Disfunkcija vaskularnog endotela kod odraslih s retardacijom rasta intrauterino (IUGR)

Smanjenje broja nephrons, vjerojatno dovodi do povećanog krvnog tlaka i razvoj kardiovaskularnih komplikacija povezanih s niskom porođajnom težinom i male za gestacijsku dob težine tijela, ali i drugi faktori mogu igrati ulogu. Za to možemo pogledati s dvije točke gledišta: bioloških i filozofskih. Iz biološkog stajališta na pojedinu djelovanja uvijek reakcija ili reakcijama.

S filozofske točke gledišta, ako je prilagodba kada zastoj rasta (IUGR) - moguće je povećati šanse za preživljavanje, pruža Božju providnost, onda je vjerojatno da će biti izolirani događaj. Doista, u proučavanju ljudi i životinja postoji razlog da vjerujemo da djeca s niskom porođajnom težinom za gestacijsku dob promjene funkcije endotela.

Jer vaskularne endotelne disfunkcije i hipertenzije povezane, i bolesti koronarne arterije. Jedan od prvih studija koja je uspostavljena između niske porođajne težine i početkom disfunkcije vaskularnog endotela, bio je djelo Leeson i sur., Koji su promatrali 333 djece u dobi od 9 do 11 godina. Ta djeca živjeli u četiri britanskim gradovima (kupka, Tonbridge, Rochdale i Ronde). Dostupne informacije o ovim djece uključene porođajne težine, majčinska čimbenike i čimbenike rizika, kao što su visoki krvni tlak, lipidni profil, razina glukoze bez opterećenja i nakon pasivnog pušenja i socioekonomskog statusa.

Da bi odredili funkciju endotela korištena Neinvazivan postupak ultrazvukom, dajući priliku za procjenu sposobnosti ručnu arteriju kako bi proširili odgovor na povećanog protoka krvi uzrokovane otpuštanjem podlakticu nakon okluzije pljuska. Studija skupina sastojala se od 165 djevojčica i 168 dječaka. Kao što se očekivalo, porođajnom težinom ocijenjena je pokazala pozitivnu korelaciju s vazodilatacije posredovane protoka (0.027 mm / kg-95% CI 0,003-0,051- p = 0.02). Ova udruga je neovisna o društvenoj klasi, regije, nacionalnosti, i majki od pušenja. Osim toga, ovi čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti, kao što je krvni tlak, ukupnog kolesterola i LDL kolesterola, kao i razina karnitina u slini pokazala korelaciju s proširenjem protokom-reguliranog, iako je veza s HDL kolesterol je obrnuto proporcionalan (p = 0 , 05).

konceptualno, to je studija To je bio proširen dodatnim uključivanjem 165 žena i 150 muškaraca kako bi se utvrdilo o endotelu ovisne i endotelu neovisna vaskularni odgovor na ručnu arteriju. Da inducira endotelu ovisne dilatacija se upotrebljava u obliku nitroglicerin sublingvalnu spreja. Dob predmeti istraživanja bio je 20-28 godina, a prosječna porođajna težina bila 3270 g, a značajna pozitivna korelacija između tjelesne mase pronađen je u tim studijama rođenje i protokom-regulirana dilatacija (p = 0,04), ali ne i dilataciju, uzrokovane nitroglicerina. Dužina tijela i PI pri rođenju, kao i omjer posteljice težine na težinu tijela novorođenčeta imao nikakve veze s obavljanjem vaskularne funkcije, kao što nije bilo veza između tjelesne težine i funkcije krvnih žila u dobi od 1 godine. Budući da je korelacija između porođajne težine i protokom posredovane dilatacije je oslabljen tako stečenih čimbenika rizika kao što su pušenje, učinak porođajnom težinom najznačajnije među onima koji su tradicionalno imali nižu profile rizika.

Jedno od pitanja koje obično nastaju kao posljedica ova vrsta istraživanja, - Koje su granice unutar kojih genetika ili jača ili slabi učinak niske porođajne težine. Većina kohortne studije pristup ovom pitanju statistički, a alternative su blizanci proturječan razvoj istraživanja. Nedavne studije su pokrivene gotovo sve aspekte fetalnog podrijetla odrasloj dobi bolesti. U području vaskularne endotelne disfunkcije Halvorsen et al. 31, par blizanaca promatrati, od kojih 22 pari monozigotnih i R9 su parovi - dizygotic.

Devet parova jednojajčane blizanke su rođeni od trudnoća, kompliciran sindrom fetofetalnoy transfuzija. Prosječna dob djece u tri skupine bila je oko 8 godina. Osam od 62 promatranih blizanaca imao sistolički tlak veći od 90. percentile i 7 od tih 8 uključena u skupinu monozigotnih blizanaca koji su povijest IUGR i sindrom fetofetalnoy transfuzijom. Parovi monozigotnih blizanaca bez transfuzija sindrom fetofetalnoy sistolički tlak viši, a endotelnih funkcija je najčešće slomljen na twin s manjom težinom.

što se tiče mehanizam, kojim funkcija endotela može biti, tu je vjerojatno da će uključivati ​​mnogo čimbenika. Dva faktora koji sudjeluju dokazano povrede su vaskularna relaksacija uzrokovana acetilholinom i poremećaja aktivnosti angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Za istraživanje prvi faktor, Martin i dr. Ispitali smo 40 novorođenčadi i njihovih majki u roku od 3 dana nakon poroda, kao i 10 zdravih žena iste dobi trudnice, u kontrolnoj skupini.

Skupina djece s niska tjelesne težine za gestacijsku dob čine 20 dojenčad, čija porođajna težina bila je 2510 ± 270 grama i gestacijska dob bila je 39 ± 1,3 tjedna. U skupini djece, odgovarajuće dobi trudnoće, uključeno 20 ljudi koji su imali porođajna težina bila je 3608 ± 460 g, a slična gestacijska dob, odnosno 39 ± 1,6 tjedna. Spol paritet u obje skupine bio je sličan. Istraživači su identificirali perifernu vazodilataciju nakon lokalne primjene acetilkolina ili lokalnog grijanja i procijeniti razlike perfuzije laser Doppler.

reakcija acetilkolin u djece s niskom porođajnom težinom za gestacijsku dob je blagi porast perfuzije (240 ± 125%), dok je odgovor u djece u dobi od trudnoće, bio je izraženiji (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Zanimljivo, prisutnost obiteljska povijest kardiovaskularnih bolesti To nije dovelo do promjena u perfuzije. Nadalje, kada se uspoređuju apsolutni ili u odnosu na lokalne reakcije perfuziju grijanje nema razlike između niske porođajne težine za gestacijsku dob djece i dojenčadi, čiji parametri odgovaraju gost-Ziona godinama, istaknuo je. Kao rezultat vazodilatacije na acetilkolin je endotelu ovisne reakcije (a vazodilatacija u odgovoru na lokalno zagrijavanje ovisi o glatkih mišića), ovi rezultati ukazuju na to da endotelne disfunkcije, ovisno o acetilkolina je prisutan pri rođenju.

Drugi mehanizam kroz koji se može pojaviti povreda funkcije vaskularnog endotela i razvoj kardiovaskularnih bolesti, - promjene u načinu funkcioniranja angiotenzina. ACE igra ključnu ulogu u regulaciji perifernog krvnog tlaka, te da postoje dokazi iz opservacijskih studija ljudi i životinja. Forsvth i sur. Provedena je studija na term dojenčad, te mjerili razinu ACE u djece u dobi od 1 i 3 mjeseca.

Prosječna težina rođenja je 3498 ± 506, istraživači su pronašli značajnu negativnu korelaciju između aktivnosti ACE dobi od 3 mjeseca i 1 i porođajnom težinom (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - nedavno opisan rad staze angiotenzin dio koji se natječe s hidrolizom ACE angiotenzin peptida. Proučavali smo štakori zabilježen ne samo umjereno povećanje krvnog tlaka, ali i značajan porast aktivnosti ACE i ACE-2 u plućima (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Neke studije provedena na ovca, naglašavaju mogućnost sudjelovanja angiotenzina u razvoju kardiovaskularnih bolesti. Neke od tih studija uključuju rad Roghair et al., Koji se koristi model programirane prenatalnog primjene steroida za prijevremeni ovaca.

U ovom modelu, kateterizirano u kasnoj trudnoće fetus dobio metazon P (10 ug / sat) za 48 sati, održavajući twin primili istu količinu 0,9% NaCl. Ocijenjeno je omotnica kontraktilnost srčanih arterija segmente kao odgovor na angiotenzin, natrij nitroprusidom, 8-bromo-cGMP, izoproterenol i forskolina. Blizanci primaju betametazon, došlo je do značajnog povećanja kapaciteta koronarne arterije kontraktilne odgovor na angiotenzin II u usporedbi s kontrolnom skupinom koja prima fiziološkom otopinom (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Osim toga, voće, primanje betametazon, za razliku od voća tretirani s fiziološkom otopinom, razina angiotenzina I (p je povećan u koronarnoj arteriji < 0,05).

Za razliku od fetalni u kasnoj gestacijski fetalnog rane trudnoće izložen glukokortikoida su aberantne reakcije na dušik oksida signalizacije. Segar et al. voće utjecali janjad na 27 dana trudnoće (gestacijsku dob = 145 dana) pomoću deksametazona (0,28 mg / kg / dan) ili fiziološkom otopinom, a zatim ispitani baroreceptorski refleks funkciju 10-14 dana nakon rođenja. Do srednje pokazatelja krvnog tlaka sama imala nikakve razlike između tih skupina životinja. Međutim, in vivo promjene krvnog tlaka kao odgovor na angiotenzina II i fenilefrina u dvije skupine bili su slični, ali su janjad liječene s deksametazonom ima veći porast krvnog tlaka u odgovoru na blokadu sintaze dušičnog oksida (23 ± 3 mm Hg. Art. Vs 13 ± 2 mm Hg. st.- p < 0,05).

Ova informacija je koncepcijski sličan podataka Payne et al., koji je usporen maternici štakora stavljanjem kvačice na abdominalnoj aorti iznad račvanja ilijačnih arterija, koja smanjuje protok krvi u uterusu od približno 40%. Sham-operirani ženke su korišteni kao kontrolne životinje. Nakon toga, Payne i sur. proučavali nitrita / nitrata proizvodnja 4, 8 i 12 tjedana u intaktnih vaskularnog endotela aorte trake na potomke obje skupine.

deregulacija funkcija endotela Oni mogu biti uključeni i drugi mehanizmi. Studija ove mehanizme, uz proučavanje bubrega, naglašavaju složenost adaptivne promjene u odgovoru na pothranjenosti u ranoj dobi. Što se tiče potrebi, ovi adaptivni mehanizmi za fetusa preživljavanje i što je trošak njihovog odvraćanja kako bi se smanjio utjecaj na odrasle zdravlje - to su pitanja na koja treba odgovoriti. Promjene u regulaciji krvnog tlaka može osigurati opstanak fetusa, ali se suočiti komplikacije u odrasloj dobi. Kao rezultat toga, možemo zaključiti da intervencije usmjerene na ukidanje ili izmjenu programiranja, treba biti pažljivo promišljeno.