Androgena u fiziologiji i patofiziologiji ženskog tijela

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, što uključuje i gonade nadbubrežne žlijezde, imeyutobschee embionalnoe podrijetla, koja nastaje urogenitalnogogrebeshka. Kao rezultat složenom procesu diferencijacije kazhdayazheleza specijalizirana u dominira sinteza androgena, estrogena kortikosteroida. Lik steroidogenezu im determinirovannaborom različitih enzima. Odlučujući faktor strogim redoslijedom biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom reakcijsku P450 nose istu funkciju u svim reakcijama hidroksilaciju, ali je enzimska dio isključivo specifične za svaku substratai označena redom R45017,R45011b,R450S21 i R450S18 (Sl. 2). S obzirom na činjenicu da je formiranje različita gena kazhdogofermenta kontrolirano, kvalitativnu formiranje razlichiyav steroida u testisima, te jajnika nadpochechnikahproyavlyayutsya korak diferencijaciju žlijezda, kada su u određenom omjeru nachinaetsintezirovatsya cijeli set fermentovtsitohroma P450 [4].
Slika 1. Doprinos jajnika i nadbubrežne žlijezde u svakodnevnom produktsiyuandrogenov (Speroff L., Staklo R.H., Kaše andN.G. Klinička GynecologicEndocrinology i neplodnost. 5. izd., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Jajnika androgenysekretiruyutsya uglavnom strome tkiva proizoshedsheyiz teka stanica. Kada višak akumulacija strome tkiva ilipri prisutnost androgenog tumora T počinje sekretirovatsyav značajnu količinu. Ponekad hormonski aktivna opuholmozhet uzrok proliferacija strome i povećanje proizvodnje androgenov.Dannye istraživači pokazuju da je za razliku od zdravlja žena bolesnika s hirzutizam glavni izvor povišene i kolichestvaT su jajnici [2].
Sl. 2. Shema biosinteze androgena (s promjenama SperoffL., Staklo R.H., Kaše andN.G. Klinički ginekološki Endocrinologyand neplodnost. 5. izd., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genitalija steroidynadpochechnika predstavlja intermedijer sintezaglyukokortikoidov i mineralokortikoida i višak hormona produktsiyapolovyh opažene samo kod pojave kvara određenih enzima tumorskih stanica sustava. Izlučivanje kortizola (C), i DGA adrenalne pod obschimkontrolem adrenokortikotropnog hormona (ACTH), te stoga ovisi o učincima stresa (psihičkih opterećenja i fizičku, hipotermiju, hipoglikemija et al.) [5]. Na pitanje da li stimuliruetli ACTH lučenja DHA-S, Ostaje nejasno. Uvjeti u kojima Suschestvuyutfiziologicheskie sekrecija DHA-S IR različiti. Dakle, s godinama, unatoč konstantna razina kontsentratsiyuK DHA-S Krvnoj plazmi se značajno smanjuje [6]. U vrijeme puberteta, za razliku od, je značajan porast sekrecijeDHA-S uz nepromijenjenu sadržajem ACTH i plazma K krovi.Predpolagaetsya postojanje androgenstimuliruyuschego polipeptidav hipofize, koji nosi ovaj učinak na nadbubrežne žlijezde [1].
Sl. 3. Sustav 2 stanice - 2 gonadotropina (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Clinical Endocrinology ginekološki i Infertilit.y.5th izd., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Priroda raka

Dobije zanimljivi podaci androgenog sinteza R.Haning et al. (1991). Oni su pokazali da je stroma tkiva i normalno jajnika žuto tijelo, a tumori jajnika polikistoznyhyaichnikov u mogućnosti to pretvoriti DHA-Su DGA, i T. Intravenska radioaktivnog DHA-Si T T pokazalo da nastaje preko intraovarian od intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, umjesto hvatanje i koncentracije u krvi tsirkuliruyuschegov T [7]. Činjenica da DHA-S To može djelovati kachestvepregormona za sintezu mnogih steroida in vivo, može obyasnitklinicheskie promatranje visoke frekvencije miješani oblici hiperandrogenemije.
Obično je oko 80% T cirkulira svyazannoms spolni steroidni vezanja globulin (SHBG) Oblik. % Primerno19 slobodno povezane s albuminom i samo 1% kruži u svobodnomvide. Slobodni i vezani na albumin je biologicheskiaktivnym T [8]. proizvodi SHBG povysheniikontsentratsii smanjuje kad androgena i inzulin i smanjenje koncentracije estrogena hormona štitnjače [2].
DGA, DHA-S i praktički nije povezan s proteinima, i na taj način, uobičajene imunološke tehnike odražavaju ihbiologicheskuyu aktivnost. jedan studij DHA-Sdovoljno pregledati ženama hiperandrogenizam vsledstvieotnositelno konstantne visoke koncentracije hormona i njegove poluraspada dlitelnogoperioda [5].
Metaboličku pretvorbu androgena proiskhodyatglavnym u jetri, i proizvodi njihove degradacije Izvedene su vlaženje kao spojevi sumporne ili glukuronske kiseline. Metaboliti imaju značajno manju androgenu aktivnost ili sovsemlisheny ga. U ciljnom tkivu T prevodi u aktivni estradiol metabolita dihidrotestosterona [4].
Liječnici se bave reprodukcijom, posebno zanima pitanje o utjecaju androgena na proces follikulogeneza.Soglasno teorije ćelija 2 - 2 gonadotropina sinteze funkcionalne steroidnyhgormonov jajnika rascjepkanog unutar folikule (slika 3). Iako teka- i granuloza stanice zadržavaju sposobnost sekretirovatprogestiny, androgene i estrogene, aromataze granuleznyhkletok aktivnost znatno veća nego u teka stanicama. U iantralnyh preantral folikula humani luteinizirajući hormon receptora (LH) Prisutstvuyuttolko na teka stanica, hormon koji stimulira folikule aretseptory (FSHTolkona) granulozne stanice. Kao odgovor na LHteka stanica proizvode androgene, koji su predmet FSH-stimulirovannoyaromatizatsii u estrogene u granuloznim stanicama [2, 9].
Povećanje proizvodnje estradiola dominantnymfollikulom negativni povratni mehanizam smanjenje sinteze privoditk FSH hipofiza. Istovremeno povyshenieestradiola rezultate u oba kvantitativna i kvalitativna (bioaktivnosti) povećanja proizvodnje LH.Sve veći broj LHTo stimulira proizvodnju androgena pomoću teka stanica, a jedinstvena mahuna chuvstvitelnostdominantnogo FSH etiandrogeny omogućuje koristiti kao supstrat za daljnje povećanje proizvodnje estrogena [2].
ne-dominantne folikule Povećanje kontsentratsiiandrogenov dovodi do njihove jača 5-redutsirovannyeandrogeny koji se ne može pretvoriti u estrogen i nadalje, inhibiraju aktivnost aromataze. Kao koncentracija androgena uvelichenielokalnoy iznad kritične razine vedetk folikularni atrezija [2]. U normalnom ciklusu ovaj fenomen vazhendlya sazrijevanja i ovulacija jednog folikula i povyshennayakontsentratsiya androgeni (bez obzira iz kojeg izvora) mozhetprivodit do poremećaja normalnog cikličkog procesa i vyzyvathronicheskuyu anovulation.
Hiperandrogenizma - jedan od najčešće prichinhronicheskoy anovulacija (35%) [8]. Trenutno ryadsostoyany opisano u kojoj je kronična anovulacija i hiperandrogenizam:
1. funkcionalna hiperandrogenizma jajnika (sindrom policističnih jajnika - PCOS):
a) centralno geneza - disfunkcije hipotalamičko-gipofizarnoysistemy;
b) jajnika geneza - povreda fermentnyhsistem jajnika.
2. Gipertekoz jajnici.
3. drogenprodutsiruyuschie tumora ili adrenalne.
4. kongenitalne adrenalne hiperplazije (adrenogenitalni sindrom - ACS): klasični oblik i brišu.
5. bolest, Cushingov sindrom.
6. Povreda metabolizam masti, otpornosti na inzulin.
7. hiperprolaktinemija.
8. disfunkcije štitnjače (hipertireoza, hipotiroidizam).
9. Dodatak ima androgennymdeystviem.
Najteže pitanje ostaje vozmozhnyhmehanizmah patogeneza hiperandrogenu uvjetima, posebice u slučaju „mješovitih” oblika hiperandrogenemije. Nekoliko hipoteze su predlozhenodlya endokrini objašnjenje odnosa između jajnika i nadbubrežne žlijezde.
S jedne strane, to je nadaleko poznato da PCOS je sekundarna mozhetrazvivatsya hiperandrogenih nadbubrežne procese kao što AGS ili androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mnogi istraživači nagađaju da je zbog neadekvatne korekcije SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya hiperandrogenemije po sebi može dovesti kpolnoy atresia folikula aparata i perifernih konversiyav estrogena može povećati hipofiza osjetljivost na GRNG, chtoprivodit na višu razinu LHi jajnika hiperandrogenizam [10, 11]. Međutim, podaci R.Barnesi i sur. (1996), pokazuju da hipersekrecije LHi hiperandroginizam jajnika promatrati čak i pod pažljivo skorrigirovannomAGS. U vezi s onim što je sugerirao da prenatalna vliyanieandrogenov na hipotalamo-hipofiza neuroendokrinom neobratimopovrezhdat regiji mogu funkcionirati kao cjelina [12, 13].
S druge strane, glavni PCOS često (u 50-60% slučajeva) povezan je s povećanim izlučivanjem nadbubrežnih androgena [14, 15]. U 1988. g. Vermesh primijetio da vrlo visoke koncentracije može dovesti do laganog inhibicije 21- i 11b-hidroksUaze nadpochechnikov.Eto omogućuje autor zaključiti o mogućem yaichnikovoygiperandrogenii utjecaja povećati sintezu androgena u nadbubrežne žlijezde [3]. Međutim, ova pretpostavka nije potvrđena dalneyshimiissledovaniyami. Nema promjene u nadbubrežnim steroidogenezu žensko-to-muškarac transseksualaca i žena nakon ukupnog ovarioektomiipri dugotrajnog liječenja T [16].
Zanimljiva hipoteza o utjecaju otnositelnoygiperestrogenii svojstvo kronične anovulation na aktivnostfermentnyh adrenalnom sustavu, [2]. Potvrda toga yavlyayutsyanablyudeniya da uporaba agonista GnRH 3-6 mjeseci privoditk smanjenje početku visokoj razini DHA-S [3, 17, 18].
Pokazano je da se pacijenti s PCOS povyshenmetabolizm K. U ovom slučaju, radi smanjenja ukupne proizvodnje plazme kompensiruetsyavozrastaniem ACTH, koji vodi do koncentracije K fiziologicheskoynorme, ali uz povećane razine androgena [19].
Samo mali broj žena s giperandrogenieymozhet može detektirati specifične uzroku sostoyaniya.V R.Barbieri studija (1990) 3% žena nedostatochnost21 hidroksilaze nadbubrežna je otkriven i 4% imalo tumore jajnika ili nadbubrežne, bolest Cushing giperprolaktiemiyui lijek - androgena. Dakle, više od 90% bolesnika hiperandrogenemije razloga nije utvrđena [20]. postavili su diagnozSPKYa Vbolshinstve zdravstvene ustanove, što nije uvijek opravdane.
L.Speroffand et al. (1994) ukazuju da se izbjegne izraz „sindrom ili boleznpolikistoznyh jajnika” i liječenje problema kao hronicheskuyuanovulyatsiyu sa spektrom etioloških i kliničkih proyavleniy.Oni vjeruju da policističnih ovarija - je rezultat „porochnogokruga”, koji se može pojaviti u bilo kojem od raznih iskhodnyhtochek - hipotalamo-hipofizne regija, jajnika, nadbubrežne žlijezde, tiroidni, metabolički poremećaji (pretilost, otpornost na inzulin) .Damaged na bilo kojoj razini vodi do jednog manifestacije funktsionalnoydezorganizatsi - kronične anovulacija i formiranje polikistoznyhyaichnikov [2].
Ovo mišljenje podržava R.Lobo et al. (1995) .Given nedostatka jedinstvenim kriterijima za dijagnozu PCOS, izuzetno je raznolike manifestacije bolesti i neriješenog problemypatogeneza, predlažu napustiti termin i može zamijeniti s definicijom - kronične anovulation i hiperandrogenizam sindroma [21]. Izolacija ove skupine bolesnika, s naše točke gledišta, opravdano je jer je ta dva problema - anovulacija i giperandrogeniya- i njihove posljedice (nepravilnog menstrualnog ciklusa, neplodnost, hirzutizam, akne) dovode žene u kliniku. Osim toga, ovaj gruppabolnyh predstavlja znatne poteškoće prilikom funkcija vosstanovleniireproduktivnoy. Tako, stimulacija učinkovitost ovulyatsiipreparatami humani menopauzni gonadotropin u zhenschins anovulation, hiperandrogenizam oligomenoreju i gotovo 2 razanizhe nego u bolesnika bez hiperandrogenemije [22].
Osim toga, uvođenje pojma „kronične anovulyatsiyai hiperandrogenemije” pomoći će eliminirati poteškoće u interpretatsiirezultatov studija o problemima s PCOS, jer svaki raboterassmatrivaetsya samo određeni podskupini bolesnika geterogennoypopulyatsii, odabrani na temelju različitih kriterija.
To treba priznati da do danas ne postoji konsenzus o potrebnom volumenu istraživanju i korak liječenju bolesnika s kroničnim anovulation i giperandrogeniey.Ne riješiti pitanje potrebe da se ispravi hiperandrogenemije perednachalom stimulira ovulaciju, a ne kriteriji vozmozhnoyeffektivnosti dugoročno liječenje glukokortikoidima. Poznato je da u sebi povišenim razinama DHA-S i povećana chuvstvitelnostandrogenov na nadbubrežne ACTH poticajno djelovanje ne vyyavlyayutteh pacijenata koji će dati dobar klinički odgovor na supressiyunadpochechnikov [21].
Pozornost znanstvenika diljem svijeta sada sosredotochenona pronalaženje novih mehanizama za razvoj hiperandrogenemije i anovulation, moguće sudjelovanje u tim procesima inzulina i faktora rosta.Hochetsya nadam se da će ti napori dovesti do otkrića novog terapevticheskihvozmozhnostey u liječenju neplodnosti kod bolesnika s kroničnim anovulyatsieyi hiperandrogenemije.

reference:
1. Longcope C., AndrogenMetabolism U "Ginekologije i opstetricije" ed. po J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., Staklo R.H., Kaše andN.G. ClinicalGynecologic endokrinologiju i neplodnost. 5. izd., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. et al., Nadbubrežna žlijezda iizlučivanje Rogen u PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgeni. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi E., Fiziologija i testof nadbubrežne kortikalne funkcije. u "Ginekologije i opstetricije" ed.by J.J.Sciarra et al, NY, 1994. do 5 (36): 1-15.
6. Casson P. et al, jajnika hyperstimulationenhances nadbubrežne DHEAS izlučivanje. Fert Ster. 1996. 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. i sur., Role of DHAS kao ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. hiperandrogenih kronična anovulacija. TechnicalBulletin ACOG N202, veljača, 1995.-1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Osnovni i clinicalconcepts u indukciji ovulacije. u "Napredak u Obstetrics andGynecology"Ed. Rock, J Faro S. et al., St. gleUIS. 1994. do 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995.-161-5.
11. Novi M., neklasični 21-hidroksilazu deficiency.In "Cista na jajnicima Sindrom" ed. po Dunaif, A. J. datosti i sur., Mosby-Year Book, 1992.-145-62.
12. Barnes RB i sur. Jajnika hyperandrogenismas rezultat kongenitalne adrenalne virilizacijski Disorders: The evidencefor perinatalne masculinisation neuroendokrinih funkcije u women.J Clin Endocrinol Metab, 79: 1994. do 1328-33.
13. Dumesic D., Neuroendokrini abnormalitiesin PCO. u "Napredak bolesti policističnih jajnika", Mayo Clinic, Rochester, travanj 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI Bogdanova E.A.Osobennosti klinički tijek i učinkovitost liječenja boleznipolikistoznyh jajnika adolescenciji i reproduktivnog vozraste.Probl. reprodukcija. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni C definiranje PCOS. u "Jajnika: reguliranje, disfunkcija i liječenje" ed. Filicori od M. andFlamigni C, 1996., Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. et al., nadbubrežnih androgena u hirzutizam jajnika. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A., J. Chang i suradnici, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990. 33 (3) - .. 655-67.
18. Gonzalez F. et al., Heterogena adrenaldysfunction u PCOS. Fert Ster 1996. 66 (3): 354-61.
19. McKenna., Cunningham S., Testiranje adrenalabnormalities u PCOS. u "Jajnika: regulacija, dysfunctionand tratment" ed. po Filicori, M. C. Flamigni, 1996, 295-301, B.V. ElvsevierScience.
20. Barbieri R.I. Hiperandrogenih disorders.Clin Obstet Gynec, 1990. 33 (3): 640-54.
21. Lobo RA. Poremećaj bez indentity: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M. hMG i ovulacijski poremećaji, Obstet Gynecol a, 1994. do 83 (2): 189-92.