D-penicilamin. Mehanizam djelovanja

Video: Kako to radi spojku

sadržaj

Video: kako to radi spojku
Mehanizam djelovanja
Kliničke primjene i liječenje taktiku

Interakcije lijekova

penicilamin (3,3-dimetiltsistein) - trifunkcionalni aminokiseline koje sadrže karboksilne, amino i sulfhidrilne skupine i prirodni analog cistein aminokiselina. Koji se nalaze asimetrične atome ugljika dopušta penicilamin postojati u obliku D i L. penicilamin dobiven hidrolizom kontroliranim penicilina, postoji samo u D-oblik, koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi (L. A. Jaffe, 1989).

Je topiv u vodi, D-penicilamin dobro apsorbiraju u gornjem gastrointestinalnom traktu, izlučuje urin u obliku oksidiranih metabolita sposoban dugo odgođeno tkiva nakon prestanka liječenja.

Mehanizam djelovanja

1. chelation teških metala (bakar, cink, zlato, žive), te sudjeluje u izmjenom vode reakcijska sulfgidrilsulfidnogo topljivih aktivnih sulfhidrilne skupine D-penicilamina (pod pretpostavkom da je taj mehanizam određuje sposobnost D-penicilamin smanjiti sadržaj bakra u Wilson-ovu bolest).
2. Izvješće stvaranje vitamina B6, koji igra ulogu u funkcioniranje imunološkog sustava, zbog vezanje tiazolidinskog D-penicilamin piridoksinfosfatom.
3. Izvješće za umrežavanje kolagenska molekula i porast sadržaja kolagena u vodi topljivi zbog interakcije D-penicilamin s aldehidnih grupa kolagena.
4. Formiranje Prijavi RF IgM (polimerna molekula, pri čemu su pojedinačni podjedinice povezani S-S mostove), zbog međulančanih razmjenu sulfhidrila (SH) skupina molekule, a D-penicilamin disulfid (S-S) veza različitih makromolekula.

Mehanizmi za određivanje farmakološko djelovanje D-penicilamin i to reumatske bolesti nisu u potpunosti poznati. Važno je napomenuti da za razliku od drugih osnovnih antireumatski lijekovi D-penicilamin ne spriječiti razvoj oštećenja zglobova u eksperimentalnoj modeliranje artritisa.

Međutim, tijekom liječenja bolesnika i in vitro opisani višestruke imunološke i upalne učinke izravno odnose na razvoj immunopathological mehanizama reumatskih bolesti:
1. Selektivna inhibicija aktivnosti CD4 + T (T-helper stanice) - suzbijanje sinteze IF-y i IL-2 CD4 + limfocita T;
2. suzbijanje sinteze RF, formiranje cirkulirajućih imuno komplekse i disocijacije RF sadrži imuno komplekse;

3. antiproliferativno djelovanje na fibroblastima;
4. potiskivanje proliferacije endotelnih stanica i neovaskularizaciju;
5. ubrzati dismutation superoksida;
6. mijelopoezu potiskivanje.

D-Penicilaminom ne inhibira funkcionalnu aktivnost makrofaga, B-limfocita i CD8 T-stanica in vitro, ali cypressornyh selektivno inhibira aktivnost CD4 + T-limfocita xelpernyh. (P. E. Ziff Lipsky i M., 1980). Prema M. Walters et al. (1987), D-penicilamin liječenje uzrokuje značajno smanjenje CD4 + limfocita T u sinovijalnom tkivu RA pacijenata. Na tretman sa D-penicilaminom obično uočeno smanjenje imunog kompleksa i IgG i IgM u RF serumu i sinovijalnoj tekućini (I. A. Jaffe, 1975). U in vitro eksperimentima, pokazano je da je D-penicilamin je sposobnost supresije proliferaciju ljudskih fibroblasta (T. Matsubara i sur., 1988).

Smatra se da je mehanizam ima sposobnost D-penicilaminu utjecati reumatoidni formiranje panusa i nekontrolirano stvaranje kolagena u sistemske skleroze. Nadalje, D-penicilamin inhibira proliferaciju endotelnih stanica i neovaskularizaciju (M. Tsukasa et al., 1989). Prema J. A. Hamilton, (1993), jedan od mogućih mehanizama djelovanja D-penicilamin (kao i drugih bazičnih protureumatskim lijekovima) povezan je s inhibicijom mijelopoezu, što dovodi do sporog smanjenja broja zrelih granulocite i monocite koje migriraju na upaljenu zajedničkom šupljine.

Kliničke primjene i liječenje taktiku

D-penicilamin se koristi u liječenju aktivnog RA (seropozitivnih i seronegativnog), uključujući razne sistemskih očitovanja (vaskulitis, Felty sindrom, amiloidoza, reumatoidni bolesti pluća), palindromsku reumatizam (EC Huskisson, 1976), neki oblici juvenilni artritis i SSc , Prema većini istraživačima, D-penicilamin nije učinkovit u središnjem obliku ankilozantnog spondilitisa i drugim HLA-A27 spondiloartropatije (H. A. A. ptica i Dixon, 1977- Steven M. et al., 1985).

Na početku liječenja lijekovima preporučuje se dodijeliti 1 put dnevno po 125-250 mg za 1-2 sata prije ručka, i mora se uzeti 2-3 sata prije večere na frakcijsku primili drugu dozu D-penicilamina. To je zbog činjenice da je hrana znatno smanjuje apsorpciju i bioraspoloživost (D. Perett, 1981). D-penicilamin se primjenjuje nakon obroka samo ako je prijem prije obroka izaziva razvoj gastrointestinalnih simptoma. U 8 tjedana. povećati dozu na 125-250 mg / dan. Smatra se da je 8 tjedana. - optimalno vrijeme za procjenu kliničku djelotvornost liječenja D-penicilaminom.

Povećanje doze od 250 mg / dan i 125 mg / dan i pokazao pojavu mučnine, povraćanje, gubitak apetita i druge simptome toksičnosti. U slučaju da je dnevna doza D-penicilamin dosegne 1 g / dan to je podijeljena u 2 doze. To ne bi trebao pokušati iskoristiti fiksne doze lijeka, a za odabir optimum - ovisno o kliničkoj učinkovitosti. Ona prikazuje raspored vitamina B6 (50-100 mg / dan) i multivitaminske dodatke, posebno u slučaju povrede bolesnika s prehranom. Iako klinički znakovi nedostatka vitamina razvija A6 rijetko se opisuje bolesnika s periferne neuropatije, ošišan samo uvođenje vitamina A6 (K. D. bazen i sur., 1981).

Nedavno je objavljeno da je u RA, isprekidani prijam D-penicilamina (3 puta tjedno, svaki drugi dan) može značajno smanjiti učestalost nuspojava, a da pritom zadrže kliničku učinkovitost (M. Hakoda i sur., 1994).

RA

D-penicilamin je među najučinkovitije i toksičnih lijekova koji se koriste za liječenje RA. U seriji kontrolirane studije otkrili da kada RA D-penicilamin učinkovit kao azatioprin i soli zlata (multicentrično ispitivanje grupe, 1973. do D.T. Felson et al., 1990).

Optimalna doza terapijski D-penicilamin varira u vrlo širokim granicama. Iako male količine D-penicilamina (na udaljenosti od oko 500 mg / dan) je puno bolje tolerira u mnogim slučajevima dopustiti da se učinkovito kontrolira aktivnost bolesti, neki znanstvenici vjeruju da se pojavi pravi tok izmjene RA usporiti radiološka progresija se postiže samo kada uzimanje lijeka u dozi 1 g / dan ili više. Međutim, trenutno se koristi u kliničkoj praksi, tretman sa malim dozama lijeka.

Za liječenje D-penicilamin zahtjeva najmanje 16 tjedana. od početka tretmana za primarnu procjenu učinkovitosti. U tom razdoblju, koje se često produžen do 1-2 godina, bolesnici trebaju nastaviti sa snimanjem "simptomatičan" lijekovi. Pozitivna dinamika postuje u laboratorijskim parametrima nije ranije nego nakon 6-9 mjeseci. od početka terapije. Radiološku poboljšanje manifestira smanjenjem broja erozija u zglobovima postaje vidljivo ne ranije od 2 godine ili više (I. A. Jaffe, 1989).

Često se tijekom liječenja postoji pogoršanje, ponekad završava spontanim remisiji, u drugim slučajevima, potrebno povećanje doze ili pacijenta transfer do dvostrukog prijema dnevnoj dozi. Obično, tijekom liječenja smanjuje učestalost egzacerbacija i kliničko poboljšanje postaje otporniji. Ponekad pogoršanje artritis se inducira ekspresiju D-penicilamin volchanochnopodobnogo sindroma, za ublažavanje koja je potrebna za uklanjanje lijeka. Podaci o optimalnom trajanju liječenja su proturječne. Prema M. Ahern et al. (1984), prekid liječenja u 80% slučajeva dovodi do pogoršanja RA.

SSD

Mogućnost korištenja D-penicilamina s MICs odredi sljedećim čimbenicima:
1. Sposobnost lijeka za blokiranje aldehidne grupe uključene u intramolekularne i intramolekularne unakrsnim zrelog kolagena, što dovodi do povećanja topljivih oblika kolagena i ubrzava razmjenu (M. E. Nimmi, 1979);
2. Imunosupresivna aktivnost;
3. potiskivanje stvaranja kisikovih radikala.

D-penicilamin - lijek najčešće koristi za tretiranje SSC (, M. I. V. Jayson et al, 1977 i M. Ivanov et al, 1977.). D-penicilamin značajno smanjuje gustoću kože, razvoj zglobne kontrakture, povišenjem preživljavanja, smanjuje pojavu bolesti bubrega (VD Steen et al., 1982) i inhibira napredovanje intersticijska plućna fibroza (TA Medsger, 1987- VD Steen et al., 1985- LS DeCIerck et al., 1987). Međutim, oko 25% pacijenata SS prisiljeni prekinuti liječenje zbog sporedne reakcije (V. D. Steen et al., 1987). Učestalost nuspojava može se smanjiti na vrlo sporo povećanje doze. Liječenje treba započeti s dozom od 250 mg / dan, postupno (tijekom nekoliko mjeseci) povećanje za 750-1000 mg / dan.

interakcije lijekova

Od D-penicilamin ima vrlo visoku sposobnost reagiranja s različitim molekulama, procjena interakcije lijekova je od velike važnosti u liječenju s ovim lijekom. Dakle, interval između recepcije D-penicilamin i drugih lijekova mora biti najmanje 2 sata.

D-penicilamin ne treba se davati u kombinaciji s oralnim pripravcima željeza od zadnje otkazivanje može rezultirati brzo povećanje nefrotoksičnosti fiksnom dozom D-penicilamin (J. A. L. Harkness i D. R. Blake, 1982). Kada istodobno D-penicilamin i hidroksiklorokin smanjenje terapijskoj učinkovitosti oba lijeka (T.W. Hrpa et al., 1984). Ne uzimaju velike doze askorbinske kiseline koje uzrokuju inaktiviranje D-penicilaminom. Istovremeno interakcija između D-penicilamin i NSAID je otkrivena.

D-penicilamin se ne smije davati tijekom trudnoće, a njezin razvoj tijekom liječenja je razlog prestanka primjene lijeka. Alergijske reakcije na penicilin ili soli zlata nisu kontraindikacija za D-penicilamin tretman. Nedostatak učinka krizoterapii ne može služiti kao prediktor neučinkovitosti D-penicilamina. S velikim oprezom treba koristiti D-penicilamina za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, razvoj, što je u odnosu kontraindikacija za korištenje ovog lijeka.

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan