Chediak-Higashi sindrom. Klinika i dijagnostika

kad rijetko autosomna recesivna sindrom Chediak-Higashi povećana osjetljivost na infekcije povezane s oštećenjem neutrofila degranulacije. Karakterizira lako modrice, depigmenatciju kože i očiju, progresivne periferne neuropatije i hiperplazija limfnog tkiva. U neutrofila, monocita i limfocita nalaze div citoplazmatske granule. Depigmentacija kose, kože i fundus zbog nenormalnog agregacije melanosomima i odnosi se na povredu križanju optičkih i auditivnih živce. Povećana osjetljivost na infekciju je djelomično zbog poremećene kemotaksije, degranulacije neutrofila i baktericidno djelovanje.
gigantski granule u njima spriječiti prolaz stanica u tkivu kroz uske međustanične prostore endotela.

Genetike i patogeneza sindrom Chediak-Higashi. Mutirani gen smješten na kromosomu 1 (q2-p44 dijelu) klonirana. Je homologna gena odgovoran za odgovarajuću sindrom kod miševa (fenotip bež) - njezin proizvod ima strukturnu sličnost s kvasac vakuolarni sortiranje proteina, imajući na ime VPS15. Smatra se da je taj protein sudjeluje u prijevozu vezikule i posredovati protein-protein interakcije i komunikacije proteina na membranu.

Gotovo sve stanice bolesnici s Chediak-Higashi sindrom sadrže velike liposomima krivo strukturu, guste kuglica ili vezikularne strukture. Zbog kršenja disperzije divovskih melanosomima, oni ne djeluju na keratinocita i folikula, što je rezultiralo u vlas gubi pigment granule. Kao rezultat toga, kosa i koža bolesnika pojavljuju svjetliji od svojih roditelja. One povrede melanocita uzrokovati djelomičnu očni albinizam, uz fotofobija.

Spajanje divovskih primarne granule jedni s drugima i s komponentama citoplazmatske membrane neutrofila u ranim stadijima razvoja dovodi do stvaranja velikih sekundarnim liposomima smanjena hidrolitičke enzime - proteaze, elastaza i katepsin G To može Temelj oslabljenu baktericidno djelovanje neutrofila. Povećava fluidnost stanične membrane Chediak-Higashi sindrom utječe na ekspresiju receptora, što dovodi do povišenih razinu cAMP ometanje mikrotubula i njihove interakcije s lizosomalni membrane.

Kliničke manifestacije sindroma Chediak-Higashi. Koža bolesnika s svijetle kose su srebrne boje. Često se javljaju opekline i fotofobija. Naznačen time, česte infekcije i neuropatija. Infekcije utjecati na sluznicu, kožu i dišne ​​puteve. Povećana osjetljivost na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije i gljivice. Uzročnik najčešće S. aureus. Neuropatija je senzorni i motorni, što dovodi do ataksija. To se često razvija u adolescenciji i postaje jedan od glavnih prigovora.

vrijeme krvarenje uvelicheno- broj trombocita je normalan, ali njihova agregacije (zbog nedostatka gustih granula koje sadrže ADP i serotonina) je slomljena. Oslabljenu funkciju i NK stanice.

najopasniji komplikacija sindrom Chediak-Higashi - ubrzanje proliferaciju limfocita uzrokovanu s pancitopenije, visoke temperature i tijela limfohistiocitični infiltracije jetre, slezene i limfnih čvorova. Ona se može pojaviti u bilo kojoj dobi i, očito, zbog nedostatka otpornosti na Epstein-Barr virus. Klinička slika u ovim slučajevima sliči sindrom virus hemophagocytic. proliferaciju limfocita popraćena povećanom učestalošću bakterijskih i virusnih infekcija, a obično rezultira smrću. Brojni limfohistiocitični infiltrira detektirati pri autopsiji u jetri, slezeni i u limfnim čvorovima lišene histološke znakove malignosti.

Laboratorijska istraživanja sindroma Chediak-Higashi. Dijagnostički značajka sindroma Chediak-Higashi velike uključaka u svim jezgrom crvenih krvnih stanica. Oni su vidljivi kada obojeni krvnih razmaza Wright, ali je bolje otkriva u peroksidaze.

Liječenje sindroma Chediak-Higashi. Neki pacijenti u stabilnu fazu sindrom pomoć askorbinske kiseline visokih doza (200 mg / dan za dojenčad i 2000 mg / dan za odrasle osobe). Njegova učinkovitost je upitna, ali je sigurnost vitamina C opravdava njegovo uvođenje u svih bolesnika.

Samo pouzdani liječenje Chediak-Higashi sindrom u ubrzanom proliferaciju limfociti - transplantacija koštane srži iz HLA-identičan obitelji donor ili kompatibilni mjesto D. transplantacije koštane srži u takvim slučajevima normalizira hematopoetskih i imunoloških funkcija, i čini se za manjak NK-stanica, ali nije lijek i ne sprječava neuropatija.