Usporedba i ciklosporin za liječenje reumatoidnog artritisa

Video: stres, noćne more, visoki krvni tlak, kronični umor ostaviti pomoću SuperHealth

sadržaj

Video: stres, noćne more, visoki krvni tlak, kronični umor ostaviti pomoću superhealth
Podnošljivost
Terapijski učinak
Liječenje

CA rad u usporedbi s drugim DMARD nekoliko. Van den Borne et al. Otkrili smo da nakon dvije godine odredište CA i klorokin imaju identične pozitivne učinke u RA pacijenata. Slično tome, pokazano je da je CA rezultati tretmana usporedivi su s rezultatima dobivenim u liječenju D-penicilamin (A. van Rijthoven) i azatioprin [Forre, O., 1994].

podnošljivost

Za dugo vremena najviše neosporna indikacija za pacijente s RA CA je neučinkovita ili netolerancije (ili prisutnosti odgovarajuće contra) klasične baze sredstva. Mi smo prije svega zainteresirani za terapijskom potencijalu CA u liječenju teških zglobnih poznata oblika RA, a najtežim varijanti bolesti s ozbiljnih sistemskih manifestacija. To je posebno važno pitanje o komparativnoj učinkovitosti CA i od najpopularnijih klasičnih imunosupresivima, anti-metabolita, što je metotreksat i azatioprin u bolesnika s ekstra-zglobne manifestacije RA bolesti.

Poznato je da su takvi pacijenti su najteži za liječenje. U tu svrhu, proveli smo kliničku studiju o Srednjoj Aziji u usporedbi s metotreksatom i azatioprin u 75 bolesnika s teškim RA sa sustavnim manifestacija (svi pacijenti imali dugoročni tijek bolesti i neučinkovitost nekih osnovnih lijekova). Trajanje terapije u svim grupama je jedna godina. Na temelju istraživanja bilo je moguće zaključiti da se razlikuje osnovni učinak CA u RA: lijek ima terapeutski učinak u većine bolesnika do kraja trećeg mjeseca korištenja, izazvao je značajan pad, ne samo kliničku, nego i imunološki manifestacije bolesti (osobito, pad kod reumatoidnog faktor i cirkulira imunosnih kompleksa), u određenoj mjeri, inhibira napredovanje propadanja zglobova.

Randomizirano Usporedba CA, metotreksat i azatioprin sva tri lijeka pronađena jasna iu osnovi isti pozitivan medicinski učinak. To je posebno važno da se dio RA pacijenata otpornih na drugim imunosupresivima, također CA izazvao značajno poboljšanje. Dakle, lijek je učinkovit u najtežim pacijentima RA, i potvrdio da se može tvrditi da je neovisan mjesto u borbu protiv reumatoidnog terapije kao sredstvo koje imenuje neučinkovitosti drugim imunosupresivima. Zanimljivo, za razliku od rezultata predstavljenih u mnogim publikacijama, CA tretman u našim promatranjima dovela je do značajnog smanjenja brzine sedimentacije eritrocita.

Neke opcije RA, komplikacije i često je u kombinaciji s njim sindroma može utjecati na mogućnost dodijeliti ciljanu publiku. Konkretno, korištenje droge Felty sindrom je moguće. Znakovi sekundarne amiloidoze, posebno bubrežnu je kontraindikacija za CA terapije zbog potencijalnog nefrotoksičnosti lijeka. Njegova uporaba u RA pacijenata s Sjogrenov sindrom može poboljšati simptome artritisa, ali nisu pokazali pozitivan učinak na simptome suhe sindroma sama.

U posljednjih nekoliko godina, očito postoji tendencija da se imenovanje središnje Azije u ranim fazama RA. Da biste to učinili, postoje određene teorijske pretpostavke, koje uključuju uglavnom činjenicu posebno visoke aktivnosti T-limfocita je u početnim fazama RA. Stoga je svrha ovog razdoblja CA, ciljano inhibitorni Funkcija ovih stanica je sasvim opravdano. Interes u tom smislu mnogo istraživanja Pasero, naznačen time, da su rezultati tretmana su u usporedbi s 340 pacijenata relativno rano RA period (prosjek trajanja bolesti - 1.4 godina), od kojih je 167 bolesnika liječenih u CA počevši dnevnu dozu od 3 mg / kg i 173 - konvencionalni DMARD.

Nakon 12 mjeseci liječenja, kliničko poboljšanje u obje skupine bio je sličan. Međutim, napredovanje oštećenja zglobova bila je značajno niža među liječi središnjoj Aziji. Posebno impresivno su razlike u bolesnika bez dokaza uništenja kosti na početku studije. Među njima, godina erozije tretman CA pojavio se u 11%, a tijekom liječenja DMARD ostatak - 52%. Takva inhibicija napredovanja zajedničkih anatomskih lezija u bolesnika s RA je u skladu s izrazitom eksperimentalnom modelu adjuvantna artritisa inhibicije uništenja kosti i hrskavice upaljenih zglobova kao rezultat imenovanju Centralne Azije.

Istovremeno, mala skupina pacijenata (44 osoba) s ranim fazama RA 2 godine nakon liječenja nije bilo razlike u količini od bone erosions između skupina tretiranih s sličnim dnevne doze CA (srednja vrijednost 2.7 mg / kg) i male doze klorokin (prosječno 100 mg po danu) [van den Borne V., 1995].

U posljednjih nekoliko godina, zbog čestih nezadovoljstva rezultatima RA monoterapijom osnovni trend kombiniranja osnovnih sredstava, uključujući i korištenje središnje Azije. Postoje izvješća o razvoju kliničkog poboljšanja nakon dodavanja CA na prethodnu nedostatak učinkovitosti metotreksata [Tugwell P., 1990], klorokin [Dijkmans B., 1986- Landewe M., 1990], priprema zlata [Bensen W., 1996].

terapijski učinak

Povećanje terapijski učinak u tim slučajevima može biti zbog različitih razloga: Prava sinergizam, tek učinci aditiva, smanjuje otpuštanje lijeka prethodno dodijeljene bubrega i time povećati njihovu koncentraciju u krvi, inhibicija gena otpornosti na lijek. Trenutno u velike međunarodne multi-centar, dvostruko-slijepa studija kombinirane terapije s metotreksatom i središnjoj Aziji.

Kao što je već spomenuto, bilo je tolerancija CA zadovoljavajući tek nakon odbijanja prethodno korištenih velike doze lijeka. Međutim, čak i sada prihvaćen korištenje nižih dnevnih doza (2,5-3,5 mg / kg), često je popraćena razvoja nuspojava. Među najčešćim gastrointestinalnih poremećaja (epigastrički bol, mučnina, povraćanje, proljev), hipertenzije, smanjena funkcija bubrega uz porast razine kreatinina u serumu krvi, hipertrihoze, gingivalnu hiperplaziju svojim poremećaja krvarenja, neuroloških poremećaja (glavobolja, preosjetljivosti ili parestezija), povišena jetrenih enzima, bilirubin, kalij.

Najozbiljniji od njih su do zatajenja bubrega i hipertenzije. U mnogim slučajevima, hipertenzija je dobro kontrolirana oznaka umjerenim dozama beta-blokatora, nifedipin ili drugih antihipertenziva. Negativan utjecaj na funkcije bubrega zbog činjenice da je CA često uzrokuje funkcionalne i histološke promjene bubrežnih tubula i glomerula. U većini slučajeva nakon prestanka primjene lijeka, te promjene su potpuno reverzibilne, ali u pojedinih bolesnika imalo uporni morfološke promjene u bubregu: opstrukciju arteriole u glomerula, cjevasti atrofije, intersticijske fibroze.

liječenje

Tijekom liječenja, CA treba redovito pratiti razinu serumskog kreatinina - u početku svakih 15 dana, te nakon toga mjesečno. Ako je razina kreatinina povećava više od 30% od početne vrijednosti, doza se smanjuje, a sadržaj mjesec kreatinina dalje definira čavlić. U slučaju povišene razine kreatinina čuvanja (tj više od 30% originalnog proizvoda) se prekida. Ako je razina kreatinina pala ispod tog praga, tada se liječenje može nastaviti sa sniženom dozom, ali još uvijek s redovitim praćenje serumskog kreatinina.

Visoka slabo kontroliranim hipertenzije, zakazivanja bubrega i jetre su kontraindikacije za CA odredište. U skladu s općim idejama o učinku imunosupresivne lijeka također nije davati bolesnicima s malignim bolestima (uključujući u prošlosti), s imunodeficijencija zaraznih bolesti koje su povezane, trudnoća i dojenje. Istovremeno treba imati na umu da je rizik od hematoloških i infektivnih komplikacija u srednjoj Aziji je puno manje nego kod klasičnog imunosupresivne terapije. Kada kirurški zahvat kod bolesnika s RA racionalno privremeno otkazati CA.

U našem zapažanja otkazivanja ciklosporina zbog nuspojava bilo je potrebno samo 2 od 35 bolesnika s RA (u oba slučaja zbog pojave osip). Među ostalim nuspojave često opažene povećanje krvnog tlaka, a ponekad u kombinaciji s biljnim vaskularne reakcije (crvenilo lica, valunga, znojenja, lupanje srca). Samo u nekoliko slučajeva zabilježeno je bol u mišićima, hiperplaziju gingive i hipertrihoze.

Neočekivani rezultat je bio potpuna odsutnost otoksičnost u našim pacijentima, koji imaju tendenciju da se povezati s malim dnevnim dozama lijeka. To pobija mišljenje autora, smatra se povreda funkcije bubrega u razvoju terapijskog učinka CA je gotovo neizbježan. Također je značajno da je tijekom liječenja CA kontakta bilo koji od pacijenata nije bilo leukopenija ili pojačana infekcije.

Neki autori smatraju da je potencijalni rizik od nuspojava povećava sa CA simultano sastanak s lijekovima kao što su anti-epileptički sredstava, eritromicin, verapamil, trimetoprim, ketokonazol, flukonazol, diltiazem.

U prvim godinama nakon uvođenja CA u medicini smatra se mora redovito nadzirati koncentracije lijeka u krvi tijekom liječenja. Trenutno taj zahtjev odbio. U vlastitim materijalom što smo vidjeli u nedostatku zakona-paralelizma između terapijskog učinka i podnošljivosti središnje Azije, s jedne strane, a njegov sadržaj u krvi, s druge strane.

Dakle, CA pridružio arsenal osnovne protiv reumatoidnog agent i znatno proširio mogućnosti liječnika u liječenju RA. U usporedbi s klasičnim DMARD CA ima bitno drugačiji mehanizam djelovanja i može dovesti do značajnog poboljšanja bolesti kod pacijenata rezistentnih na konvencionalne terapije. Spektar nuspojava i drugim imunosupresivima CA ne podudaraju, tako netolerantan metotreksata i azatioprin u većini slučajeva nije kontraindikacija za njegovu uporabu. Može se pretpostaviti da je i dalje farmakološka i klinička studija o središnjoj Aziji će dovesti do njegove šire korištenje u terapiji RA.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan