 1. pacijenata koji nemaju povijest epilepsije Naravno, podavlyayuscheychasti kirurških pacijenata epilepsije Nema podataka o ovom populyatsiibolnyh od posebnog interesa za anesteziologa radi u obscheyhirurgii. Svi oni pacijenti koji u slučaju dvigatelnogovozbuzhdeniya je provedeno EEG studija, nitko sluchaene pokazali epileptički aktivnost. Tako, u raboteBorgeat sur [4] istraživali spontano kretanje u induktsiianestezii Diprivan (high bolus) na EEG 6-12let djece. Spontano kretanje uopće došlo djece induktsiyuprovodili Diprivan® na 3 mg / kg, a samo 14% djece kotorymvvodili Diprivan® 5 mg / kg, ili - za usporedbu - tiopentalv dozi od 5-7 mg / kg. EEG je uočeno šiljcima, Spike-volia kompleksa, ritmičke theta valove, slika-u flash suzbijanje. Spontano dvizheniyabyli snimane, a na kraju studija proanalizirovalneprolog, koji nije znao o lijekovima. Analiza videozapisipokazal da je sve spontano kretanje tijekom indukcije anesteziibyli distonične i choreiform s savijanje, ravnanje skruchivaniemili u svim udovima. Svi ti pokreti vremenisovpadali s pojavom delta valova na EEG. Distonične priroda nedostatku epileptična EEG promjene pas dokazati podkorkovoeproiskhozhdenie spontane pokrete i opovrgnuti aktivnost činjenica induktsiiepileptiformnoy pod utjecajem Diprivan. Papir Hazeauxet al [17] opisuje sljedeće sheme anestezija indukcija anesteziiDipripan 2,5 mg / kg, održavanje 7-12 mg / kg / h. Tijekom induktsiianestezii često je imao nenamjeran pokreta u plitkoj myshechnyhgruppah, ali oni nikada sopoovozhdalis epilepticheskoyaktivnostyu nenormalan EEG. Zanimljivo je usporediti rad Reddyet al [39] na motornom uzbude i elektroei-tsefalograficheskimekvivalentam etomilatom na indukcije anestezije, tiopental. mstogeksitalomi Diprivan® u 67 odraslih bolesnika u nedostatku uzbuđenja premedikatsii.Dvigatelnoe, uključujući tremor, distonija i mioklonus dogodila u 86,6% bolesnika koji su primali etomidat. dvigatelnogovozbuzhdeniya učestalost u bolesnika liječenih tiopentala, metoheksital i Diprivan, 16,6%, 12,5% i 5,5%, respektivno (treba naglasiti da čak i najmanji smatraju uzbude epizode) Nijedan od pacijenata liječenih tiopentala, metoheksital i Diprivan®, nisu imali mioklonus ili napadaja. U bolshinstvesluchaev dvigatelnos uzbude sonpadshyu s rana faza zamedleniyana EEG odgovara uvredljivog duboku anesteziju. Avtoryosobo naglasiti da je frekvencija motora uzbude priinduktsii anestezije Diprivan je izuzetno niska - tako da menshene samo u usporedbi sa etomidat i metogeksitalom. koji imeyutnekotory Procon-vulsantny potencijal, ali iu sravneniis tiopental referentne antikonvuskulant!

Također treba napomenuti da je motor uzbude ispolzovaniiDiprivana gotovo uvijek promatrati samo kada sochetaniis anestetici i druge pomoćne tvari koje mogu utjecati na središnji živčani sustav okazyvatstimuliruyuschee strukturu (npr etomidat, enfluran, opioidima). Dakle, u jednom od najcitiranijih radova [22] opisuje da je mlada žena od 29 godina bez povijesti epilepsije u vozniklitoniko-klonički pokreta i opisthotonus tom prodolzhaliretsidivirovat roku od 23 dana nakon anestezije. Indukciju anesteziiprovodili Diprivan® (2,5 mg / kg), i održavanje enflyuranom (1,5%) i dušičnog oksida. Iznestno da je enfluran droga dolje rizik od motora pobude (tremor, distonija generalizovannyesudorogi i posebno mioklonus). Logično je pretpostaviti da vopisyvaemom slučaj izvješće nuspojave uzrokovane nestolko bolus Diprivan, sve dok ingalyatsieyenflyurana. Naprotiv, u tim djelima koja istraživanih izolirovannoedeystvie Diprivan. praktično opisana audio klinicheskihsimptomov motor ekscitacija ili EEG uzorak anomalnoyaktivnosti [10,36,39,42].

Na kraju, velika većina motornih vozbuzhdeniyaprihodilos u trenutku buđenja iz anestezije i početkom posleoperatsionnyyperiod, odnosno nakon određenog vremena nakon primjene Diprivana.Vyshe napomenuti da je veći vremenski interval između pojave i primeneniemanestetika motora pobude, geneza somnitelneerol anestetika komplikacija.

III. 2. Bolesnici s epilepsijom

U nekim slučajevima postoji potreba za anesteziiu pacijenata s epilepsijom. Na tim klinici neurokirurškog bolnyhoperiruyut o tumorima mozga (sekundarna epilepsija) i takzhedlya ukloniti epileptički fokus uzbude. Osim toga, ubolnogo epilepsija može biti bilo koja bolest, trebuyuscheehirurgicheskogo intervencija i anestezija.

U nekim slučajevima, uvođenje Diprivan® verifitsirovannuyus izazvana EEG (ili electrocorticography - ECOG) napadaja aktivnost [21,27]. U svim tim slučajevima Diprivan daju se u kombinaciji s drugim anestetici (Hodkinson - s dušikov oksid, fentanil, izoflyuranomi Mäkelä - fentanila i midazolama). Od [2,44], poznato je da opioidi imaju prokonvulsantnoyaktivnostyu. Stoga, ne možemo isključiti da je akcija fentanila, a ne zbog pojavljivanja efekta Diprivan® epileptiformnoyaktivnosti EEG.

Zamagljen pitanje je potaknulo nekoliko istraživača provesti prospektivnyeissledovaniya Diprivan utjecaj na EEG-u bolesnika s epilepsiey.V raditi Hufnagel et al. [23] utjecaj niskog (50 mg) se istražuju. Medij (70 mg) i visokog (140 mg) bolus Diprivan®, uključujući u kombinaciji s fentanila (100-150 mcg) na ECOG na 20bolnyh s teškom epilepsije. Utvrđeno je da je u gennyhuchastkah mozga neepilepto-niske doze Diprivan stimulira beta aktivnost, a visoka - pritisnite EEG. Iako je u ovom istraživanju nakon davanja Diprivan® odnogobolnogo niskim dozama (50 mg) u sochetaniis fentanil razvili napadaja i 5 pacijenata (i doze na ispolzovaniinizkih) bio indukcija interictal (tj extraseizure ne prati motor napadaja) epileptična aktivnost velika većina pacijenata Diprivan izazvao EEGkak depresiju kod zdravih dijelova mozga, te u centrima Epiactivity. Krometogo, oduzimanje razvio kombiniranjem niske subanesteticheskoydozy Diprivan fentanil. Bolus injekcija u Diprivan doze140 mg uzrokuje snažan stvara serijsko poput depresije bioelektricheskoyaktivnosti zdrave dijelova mozga (na 4 od 5 bolesnika razvilaskartina "Flash suzbijanje"), Te u centrima Epiactivity. Sleduetotmetit da se u svim područjima kirurgije doza Diprivan, primenyaemyedlya uvođenja u anesteziju u nondepleted, a ne u odraslih bolesnika kriticheskomsostoyanii uvijek veća od 140 mg na 50 mg bolus vremyakak Diprivan kombinaciji s 0,15 mg fentanila. naprotiv, to je apsolutno neprihvatljivo metode za ove namjene (pre nizkadoza Diprivan-om®). Dakle, na temelju podataka HufnagelA i sur, moguće je izvući slijedeće zaključke: uvođenja u anesteziju vysokimidozami Diprivan (140 mg) nije uzrok epileptična konvulzije u bolesnika s epilepsijom. Isudorogi epileptična aktivnost se može dogoditi tijekom jet daju niske doze Diprivan (50 i 70 mg), posebno u kombinaciji s fentanila (0.1-015 mg) je kombinacija ne prihvaća koristiti za izazivanje anestezije.

U ciljanoj je studiji proučavali smo učinak niske doze, sedativi Diprivacha EEG i ECOG pacijenata s epilepsiey.Oci-Lim [36] Ispitivali su učinak sedativa doza Diprivan® EEGu na 11 pacijenata s epilepsijom i oslabljene intelekta na stomatologicheskihprotsedurah. Diprivan® znači doza je 5,5 +/- 1,1 mg / kg / infuziju ch.U Diprivan® 6 bolesnika nije imao učinka na aktivnost EEG u 3 -epilepticheskaya smanjen, u 2 - K nestao paroksizmy.Samra S. et al [ 42] ispitivali su učinak sedativa doza Diprivan (Diprivan postizanja koncentracije syvorotkeot 0,3 do 1,2 ug / ml) na 14 pacijenata ECOG složene partsialnoyepilepsiey: nije uspio detektirati značajne promjene niti epileptiformnoyaktivnosti epifokusov izgled "lažan" spaykop nakon vvedeniyasedativnyh Diprivan® doze u 14 pacijenata s kompleksnih parcijalnih epilepsieys subduralni pomoću EEG elektroda. Dakle, kada ispolzovaniiDiprivana u sedative dozama dokazatelstvinduktsii ne oduzimanje aktivnost je otkrivena.

Diprivan® nakon davanja u dozi od 2 mg / kg Ebrahim et al [12] undetectable indukcija aktivnosti napadaja na EEG-u pacijenata s epilepsijom, i 15 od 17 pacijenata postiglo EEG depresije fazu "Flash suzbijanje"Učestalost interictal šiljaka nakon primjene Diprivan rezkosnizhalas. Cheng i suradnici [8] izvijestili da infuzija Dinrivapa u vysokoydoze (30 mg / kg / h) ne uzrokuje epileptična aktivnost na ECOG bolesnika s teškim složenih parcijalnih epilepsije.

Papir B.Wang et al [45] Ispitivali su učinak kumulativnog dozDiprivana od 0,5 do 2,5 mg / kg do 30 EEG neurokirurški bolnyhs povijesti napadaja ili bez nje. Svi pacijenti prošli nremedikatsiyupentobarbitalom (100-200 mg / m) tijekom 1 sata prije indukcije anestezii.Pri Diprivan® daje u dozi od 0.5 mg / kg klasa (ili oštrim) valovi pojavio u 33% pacijenata bez napadaja do 40% pacijenata s epilepsijom i kada je doza od 1,5 mg / kg - 73% i 67% sootvetstvenno.U većina pacijenata s daljnje povećanje doze Diprivan> 1,5 mg / kg akutne valovi nestao. Jedan od pacijenata epilepsieyposle Diprivan® injekcije u dozi od 1 mg / kg, a klinički voznikbolshoy EEG napadaja, ali kada se daje nakon 0,5 mg / kg lijeka, on je zaustavio. Diprivan® izazvao izmeneniyana EEG pojavljuju prvi u frontalnim i središnjim vodi, itolko onda ostalo. Općenito, kada se primjenjuje Diprivan® znachitelnyhrazlichy spektra EEG kartipy između bolesnika s epilepsijom i beznee nije primijetio. Autori zaključuju da Diprivan okazyvaetskhodnoe učinak ovisan o dozi na EEG-u neurokirurški bolnyhs epilepsije bez njega. Dok indukcije anestezije vysokimidozami Diprivan® (> 1,5 mg / kg) u neurokirurških bolnyhs pravilno provesti profilaktički antikonvulziv terapieyyavlyaetsya sigurnosni manja doza epilepsiju sleduetprimenyat sa velikim oprezom. Herrick et al [19] su pokazali da je operacija epilepsija (uklanjanje epiochaga) metoda koja se temelji anesteziina Dipriiana fentapila i znatno smanjuje rizik gepe-ralizovanpyhsudorog odnosu neyrolept-analgezija: u ispolzovaniiDiprivapa napadaji ne javi u jednog bolesnika od 12 priprimenenii neuro- leptanalyezii konvulzije se dogodila u 6 od 14 bolnyh.Etot rezultat je jedna od prednosti ukupnog vnutrivennoyanestezii Diprivan® fentanil-na-neyrolept analgezije. Herrick, najveći organ aneststikov utjecaja na EEG, poželjno oko delaetvyvod grčeva aktipnosti Diprivanadazhe infuzijom pri niskim dozama te u kombinaciji s fentapilom. Ponashim vlastite podatke dobivene tijekom anestezije obespecheniihirurgicheskih intervencije sekundarni epilepsija anesteziyana temelji Diprivan (4,9 mg / kg / h (vrijednosti u rasponu od 2,7 do7,5 mg / kg / sat) i fentanila (150 ug / sat) ne inducira novi vyyavlyavshihsyado rada aktivnost ne žarišta napadaja [1].

IV. Antiepileptici učinak Diprivan

IV. 1. Diprivan® povećava prag napadaja kod životinja razlichnyheksperimentalnyh modela. Tako, Lowson et al [26] provedena proučavanja miševi, koji ilustrira učinak Diprivan® i tiopental na konvulzija induciranih elektrošokova i pentilentetrazol. Diprivan® u obeihmodelyah djelovao kao antikonvulziva i bio učinkovit kao tiopental - referentna antikonvuskulant. De Riu.et al [9] izvijestio da je u eksperimentu Diprivan® potiskuje napadaje uzrokovane pentilentetrazol i penicilin, na temelju chegodelaet zaključio da Diprivan® može biti učinkovit u liječenju epilepticheskogostatusa, rezistentpogo da benzodiazspinam, barbiturata i fenitoinu.V niz radova izvršenih od strane grupe autori u štakora i kunića [13,15,16], pokazalo se da je indukcija napadaja, pikrotoksinsko ipentilentetrazola protiv konvulzija učinak Diprivan je uvijek moćnija nego tiopental, au nekim slučajevima čak i jače nego diazepama.Heavner suradnici [18] exp erimente u štakora pokazala su da Diprivan® učinkovito uklanja grčeve uzrokovane bupivakainom.Lee et al [25] su otkrili da kontinuiranom infuzijom s dozama Diprivan® vsedativnyh neovisno disati štakora samostoyatelnomdyhanii pokazuje zaštitni učinak djelovanje-jasno dozozavisimyyharakter.

IV. 2. Diprivan® uspješno eliminira otporan na standartnoyterapii status epilepticus

Početkom kliničku uporabu Diprivan® je utvrđeno da lijek učinkovito eliminira status epilepticus razlichnogoproiskhozhdeniya [31,33,37]. To je izvijestio da Diprivan® je više učinkovitosti odrasli i djeca s otpornošću na standardnom terapijom (benzodiazepipam, barbiturati, fepitoinu) ili njegove netolerancije [5,7,14,28,32]. Diprivan® uzrokovalo prekid aktivnosti napadaja i / iliEEG-kartipu "Flash suzbijanje" do nekoliko desetaka sekundposle davanja, taj učinak je održavana tijekom infuziipreparata [6,43]. Standardni tretman epilepsije statusayavlyayutsya barbiturata (tiopental, pentobarbital). Prema comparisonwith barbiturati Diprivan ima nekoliko prednosti [12,75]: Prvo, to sprečava protok krvi je slabiji. Drugo, on počinje deystpovatbystree i završava odmah nakon infuzii.chto vam omogućuje da brzo procijeniti učinkovitost ispitivanja lijekova i provestinevrologicheskoe. Za usporedbu, interval od nachalalecheniya barbnturatov visokim dozama kako bi se uklonili stanje rezistentnogoepilepticheskogo prosječno 123 min- analogichnyypromezhutok pomoću Diprivan® - 2.6 min [43]. Dinrinanuspeshno eliminiran status epilepticus otdeleniyahintensivnoy ne samo u terapiji, u skladu s uvjetima i vpebolpichnyh skoroypomoschi liječnika [24,38].

IV. 3. U mnogim zemljama za liječenje teške depressiiprimenyayut elektrokonvulzivne terapije koja se provodi pod anestezijom koristi anesteziey.V tiopental, metoheksital, etomidat - u novije - Diprivan®. Kada se koristi Diprivan® dlitelnostlechebnyh napadaja znatno manje u odnosu na metogeksitalom [3,11,29,30,35] tiopental [34], etomidat [3] da potvrde yavlyaetsyaochevidnym antikonvulziv djelovanje Diprivan®.

književnost

1. AM Zeitlin Primjena propofol u neurokirurgiju. Disertacija k.m.n.Moskva. 1998 125.
2. Ahmad I. Pleuvry V.J. Interakcija između opioidnih lijekova andpropofol u laboratorijskim modelima seizures.// Br J. Anaesth 1995Mar srpnja 4 (3): 311-314
3. Avramov MN, Husain MM. Bijela PF: Usporedni učinci ofmethohexital propofol i etomidat za electroconvulsive therapy.// Analg 1995 Sep: 81 (3): 596-602.
4. Borgeat-A- Dessibourg-C- Popović-V- Meier-D-M- Blanchard Schwander-.Propofol i spontano kretanje: EEG studija. // Anesthesiology.1991 Jan- 74 (1): 24-7
5. Borgeat A, Wilder-Smith OH, Jallon P. Suter PM: Propofol inthe upravljanje vatrostalnog status epilepticus: slučaj report.// intenzivnoj njezi Med. - 1994. - V.20. N2. - P. 148-149.
6. Brown LA, Levin GM: Uloga propofola u vatrostalni status epilepticus.// Ann Piwrmacother 1998 0ct: 32 (10): 1053-9
7. Campostrini-R- Bati-MB- Giorgi-C- Palumbo-P- Serra-P-A-Vinattieri Cantini-A- Martini-E. Propofol u liječenju convulsivestatus epilepticus: izvješće o četiri predmeta. // RIV-Neural. - 1991.- V. 61. N5.-P. 176-179
8. Cheng MA, Tempelhoff R, Silbergeld DL Theard MA, Haines SK, Miller JW Velika dozom propofola sami u odraslih epileptičnim pacijenata: electrocorticographic rezultate. Anesth Analg 1996 Jul.83 (l): 169-174.Aug- 20 (3): 396-7
9. De Riu PL. Pelruzzi V. Testa C, Mulas M. F. Metida Caria MA.Mameli O. Propofol antikonvulzivno djelovanje u eksperimentalnom epilepticstatus. // Br J. Anaesth. - 1992. - V.69, N2. -P. 177-181.
10. Drummond-JC- Iragui-Madoz-VJ- Alksne-JF- Kalkman-CJ: Maskingof epileptična aktivnost propofola tijekom napadaja operacije [seecomments] Anesthesiology. Apr- 1992 76 (4): 652-4.
11. Dwyer R, McCaughey W, J. McCarthy Lavery G, Dundee JW: Comparisonof propofola i methohexitone kao sredstva za anesteziju electroconvulsivetherapy. // Anestezija Jun- 1988 43 (6) -, 459-462.
12. Ebrahim-ZY- Schubert-A- Van Ness-P: Wolgamuth-B- Awad-I. Theeffect propofola na elektroencefalogram pacijenata withepilepsy. Anesth-Analg. Veljača-1994 78 (2): 275-9
13. al-Hader-A- Hasan-M- Hasan-Z: Usporedni učinci propofola, tiopental, i diazvpam, primjenjuju intravenski na pragu pentylenetetrazolseizure u kunića. // Život-Sci. - 1992. - V.51.N10. - P. 779-786.
14. Harrison AM, Lugo RA, Schunk JE: Liječenje grčevitog statusepilepticus s propofola: prikaz slučaja. Emerg Pediatr Care 1997Dee- 13 (6): 420-2
15. Hasan-Z- Hasan-M- al-Hader-A- Takrouri-M: Usporedba ofthe antikonvulziva učinaka propofola i thiopentone againstpentylenetetrazol induciranih konvulzija t štakora. // Clin Exp--Pharmacol-Physiol.- 1991. - V.18. N10. -P.691-695.
16. Hasan-ZA- Hasan-al-MM- Hader-AA- Takroun-MS: Učinak ofpropofoland thiopentone na prag napadaja kod pentilenetetrazola therat. // Srednji Istok-J-AnesthesioL. - 1992. - V. 11 .N4.-P. 359-367.
17. Hazeaux C, D Tisserant, Vespignani H, zujalo-Sigiel M Kwan-NingV, Laxenaire MC: Etectroencephatographic utjecaj ofpropofol anesthesia.// Ann fra Anesth Reanim. - 1987. V.6, N4. P. 261-266.
18. Heavner JE, J Arthur Zou J, K McDaniel, Tyman-Szram B RosenbergPH: Usporedba s ofpropofol thiopentone za liječenje bupivakaina-inducedseizures kod štakora. // Br J Anaesth 1993 studeni: 71 (5): 7l5-719.
19. Herrick IA, Craen RA, Gelb AW, McLachlan RS. Girvin JP, ParrentAG, Eliasziw M, J Kirkby. Propofol sedaciju tijekom budnih craniotomyfor napadaja: electrocorticographic i epileptogeneze effects.// Analg. - 1997. - jun-84 (6): 1280-1284.
20. Herrick u.a.. Oduzimanje aktivnost i anestetička sredstva i pomoćna sredstva (Poglavlje 20 u Textbook of neuroanesthesia, ed Maurice Albine.McGraw Hill, 1997. godine.).
21. Hodkinson V.P., Frith R.W., E.W Mee. Proprofot i electroencephalogram.// Lancet. - 1987. V. 26. N2 (8574). - P. 1518
22. Hopkins S.S. Ponavljajući opisthotonus povezana s anesthesia.-anestezije. - 1988. - V. 43.-P. 904-905.
23. Hufnagel A, Elger CE. Nadstawek J, et al. Specifična responseof epileptičkog naglaskom na anesteziju s propofola. // J. Epilepsy1990-3-37-45.
24. Kuisma M, Rim RO: propofol prehospitalnom liječenju convulsivestatus epilepticus. // Epilepsia. - 1995. -V.36. N 12.-P. 1241-1243
25. Lee VC, Moscicki JC, DiFazio CA: Propofol umirenje producesdose ovisne potiskivanje lidokain induciranih napadaja u rats.// Analg 1998 Mar-86 (3): 652-657.
26. Lowson-S- Gent-JP- Goodchild-CS: Antiepileptici propertiesofpropofol i thiopentone: usporedba pomoću dva testa u laboratorymice. // Br-J-Anaesth. 1990 Jan- 64 (1): 59-63.
27. Maketa P., M. livanainen, Pieninkeroinen LP, Waltimo O., Lahdensuu M. Povezane s napadajima propofola anestezije. // Epilepsia. - 1993. - V.34. N5. -P. 832-835.
28. Mackenzie SJ, Kapadia F, Grant IS. Propofol infuzija forcontrol u status epilepticus. // Anestezija. - 1990. -V. 45.N 12.- P. 1043-1045.
29. Malsch E Gratz I, mani S, kopija C, Levy S, Alien E: Efficacyof electroconvulsive terapija nakon propofola i metoheksital anesthesia.// Convuls Ther 1994 Sep-10 (3): 212-219
30. Martensson B. Barifai A, B Hallen, Hellstrom C Junthe T, M Olander: Usporedba ofpropofol i metoheksital kao anestheticagents za ECT: učinka na trajanje napadaja. terapijski ishod, i pamćenje. // Psychiatry 1994. veljače l-35 (3): 179-189
31. Mazzarino A, De Maria G, Candiani A: Učinci ofpropofol inpatientsin status epilepticus raznog porijekla. Electroencephalographicanalysis. // - Minerva Anestesiol. - 1994. - V. 60. N11. - P.681-685.
32. Melloni C Fusari M, M Scesi, Franzoni E Marchiani V, MazzarinoA, Candiani A, G De Maria. Uporaba ofpropofol u status epilepticus.// Minerva Anestesiol. - 1992. -V. N 58. 9. P. 553-556.
33. Merigian KS, Browning RG, Leeper KV: Uspješna treatmentofamoxapine inducirane vatrostalne status epilepticus kod propofol.// Acad Emerg Med 1995 Feb 6: 2 (2): 128-133
34. P. Mitchell Torda T, Hickie I, Burke C. Propofol kao anaestheticagent za ECT: djelovanje na ishod i duljini naravno. // AustNZJ Psychiatry 1991 jun-25 (2): 255-261
35. Nguyen TT, Chhibber AK, Lustik SJ, Kolano JW, Dillon PJ, GuttmacherLB Učinak methohexitone i propofola - sa ili bez alfentanilon trajanje napadaja i oporavku elektro therapy.// Br J Anaesth 1997 DEK: 79 (6): 801-803
36. OEI-Lim VL, Kalkman CJ, Bouvy-Berends EZ, Posthumus MeyjesEF, Makkes PC Vermeulen-Cranch DM, Odoom JA, kombi Wezel HB, BovillJG: Usporedba učinaka propofola i dušikovog oxideon elektroencefalogram u epileptičnih pacijenata tijekom conscioussedation za stomatoloških zahvata. // Analg. - 1992. - V.75. N5. - P. 708-714.
37. Pitt-Miller-PL Elcock-BJ- Maharaj-M. Upravljanje statusepilepticus s kontinuiranim propofolom infuzije. // - Anesth-Analg.- 1994. do. V. 78. N6. P. 1193-1194.
38. Prause-G- Kaloud-H-Ratzenhofer Općina Komenda-B: propofol emergencycare-područja primjene i početnih iskustva. // Wien-Klin-Wochenschr.- 1994. - V. 106. N 20. - P.645-648.
39. Reddy-RV: Moorthy-p Dierdorf-SF- Deitch-RD Jr- Link-L: Excitatoryeffects i Elektroencefalografski korelacija etomidat, tiopentala, metoheksital i propofola. // Anesth-Analg. 1993Nov- 77 (5): 1008-1011
40. Ries C.R., Scoates P.J., Puil E:. Opisthotonos sljedeći propofola: a nonepileptic perspektiva i liječenje strategije. // Can-J-Anaesth.- 1994. -V.41.-P. 414-419.
41. Rosenow E.C Tovell R.M: Etiologija mišićni spazmi duringgeneral anestezije. Am. J. Surg 1936- 34: 474
42. Samra SK, Sneyd JR, Ross DA, i sur. Učinci ofpropofol sedationon napadaja i interictally snimljene bolničkih aktivnosti epileptična s djelomičnom epilepsije. Anesteziologija 1995: 82: 843-51.
43. gladak MM, Kramer TH, Raps EC O`Meeghan R, E Dulaney, SkaarDJ: Liječenje vatrostalne status epilepticus s propofola: kliničkim i farmakokinetičkim nalaza. // Epilepsia 1998 Jan 39 (l): 18-26
44. Tempelhoff R., Modica P. A., Dernardo K.L Edwards I. Fentanylinduced electrocorticographic napada u pacijenata s epilepsijom complexpartial. // J. Neurosurg. - 1992. -V.77.- P.201-208.
45. Wang B., Qin Bai Xiping Jiao, Enzheng Wang, Paul White: Effectof sedative i hipnotike doze ofpropofol na EEG activityof bolesnika s ili bez povijesti napadaja bolesti. // J Anesth Neurosurg. - 1997. - V.9, N4. - P. 335-340.