Anovulacija, liječenje, simptomi, uzroci, simptomi

Anovulacija je najčešći uzrok amenoreje u žena reproduktivne dobi. Postoji nekoliko uzroka anovulation. Slučajevi povezani s poremećajima u hipotalamusu i hipofizi propisa, već objašnjeno gore i neće biti objašnjeno u ovom poglavlju. Razlog može biti anovulacija periferna endokrinopatski uzrokuje hormonska neravnoteža - uglavnom povećanjem androgena ili estrogena - i dovodi do poremećaja mehanizma povratne i izostanak ovulacije. U nastavku je detaljnije u tim endokrini poremećaji periferne.

Hiperandrogenemije i anovulacija

sindroma policističnih jajnika (PCOS)
Anovulacija, odvija na pozadini hiperandrogenemije je uzrok amenoreje je više od 30% pa sve do 75% anovulacija mogućnosti. Najčešće je to zbog sindroma policističnih jajnika. Broj slučajeva PCOS ovisi o kriterijima za dijagnozu ovog sindroma. Unatoč činjenici da postoji znatan neslaganje oko definicije, većina istraživača do sada su na temelju dijagnostičkih kriterija Nacionalnog instituta za djetinjstvu i Nacionalnog zdravstva društvenom razvoju (NIH NICHD) u 1990. U ovoj definiciji, osnovne značajke smatraju PCOS anovulacija i hiperandrogenizam. Kriterij za dijagnozu uključuju disfunkciju ovulacije s očitom hiperandrogenemije, klinički ili laboratorijski potvrđeno, u nedostatku drugih očitih uzroka hiperandrogenemije. Prema ovim kriterijima, u odsutnosti drugih bolesti frekvencije hiperandrogene kronična anovulation dosegne 4-6%, a najčešće endokrini poremećaji u žena u reproduktivnoj dobi. Međutim, u 2003. godini, dijagnostički kriteriji za PCOS su pregledani na Rotterdam Kongresu. Sadašnji kriteriji obuhvaćaju još širi raspon disfunkcije jajnika od prethodnih. Neki stručnjaci kritizirali novi pristup u dijagnostici, kao bolest sada se može dijagnosticirati na mnogo većem broju pacijenata, uključujući žene s ovulacijskog ciklusa na pozadini hiperandrogenemije, i obrnuto - sa anovulation, ali bez popratne hiperandrogenemije. Ovo u suprotnosti definiciju 1990, prema kojem, kombinacije i anovulation hiperandrogenemije, Unatoč činjenici da je na temelju revidiranih kriterija u skupini s PCOS uključuju žene s ovulacijskog ciklusa, daljnja rasprava će se fokusirati na samo slučaj s PCOS anovulation,
U žena s PCOS je dijagnosticiran u 50% slučajeva javljaju pretilosti, a većina pacijenata su otkrivene policistični jajnici na ultrazvuku. Osnova kliničke bolesti temelji se na različitim biokemijskim poremećaja, uključujući povećane koncentracije u cirkulaciji ukupnog i slobodnog testosterona, DHEA-S i inzulin, kao što su smanjenje koncentracije SHBG i povećati omjer FSH / LH. Međutim, ovi prekršaji se ne nalaze u svih bolesnika. Naime, 40% žena s dlakavost označena povećanje ukupnog testosterona, a 30-70% - DHEA-S. Pouzdan dijagnostički kriterij nije i povećanje frekvencije valovitost N zajedno sa niskim ili normalni sekret FSH (omjer FSH / LH). Unatoč činjenici da je povećanje u omjeru LH / FSH je uobičajeno u žena s PCOS-om s normalnom tjelesnom težinom u pretilih bolesnika taj omjer ne prelazi polovicu normalne vrijednosti. Važan faktor dovodi do pogreške u određivanje LH je također kratko vrijeme poluraspada od LH (oko 20 '). Hiperinzulinemije nedavno smatra kao jedan od glavnih čimbenika u patogenezi PCOS. Otkrivanje Učestalost otpornosti na inzulin kod pacijenata s PCOS-om može doći do 50-60%, dok je 10-25% u općoj populaciji. Međutim, tu je poteškoća u određivanju inzulinsku rezistenciju. Dio tih problema proizlaze iz činjenice da ne postoji jedna univerzalna definicija - što je inzulinska rezistencija i ne postoji standardizirana laboratorijski postupci. Nadalje, bazalni inzulin koncentracija može varirati, ovisno o težini i tjelesnoj populacije. Na primjer, Ince-linorezistentnost u različitim stupnjevima može dijagnosticirati u 60% žena s normalnim ovulacijskog ciklusa i pretilosti. Ipak, postoje jaki dokazi da su žene normalne tjelesne težine i pretilosti, u kombinaciji s PCOS stupnja inzulinske rezistencije i kompenzacijski hiperinzulinemija je veća nego u žena iste težine bez PCOS.
Trenutno veći broj dokaza za genetske komponente u etiologiji PCOS. To je identificiran nekoliko gena kandidata, uključujući gena uključenih u metabolizam ugljikohidrata i steroidogenezu, ali njihova veza s PCOS je nepobitno dokazano. Sindrom policističnih jajnika je heterogena bolest, tako da uzrokuje može postati drugačije genetske abnormalnosti i okolišni čimbenici.

1. Dijagnoza PCOS. Dijagnoza se uglavnom temelji na kliničkim simptomima (nepravilnog menstrualnog ciklusa, akne, dlakavost) za biokemijske i ultrazvučna ispitivanja, mogu se dobiti dodatni podaci. Sve žene s PCOS-om treba isključiti poznate uzroke hiperandrogenemije i anovulation (tumora na androgene luče, nadbubrežne i štitnjače, hiperprolaktinemija).
U većini slučajeva, simptomi se javljaju u PCOS peripubertatnom razdoblju, najčešće u obliku prijevremene distribuciji kose i nepravilnog menstrualnog ciklusa, koji se održava tijekom reproduktivnih godina. Međutim, dijagnoza ne može biti uspostavljena, kao u prvih 5 godina nakon menarhe u djevojčica se može opaziti i nepravilni ciklusi. U pubertetu, može pomoći uspostaviti dijagnozu PCOS ultrazvuka kod djece, jer je vjerojatnost formiranja normalnog jajnika morfološke strukture je vrlo mali a da pritom zadrže nepravilan menstruacija.
Policističnih ovarija obično proširene i karakterizira prisutnost 10 ili više ciste promjera od 2 do 8 mm, što je u sloju jajnika i supkapsularnu formira takozvanu „biserna ogrlica”. Povećanje veličine folikula jajnika i pomak u smjeru periferije mogu biti posljedica strome hiperplazija. Stroma sadrži hilus-Wide sekundarne stanice i stanice u međuprostoru (teka stanica), koji se sintetizira androgena.
Policistični jajnici često nalaze u žena s kliničkim znakovima hiperandrogenemije, bez obzira na prisutnost menstrualnih poremećaja. Ova činjenica ukazuje da hiperandroginizam jajnika može razviti na pozadini ovulacijskog ciklusa, a može se vidjeti u PCOS spektra u identificiranju policistični promjena jajnika. Međutim, otkrivanje policističnih jajnika još nije dokaz PCOS. Morfološke znakovi policistični jajnici su prisutni u 20% zdravih žena. Osim toga, morfogeneza policističnih jajnika nije isključivo pravo PCOS, kao što se događa u drugim patološkim stanjima (kongenitalne adrenalne hiperplazije, HIV-infekcije, epilepsija, i slično).
Zajednički klinički simptom karakterističan hiperandrogenemije, hirzutizam je - prekomjerni rast kose u žena u područjima određenim u muškim dlačica. Najčešće to utječe na lice (zulufi, brkovima i bradom), prsa, linea alba ili unutarnje strane bedara. pilosis značajke i distribucija ovisi o etničkih i rasnih faktora. Druga manifestacija akni može biti hiperandrogenizam.
Dijagnoza PCOS određivanjem koncentracije testosterona u serumu ima ograničenu ulogu. Koncentracija testosterona u serumu može ostati unutar referentnog raspona u većine bolesnika s kliničkim simptomima hiperandrogenemije, međutim, na temelju toga, ne možemo isključiti dijagnozu PCOS. Tu je skupina od žena s amenoreje (npr Azijati) koji imaju hiperandrogenemije nije popraćena kliničkim simptomima, najvjerojatnije zbog relativne neosjetljivosti na kruži androgena. Ove žene imaju određivanje koncentracije androgena se obavlja kako bi se utvrdili uzroci amenoreje. U većini slučajeva, mjerenje testosterona i DHEA-S koristi isključiti druge uzroke anovulation među hiperandrogenemije poput neklasična varijanti kongenitalne adrenalne hiperplazije i tumora androgena izlučivanje.
Druga mogućnost hirzutizam - tzv idiopatska girsutizm- takva dijagnoza može se izvršiti samo nakon isključivanja svih drugih bolesti, ako imate redovite menstrualnog ciklusa, normalan koncentracije androgena u krvi i odsutnost policističnih jajnika na ultrazvuku. To je uobičajena pojava javlja češće u određenim etničkim skupinama, najčešći među stanovništvom na području Mediterana. Pretpostavlja se da je uzrok dlakavosti kod takvih slučajeva je da se poveća aktivnost 5a-reduktaze (senzibilizacije) u korijenu kose.

2. Mehanizam anovulation. Mehanizam anovulation u PCOS još uvijek nije u potpunosti jasno. Očito je da sve veći broj preantral folikula, a time postoji kašnjenje u razvoju folikula. Također je poznato da je razvoj preantral folikula nisu potpuno ovisni o hormonska regulacija. Većina folikula u PCOS zadržava sposobnost da steroidogenezu i proizvodnju estrogena i progesterona. Zanimljivo je napomenuti da su žene s PCOS proizveden u više, a ne samo androgena, ali estrogene (estron).
Najviše obilježje PCOS je funkcionalni poremećaj izlučivanja LH. Neke studije su pokazale da povećanje frekvencije, amplitude i prosječne koncentracije LH. Aberacije u izlučivanja LH mogu dovesti do povećane osjetljivosti i poboljšane hipofize GnRH generacije hipotalamusu. Pod normalnim okolnostima, folikuli počnu reagirati na stimulaciju LH kada je veličina 10 mm u promjeru. Međutim, u PCOS poticanje LH početi reagirati puno manje folikula, što može dovesti do pogrešnog terminalu diferencijaciju granuloza stanica i nedovoljne razvijenosti mahuna. Predloženo je da se teka stanica kao odgovor na stimulaciju LH povećava ekspresiju enzima uključenih u steroidogenezu u granuloza stanicama koje vrijeme ostaju otporne na FSH, Povišene koncentracije LH i relativna hiperinzulinemija, prisutni su u nekih bolesnika s PCOS, sinergijski pojačavaju povredu folikulogeneze. Unatoč činjenici da hiperandrogenizam je jedan dijagnostičkih kriterija PCOS, njegov izravan utjecaj na mahuna do kraja nije jasno. Smatra se da androgeni povećavaju učinak inzulina na LH i sazrijevanja folikula. Nadalje, moguće je da suvišak negativne povratne mehanizma Ingi-biruet FSH sekrecije estrogena i time sprječava daljnji razvoj folikula.
Većina stručnjaka se smatra da hiperandrogenizam je glavni patogeni čimbenik u razvoju PCOS. U ovarijskih androgena sintetizirati uglavnom teka stanica koje okružuju folikula, a u manjoj mjeri u međuprostoru stroma stanicama. Smatra se da je ključni enzim potreban za sintezu androgena jajnika je složen CYP-17a. Pod normalnim uvjetima, većina androgena pomoću teka stanica koje proizvode, prolazi kroz difuznog sloja granuloznih stanica, gdje se brzo pretvaraju u estrogene. Unutarnja kontrola sinteza androgena u jajnicima provodi intraovarialnymi čimbenika i hormona. Najvjerojatnije je uzrok PCOS je poremećaj regulacije proizvodnje hormona.
Nekoliko istraživanja su pokazala da je žena s PCOS-om kao odgovor na različite stimulacije je povećana proizvodnja androgena. Na primjer, u žena s PCOS-om potvrđena kao odgovor na primjenu agonista GnRH ili hCG pokazala je značajno povišenje od 17-hydroprene gesterona može rezultirati povećanjem aktivnosti CYP-17a. Podaci iz ove studije su potvrđeni studijama in vitro, u kojima je izmjerena koncentracija androstendiona, 17-gidroprogesterona i progesterona u kulturi teka stanicama policističnih koncentracija jajnika tih hormona su povišene u 20,10 i 5 puta, respektivno, u odnosu na kontrolne stanice. Dodatna istraživanja su pokazala da porast ekspresije gena koji kodiraju sur-17a-hidroksilaze, od P450scc, LH receptore i zvijezda. Ovi podaci ukazuju na opći porast aktivnih steroida. To stanje se pogoršava hipertrofiju teka stanica, što se opaža u pacijenata s PCOS.
U nekim studijama, kao PCOS patogenetskih faktori su smatrani intraovarian modulatori. Utvrđeno je da u folikularnoj tekućini policističnih jajnika povećanu koncentraciju IGF-vezivnog proteina (IRFSB), naročito IRFSB IRFSB-2 i-4. Ovi proteini mogu djelovati lokalno, što dovodi do smanjenja koncentracije slobodnog IGF-2 i time smanjuje utjecaj na FSH granuloznih stanica. S druge strane, u granuloza stanice mogu smanjiti količinu inzulinskog receptora kao rezultat giperin-sulitsemii. To oduzme se granuloza stanice djelovanja IGF-2, FSH sinergista, i dovodi do relativnog neosjetljivost na FSH. Kao mogući kandidat smatra inhibin, kao veliki broj žena sa PCOS je označena potiskivanje aktivnosti FSH. Međutim, to se ne objavi uvjerljive dokaze inhibin sudjelovanje u razvoju PCOS, njegov utjecaj je minimalan. Za dugo vremena jedan je od najvažnijih čimbenika u razvoju PCOS smatra folistatin, aktivin-vezujući protein. Njegov angažman vidi prije svega kao glavna funkcija aktivin je smanjiti proizvodnju androgena i povećanu ekspresiju FSH. Međutim, trenutni istraživanje je pokazalo značajnu povezanost između sindroma policističnih jajnika i folistatin.
Patogeneza PCOS, u nekim slučajevima, nadbubrežne žlijezde mogu biti uključeni. Ovaj odnos se čini vjerojatnim, kao nadbubrežne androgena u jajnicima se može pretvoriti u više aktivni oblik. Osim toga, velik broj bolesnika s adrenalne hiperplazije otkriven policistični jajnici. Nekoliko studija je pokazalo da se 25-60% pacijenata s PCOS označen povećanje koncentracije DHEA-S, Međutim, koncentracija ACTH u bolesnika s PCOS ostaje unutar referentnog raspona. Zanimljivo, u odgovor na davanje egzogenog ACTH opisano rastućih koncentracija androstendiona i 17a-hidroksiprogesterona, Na osnovu tih podataka, predloženo je da je osnova PCOS je CYP-17cx anomalija u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. No teorija CYP-adrenalna disfunkcija 17a održava vrlo malo podataka. Osim toga, pokazalo se da je proizvodnja androgena nadbubrežne žlijezde mogu se stimulirati steroide jajnika, ali dodatni podaci istraživanja upućuju na to da je stanje jajnika nije primarni razlog za hiperaktivnosti nadbubrežne žlijezde. Glavna uloga koja nadbubrežne androgeni igraju u razdoblju puberteta, nije u potpunosti shvaćena kao patogenim faktor PCOS.

3. hiperinzulinemije i PCOS. Odnos između inzulina i hiperinzulinizma temelji se na nekoliko opažanja. Ovo udruženje se može pokazati u djevojačkoj peripubertatnogo dobi koje imaju prerano pubarhe najčešće povezani s inzulinskom rezistencijom, a ne s kongenitalnom disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde ili hiperandrogenemije, Postoje mnogi izvještaji da inzulinska rezistencija je povezana s označenim acantosis nigricans - kože hiperpigmentacije u područjima trenja. Neki od ovih bolesnika mogu otkriti hiperandrogenemije i anovulaciju. Odnos je osnovan kada je pronašao korelaciju između stupnja težine hiperinzulinemija i hiperandrogenemije. Daljnja istraživanja su pokazala da hiperinzulinemija se često nalazi u bolesnika s PCOS.
Pokazano je da je hiperinzulinemija otpornost na inzulin, te da se to događa zbog signalni put postreceptor defekta. Učestalost pojave i ozbiljnosti hiperinzulinemije u žena s PCOS je povećana kod pretilosti. Unatoč činjenici da je većina pacijenata s PCOS, postoje znakovi inzulinske rezistencije, ne postoji u nekih žena. Inzulinska rezistencija može se odrediti u mršavih žena s pcos.

Modul} {direkt4

Inzulin može uzrokovati hiperandrogenemije na nekoliko različitih načina, a dovršetak mehanizam nije razumio. On je sugerirao da inzulin stimulira CYP-17a. Modeli odrediti in vitro da inzulin može izravno utjecati na jajnike. Pokazano je da su jajnici nalaze i inzulin receptor i RF. Nekoliko studija pokazalo da inzulin stimulira sinteza jajnika estrogena, androgena i progesterona, a taj učinak je uvelike poboljšana pod utjecajem gonadotropina. Dodjeljivanje puni žena s PCOS lijekovima koji povećavaju osjetljivost na inzulin (ili metformin) tiazolidindion, smanjuje koncentraciju 17a-hidroksiprogesterona, što zauzvrat smanjuje aktivnost CYP-17a. Međutim, u zdravih žena inzulin nije dovelo do povećanja koncentracije testosterona i imenovanje sensetayzerov inzulinskih pripravaka nije utjecala na koncentraciju androgena. Ova zapažanja upućuju na to da inzulin je prilično posrednik nego predispozicija.
Korelacija između inzulina i nadbubrežne androgene produkcije je manje jasna. Neke studije su pokazale da lučenja inzulina povećava 17skh-hidroksiprogesterona i DHEAS kao odgovor na stimulaciju ACTH. U drugim studijama se pokazalo da je u odgovoru na bolus inzulina zdravih muškaraca i žena je smanjenje DHEA-S koncentracije u serumu. Štoviše, kada se primjenjuje na žene s PCOS lijekovima koji povećavaju osjetljivost na inzulin, su pokazala je koncentraciju smanjenja DHEA-S. Unatoč tome, očito dokaza koji povezuju inzulin i proizvodnju androgena nadbubrežne žlijezde ne postoje. Ako inzulina i utjecajima, većina je kao posrednik sekretorni aktivnosti nadbubrežne žlijezde.
Inzulin može posredno utjecati na koncentraciju androgena. Postoji niz izvješća da je inzulin blokira proizvodnju SHBG. Koncentracije inzulina između SHBG i postoji inverzna korelacija, čime se smanjuje koncentracija inzulina dovodi do smanjenja koncentracije androgena bioraspoloživi (povećanjem koncentracije SHBG). Također je pokazano da smanjuju koncentraciju inzulina IRFSB-1. To dovodi do povećanja IGF-1, koji može utjecati na proizvodnju androgena jajnika. Unatoč činjenici da može igrati ulogu posrednog učinka inzulina u literaturi podupiru hipotezu izravnog učinka inzulina o povećanju koncentracije androgena.
Veliki utjecaj je dano na činjenicu da PCOS može početi prije puberteta. U stvari, prvi impuls se može dobiti za vrijeme fetalnog razvoja, gdje se nalazi dovoljno dugo izlaganje androgena dodijeljenih fetalne nadbubrežne žlijezde i jajnici. To hormonska utjecaj može reprogramirati jajnike i uzrokovati takve izvedbe steroidogenezu koji imaju predispoziciju za razvoj PCOS. Klinička slika PCOS će se dodatno definirati egzogenih čimbenika kao što su prehrana i tjelovježba.
Razne biokemijskih poremećaja povezanih s PCOS-om, što je dovelo do proučavanja metaboličkih učinaka ovog sindroma. Predmet istraživanja je moguća povezanost PCOS uz razvoj kroničnih bolesti i stanja, kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetesa. Nekoliko studija pokazuje da žene s PCOS su znatno veću vjerojatnost za razvoj metaboličkog sindroma. Međutim, dokazi o povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti u tih žena nije dovoljno. Nekoliko opservacijskih studije su pokazale da su žene s PCOS lipidnih poremećaja - povećanje koncentracije triglicerida i LDL kolesterola, kao i smanjenje koncentracije HDL u usporedbi s kontrolnom skupinom. Nadalje, stupanj dislipidemije izravno korelira s povećanjem otpornosti na inzulin. Činjenica da je inzulinska rezistencija često razvija kod žena s PCOS-om, što sugerira da su na rizik za razvoj dijabetesa. Poznato je da 30-40% žena s PCOS intoleranciju glukoze, to se događa najčešće u bolesnika s pretilosti. Ograničen broj studija sugerira da je učestalost dijabetesa tipa 2 je veći u žena s PCOS-om. Dakle, na temelju predloženih podataka može se zaključiti da se žene s PCOS imaju povećani rizik za razvoj kardiovaskularnih bolesti i dijabetesa. Da pojasnimo te pretpostavke trebaju dugoročne buduće studije.
Postavlja se pitanje da li su svi pacijenti s PCOS-om trebaju procijeniti osjetljivost na inzulin, hiperinzulinemija, ako je temelj mnoge potencijalne komplikacije. Postoji nekoliko načina za određivanje otpornosti na inzulin. Međutim, potencijalni utjecaj hiperinsulinemij nije poznat. Osim toga, ne postoje univerzalni kriteriji za proizvodnju dijagnozu inzulinske rezistencije. Dakle, malo je vjerojatno da su potencijalne komplikacije mogu se spriječiti identificiranje inzulinsku rezistenciju. Za pozitivnu odluku o široku kliničku primjenu metformina i tiazolidindionom za smanjenje inzulinske rezistencije PCOS bolesnika potrebno je provesti dodatne studije kako bi se odgovoriti na pitanja:

1. li otpornost na inzulin dodatno faktora rizika za kardiovaskularne bolesti;
2. bilo faktor rizika hiperinzulinemija neovisno;
3. će se smanjiti ako imenovanje lijekova koji povećavaju osjetljivost na inzulin, broj potencijalnih komplikacija.

4. Dodatni čimbenici rizika povezani s PCOS. Drugi važan problem je nedostatak proizvodnje dovoljne količine progesterona kod žena s anovulation. U ovoj situaciji, maternica je pod stalnim utjecajem estrogena sama, što je važan čimbenik rizika za rak endometrija. Odnos je pronađeno između karcinoma endometrija i sindroma policističnih jajnika. Tu su i podaci ukazuju na povezanost PCOS s rakom dojke i raka jajnika, no konačne činjenice dokazuju da je PCOS je neovisan čimbenik rizika za ove bolesti, br.

5. Tretman PCOS. PCOS liječenje ili biti baziran na faktore rizika za kardiovaskularne bolesti, kao što su bolesti, dijabetesa, raka ili može biti simptomatsko. Svi pacijenti treba procijeniti lipida-tog profila. Osim toga, potrebno za provođenje pokusa tolerancije glukoze - barem pretilih žena. U žena s dugom poviješću neredovitih ciklusa (preko 1 godine) potrebno je utvrditi indikacije za biopsija endometrija.
Poboljšanje faktora rizika za kardiovaskularne bolesti, gubitak težine i prevenciji razvoja dijabetesa u pratnji pravilnu prehranu i vježbe. Bolesnici s dokazano inzulinske otpornosti Stu potrebno je razmotriti imenovanje lijekova koji povećavaju osjetljivost na inzulin. Najviše proučavao je lijek bigvanid metformin. Brojne studije su pokazale blagi prolazni pad tjelesne težine i smanjenje incidencije dijabetesa u bolesnika sa sindromom policističnih jajnika u bolesnika koji su primali ovaj lijek.
U općoj populaciji, značajno smanjenje rizika od raka endometrija doprinijeti kombiniranih oralnih kontraceptiva. Logično je pretpostaviti da je to pozitivan efekt kod žena s PCOS, jer je stimulacija jajnika se smanjuje, a gestageni će svoj učinak u rangu s estrogenima. Oralni kontraceptivi i pomoći vratiti regularnost menstrualnog ciklusa, smanjenje simptoma akne i dlakavost kao (u PCOS i idiopatski hirzutizam). Mehanizam ovog fenomena nije poznat, ali je oralni kontraceptivi smanjuju količinu bioraspoloživi androgene produkcije povećanjem SHBG i suzbijanje funkcije jajnika. Također je objavljeno da gestageni mogu blokirati aktivnost reduktaze 5CX, što dodatno smanjuje proizvodnju DHT - najvažniji androgen, igraju ključnu ulogu u stimulaciji rasta kose. Maksimalni učinak se javlja nakon 6 mjeseci liječenja (trajanje ciklusa kose jednaka 4 mjeseca). Ako dlačica je zajedničko, ili ako je liječenje samo oralni kontraceptivi nisu dovoljno učinkoviti, dodatni pozitivan rezultat mogao dati dodatak spironolakton. Spironolakton antimineralokortikoidnym odnosi se na tvari koje blokiraju biosintezu androgena u nadbubrežne žlijezde i jajnika, a također i blokova 5CX-reduktaze i kompetitivni antagonist za androgeni receptor. Nuspojave su minimalne i uključuju učestalo mokrenje tijekom prvih nekoliko dana, dispepsiju, poboljšanu osjetljivost mogućnost krvarenja iz maternice dojke i, što se može spriječiti paralelne odredište kontracepcijskih preparata. Budući da oralni kontraceptivi i spironolakton djeluju kroz različite mehanizme, njihova istodobna primjena je sinergijski u prirodi. U teškim, liječenje otporan slučajevima, neki učinak može imati dugog djelovanja agonista GnRH i inhibitore 5CX-reduktaza inhibitori (finasterida). Za liječenje simptoma hiperandrogenemije metforminom neučinkovito.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija
Kongenitalna adrenalna hiperplazija - još jedna bolest koja može dovesti do hiperandrogenemije. Opisao mnogim kliničkim varijante bolesti, o smislu - koje se nazivaju „klasični”, „solteryayuschimi” ili „virilizirajućcg” - do umjeren, takozvani „izbrisani”, „ne-klasični”, „s odgođenim nastupom”, „Uzimajući u odrasloj dobi” Kliničke manifestacije odražavaju ozbiljnost enzima defekta. Izraženo ili klasični oblici opisani u Poglavlju 15 i ne obrađuju se u ovom odjeljku. Tu će biti opisani u ne-klasične oblike koji se javljaju s učestalošću od 1% do 10% ovisno o etničkom podrijetlu. Kliničke manifestacije su slične onima u potvrđenom dijagnozom PCOS i uključuju menstrualne nepravilnosti, hiperandrogenemije, neplodnost i policistični promjena jajnika.
Adrenalne žlijezde sastoji od kortikalne i medularnih sloja. Kora je podijeljen u tri funkcionalne zone koje se razlikuju strukturu i spajalica izlučivanje. Najudaljeniji sloj je glomerularna područje koje graniči nadbubrežna kapsulu. Ona je odgovorna za proizvodnju aldosterona. Slijedite svoju zonu - zrake. Ona izlučuje glukokortikoidi, iako se može lučiti i androgena. Zona se nalazi ispod snopa neto površine pod kojima je srži nadbubrežne žlijezde. U ovoj zoni se izlučuje androgena. Širina i zona mreža pod utjecajem ACTH. Povreda sekretorne aktivnosti u tim područjima je uzrok nadbubrežne neklasični oblika bolesti.
VDKN je nasljedna autosomno recesivna bolest koja se razvija zbog mutacija u genima koji su uključeni u nadbubrežnoj steroidogenezu. Najčešći mutacija dolazi u genima 21-hidroksilazu (R450s21A i R450s21V), barem - u genima 3 hidroksisteroid dehidrogenaze i 11-hidroksilaze (R450s11V i P450c11AS). Kada klasične oblike VDKN enzima nedostaci su jasni i dovesti do adrenalne insuficijencije, koji je dijagnosticiran nakon rođenja. Rezultat nedovoljne kortizola je da se poveća i kortikotropin hiperstimulacije kore nadbubrežne žlijezde. Prekursorima nadbubrežne žlijezde proizvode prije enzima mana, akumulirati veći iznos u opsegu i prevede u aktivniji androgenih, što dovodi do simptoma hiperandrogenemije. Međutim, većina bolesnika s ne-klasičnih oblika ne VDKN označena adrenalne insuficijencije ili višak ACTH. Pretpostavlja se da je višak androgena može biti povezan s ne klasične oblike VDKN s umjerenim promjenama kinetike enzima. Osim toga, neke studije su pokazale opći porast aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde, a ne mana aktivnosti enzima.
Dijagnoza se može izvršiti na temelju koncentracije jutarnje 17-oksiprogesterona. Sadržaj više od 800 ng / dL (24,24 pmol / L) je dijagnostički važno za nedostatak 21-hidroksilaze. Međutim, povišene razine 17-oksiprogesterona često znatno razlikuju od onih koncentracija koje su određene u PCOS. Ako bazalna količina 17-oksiprogesterona više od 200 ng / dL (6.06 pmol / L), ali manje od 800 ng / dL (24.24 pmol / L), potrebno je provesti provokativnog testa s ACTH (250 mcg intravenozno). Ako nakon davanja od 1 sat nakon sadržaj ACTH 17 oksiprogesterona iznad 1000 ng / dl (30.30 pmol / L) može dijagnosticirati neuspjeh 21-hidroksilaze (istovremeno za vrijeme ispitivanja za određivanje koncentracije progesterona je potrebno izbjeći misdiagnosis, t. K. Povećanje 17-hidroksiprogesterona može tijekom ovulacije). Druge implementacije neklasični enzimski defekti mogu također biti dijagnosticirani pomoću određivanjem koncentracije steroidogenezu proizvoda za enzimsku kvara u test stimulansa.
Tretman ne-klasičnih oblika adrenalna hiperplazija slične PCOS tretman, što baca sumnju na potrebu razjašnjenja etiologije bolesti. dijagnoza objašnjenje nije bitno za taktiku liječenja, osim za liječenje neplodnosti. Dijagnoza svibanj također biti potrebno utvrditi indikacije za genetičko savjetovanje u slučajevima kada je žena s adrenalna hiperplazija planirate trudnoću, a za izbor taktike postupanja u slučajevima kada koriste amniocentezu otkrila prisutnost lezija fetusa. Primjena deksametazona za liječenje simptoma hiperandrogenemije potencijalno ugrožava vlastitu suzbijanju nadbubrežne funkcije i rezultata znanstvenih istraživanja, nema prednost nad drugim tretmanima, iako je još uvijek u skladu s ovim preporukama.

Cushingov sindrom
Kronični višak glukokortikoida bilo koje geneze dovodi do razvoja simptoma, poznatom kao Cushing-ovog sindroma. Najčešći uzrok je korištenje glukokortikoida terapije. Kada endogenog hypercorticoidism oko 70% uzrok bolesti hipofize je mikroadenoma. Manje uobičajeni uzroci bolesti mogu biti primarne adrenalne bolesti (tumora ili izvanmaternične giperplaziyai (nije hipotalamusa Hipofizni) AKTG- ili CRH proizvodnju tumor. Bolesnici s Cushing-ovog sindroma, kliničke manifestacije varirati ovisno o dobi početka bolesti i njegove etiologije. U ovom dijelu klinički manifestacije će se raspravljati uskoro.
Endogeni (neyatrogenny) Cushingov sindrom je rijetka bolest te se javlja u oko 2,6 slučajeva na 1 mlin. Stanovništva. Među pojedincima s dlakavost ovaj sindrom je uzrok bolesti u manje od 1% slučajeva. Iako Cushingov sindrom, rijetke bolesti, njene simptome slične kliničke slike PCOS i VDKN, koji u slučaju hiperandrogenemije i anovulation je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu. Bolesnici s viškom proizvodnje ACTH obično imaju i dodatne simptome koji upućuju na višak gluco- i / ili mineralokortikoida pretilosti s centralnim masnoće preraspodjele, mjesec lica, slabost mišića i strija. Ostale manifestacije mogu uključivati ​​dijabetes, hipertenzija i osteoporoze. Žene s primarnim tumorima često imaju brz razvoj simptoma s teškim giperan-drogeniey (eksplicitno) virilization, što uključuje muško-ćelavost, produbljivanje glasa i Clitoromegaly defeminizatsiyu,
Hirzutizam i akne su iskazane u 60-70% žena s Cushingov sindrom. Međutim, točan mehanizam razvitka hiperandrogenemije nije definitivno utvrditi. Poznato je da suvišak ACTH dovodi do hiperstimulacije snopa i mreže područja i vodi do hipersekrecije kortizol i androgena. Također je poznato da nadbubrežne tumori mogu pokazati selektivno sekrecijom androgena.
U više od 80% žena s Cushingov sindrom naći menstrualne nepravilnosti. Konačni uzrok anovulation nije posve jasna. Moguće je da hiperandrogenizam blokriruet ovulacije. Međutim, neke studije su pokazale da glukokortikoidi mogu suzbiti rad hipotalamus-hipofiza os. Tako, povišena koncentracija glukokortikoida može biti dodatni faktor u patofiziologiji anovulation povezan s tim sindromom.

tumori androgen proizvodnju
U slučaju naglog pojave simptoma hiperandrogenemije uvijek je potrebno razmotriti mogućnost razvoja androgenih izlučuju tumori nadbubrežne žlijezde. Povećanje koncentracije testosterona (>200 ng / dl- 6,9 nmol / l) i DHEA-S (>700 ng / ml-19 mmol / l) zahtijeva isključenje prisutnosti tumora. Međutim, više od 50% tumora nadbubrežnih androgena luče može proći od testosterona <200 нг/дл (6,9 нмоль/л). Более того, у большинства пациентов с высокой концентрацией тестостерона опухоль отсутствует. Концентрация ДГЭА-С у этих пациентов также не является стабильным критерием. Это говорит о том, что лабораторные тесты в скрининг-диагностике андроген-секретирующих опухолей имеют ограниченные возможности. Большее диагностическое значение имеют анамнез заболевания и клиническое обследование больного. Признаками андроген-секретирующих опухолей могут быть наличие таких системных проявлений неопластического процесса, как снижение веса, анорексия, метеоризм и боли в спине. Диагноз подтверждается при помощи компьютерной томографии органов забрюшинного пространства. Лечение должно включать хирургическое вмешательство, адренолитики (митотан) и ингибиторы надпочеч-никового стероидогенеза.
Androgeni izlučuju adenoma se može smjestiti u jajnicima. Učestalost tih tumora je 1: 500 bila 1: 1000 u bolesnika sa hiperandrogenemije. Koncentracija testosterona >200 ng / dl (6.9 nmol / l) pobuditi sumnju na prisutnost androgen koji izlučuju tumora jajnika, premda 20% koncentracije testosterona može biti ispod te razine. U svakom slučaju, screening važnije je anamneza i klinički pregled. Ako nema kliničkih znakova Cushingov sindrom, nadbubrežne žlijezde i jajnika tumori javljaju s jednakom učestalošću. Jajnika tumori češće jednostran i može se otkriti vaginalnog pregleda. Dijagnoza se često potvrđuje ultrazvukom. U iznimnim slučajevima, kada ne mogu naći izvor prekomjerne proizvodnje androgena pomoću CT ili ultrazvuk provedeno istraživanje krvi iz vene jajnika.